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Transplantation autologer mesenchymaler Stammzellen bei Rückenmarksverletzungen – eine klinische Phase-I-Studie

Autologe Transplantation von mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks bei Patienten mit Rückenmarksverletzung – klinische Phase-I-Studie

Die konventionelle Behandlung von Rückenmarksverletzungen (SCI) umfasst Physiotherapie und Rehabilitation und kann in einigen Fällen einen chirurgischen Eingriff erfordern. Obwohl eine verbesserte Notfallversorgung und aggressive Behandlung dazu beitragen können, weitere Schäden zu verhindern und sogar minimale sensorische Funktionen wiederherzustellen, leidet immer noch ein großer Teil der Patienten an anhaltenden Behinderungen. Dies veranlasste Neurologen, nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für diese ansonsten schwächende Erkrankung zu suchen. Jüngste Fortschritte in der Forschung haben zu einem besseren Verständnis der Stammzellbiologie geführt, insbesondere ihrer Rolle bei der Gewebereparatur und -regeneration. Ermutigende Ergebnisse in der vorklinischen Phase und begrenzte Studien am Menschen haben bewiesen, dass Stammzellen sicher und effektiv an die verletzte Stelle zur Regeneration von beschädigtem Gewebe geliefert werden können. Obwohl eine Vielzahl von Zelltypen auf ihre Rolle bei der Reparatur von Rückenmarksverletzungen getestet wurden, wurden in den meisten klinischen Studien Stammzellen aus dem Knochenmark verwendet, insbesondere mesenchymale Stromazellen (MSC). Knochenmark-MSCs sind eine gute Wahl für regenerative Therapien aufgrund von Vorteilen wie einfacher Entnahme und Ex-vivo-Kultivierung, Immuntoleranz und ihrer Fähigkeit, sich in eine Vielzahl von Zelltypen, einschließlich Zellen neuronaler Abstammung, zu differenzieren. Die intravenöse Verabreichung oder direkte Injektion von MSCs in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) über eine Lumbalpunktion in Tiermodellen von SCI und Hirntrauma hatte gezeigt, dass MSCs in Richtung auf verletztes Rückenmarksgewebe wandern und sich darin integrieren und die Zystengröße reduzieren und die funktionelle Erholung verbessern können. Die Literatur weist darauf hin, dass akute, subakute und chronische Verletzungen ein therapeutisches Ziel für die MSC-Transplantation sein können. Der Wirkungsmechanismus kann jedoch unter diesen Bedingungen variieren. In der akuten Phase spielt die MSC-Verabreichung eine entzündungshemmende Rolle, während sie in der subakuten/chronischen Situation als Neurostimulator und für den zellüberbrückenden Effekt und möglicherweise den Ersatz von Glia- oder Nervenzellen verwendet werden kann. Die Forscher schlagen eine nicht-randomisierte, offene Phase-I-Interventionsstudie mit einer einzelnen Gruppe vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit der intrathekalen Verabreichung von mesenchymalen Stammzellen des eigenen (autologen) Knochenmarks des Patienten zur Behandlung von Rückenmarksverletzungen zu bewerten. Dazu gehören die Bestimmung der funktionellen Erholung (neuromuskuläre Kontrolle und Empfindung) im betroffenen Bereich und die allgemeine Verbesserung der Lebensqualität der Patienten sowie die Berücksichtigung etwaiger beobachteter Nebenwirkungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Rolle der regenerativen Therapien hat aufgrund der zunehmenden Anzahl von SCI im Zuge der jüngsten Anti-Terror-Operationen der Streitkräfte und der Nichtverfügbarkeit jeglicher heilender Behandlung für diese Patientenkategorie an Bedeutung gewonnen. Die vielversprechenden Ergebnisse vorläufiger klinischer Studien haben bewiesen, dass adulte Stammzellen, insbesondere multipotente mesenchymale Stromazellen, sicher injiziert und gut vertragen werden können und eine funktionelle Verbesserung bei SCI-Patienten gezeigt haben. Die erfolgreiche Behandlung dieser Patienten wird nicht nur den funktionellen Status dieser ansonsten schwächenden Patienten verbessern, sondern kann auch die Belastung der Gesundheitseinrichtungen verringern. Es wurde gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen die anatomische und funktionelle Wiederherstellung in Tiermodellen von SCI fördern, indem sie die Gewebeschonung, die axonale Regeneration und die Remyelinisierung fördern. Therapeutische Wirkungen von MSCs sind hauptsächlich auf die Sekretion löslicher Faktoren und die Bereitstellung einer extrazellulären Matrix zurückzuführen, die Schutz bieten und die Reparatur unterstützen. MSC sind attraktive Kandidaten für die Transplantation in menschliche Patienten, da sie leicht geerntet, expandiert und gelagert oder direkt vom Patienten gewonnen werden können, was eine autologe Transplantation ermöglicht, wodurch die Notwendigkeit einer Immunsuppression entfällt. In diese Studie sollen Patienten eingeschlossen werden, die an einer subakuten und chronischen Phase einer Rückenmarksverletzung leiden. Die Patienten werden einem detaillierten Screening durch MRT und einer motorischen und sensorischen Bewertung durch den ASIA-Score unterzogen. Die weitere Auswertung umfasst die Elektromyographie (EMG) und Tests zur elektroneurophysiologischen Beurteilung wie die Nervenleitgeschwindigkeit (NCV) werden ebenfalls durchgeführt. Die Knochenmarkaspiration erfolgt aus dem Beckenkamm der Patienten, gefolgt von der Trennung mononukleärer Zellen (MNCs) durch Dichtegradientenzentrifugation. MNCs werden gewaschen und in Gewebekulturflaschen kultiviert. Nach 48 Stunden werden nicht adhärente Zellen aus der Kultur entfernt. Das Medium wird zweimal wöchentlich gewechselt, bis die MSCs eine Konfluenz von 70–80 % erreichen. An diesem Punkt werden MSCs geerntet und nach mikrobiologischen und anderen Qualitätskontrolltests wird das Zellpräparat auf die Endkonzentration verdünnt und durch intrathekale Injektion infundiert.

Das primäre Ergebnismaß ist die Sicherheit, die durch eine klinische Bewertung durch zwei unabhängige Neurologen während eines einmonatigen Krankenhausaufenthalts nach Erhalt des Behandlungsverlaufs bestimmt wird.

Sekundäre Ergebnismessungen umfassen die Beeinträchtigungsskala der American Spinal Injury Association (ASIA) und NCV/EMG.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Rawalpindi, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die an einer subakuten und chronischen Phase einer Rückenmarksverletzung leiden
  • Traumatische Rückenmarksverletzung auf Brusthöhe
  • Beeinträchtigungsskala „A“ der American Spinal Injury Association (ASIA)
  • Bestätigung des Verletzungsgrades durch MRT
  • Zeit zwischen Verletzung und Einschreibung größer als 2 Wochen
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Axonische Hirnverletzung
  • Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen
  • Offene Verletzungen
  • Aktive Infektionskrankheiten
  • Patienten im Endstadium
  • Neurodegenerative Krankheiten
  • Nachweis einer Meningitis
  • Zerebralparese
  • Primäre hämatologische Erkrankungen
  • Koagulopathien
  • Schwangerschaft
  • Andere medizinische Komplikationen, die eine Operation kontraindizieren, einschließlich schwerer respiratorischer Komplikationen
  • Verwendung von Metallimplantaten in der Nähe von Gefäßstrukturen (z. B. Herzschrittmacher oder Prothesen), die eine MRT kontraindizieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Autologe mesenchymale Stammzellen
Verwendung von mesenchymalen Stammzellen als therapeutische Intervention für Patienten mit Rückenmarksverletzungen durch autologe Transplantation
autologe Transplantation von mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen
Andere Namen:
  • MSC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat
Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die in einem bestimmten Zeitrahmen aufgetreten sind, muss gemeldet werden, um die Gesamtsicherheit des Verfahrens zu bewerten
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensorische und motorische Stärke
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Verbesserung der Sensibilität und der motorischen Stärke wird anhand der Veränderung des Scores der American Spinal Injury Association (ASIA) gegenüber dem Ausgangswert gemessen
1 Jahr
Funktionale Unabhängigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
Funktionale Unabhängigkeit wird durch FIM-Scoring gemessen
1 Jahr
Beurteilung der Muskelkraft
Zeitfenster: 1 Jahr
Wird mit der Frankel-Skala durchgeführt
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Parvez Ahmed, Commandant Armed Forces Bone Marrow Transplant Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

29. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

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Klinische Studien zur Rückenmarksverletzung

Klinische Studien zur mesenchymale Stammzellen

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