- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02482194
Transplantation autologer mesenchymaler Stammzellen bei Rückenmarksverletzungen – eine klinische Phase-I-Studie
Autologe Transplantation von mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks bei Patienten mit Rückenmarksverletzung – klinische Phase-I-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Rolle der regenerativen Therapien hat aufgrund der zunehmenden Anzahl von SCI im Zuge der jüngsten Anti-Terror-Operationen der Streitkräfte und der Nichtverfügbarkeit jeglicher heilender Behandlung für diese Patientenkategorie an Bedeutung gewonnen. Die vielversprechenden Ergebnisse vorläufiger klinischer Studien haben bewiesen, dass adulte Stammzellen, insbesondere multipotente mesenchymale Stromazellen, sicher injiziert und gut vertragen werden können und eine funktionelle Verbesserung bei SCI-Patienten gezeigt haben. Die erfolgreiche Behandlung dieser Patienten wird nicht nur den funktionellen Status dieser ansonsten schwächenden Patienten verbessern, sondern kann auch die Belastung der Gesundheitseinrichtungen verringern. Es wurde gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen die anatomische und funktionelle Wiederherstellung in Tiermodellen von SCI fördern, indem sie die Gewebeschonung, die axonale Regeneration und die Remyelinisierung fördern. Therapeutische Wirkungen von MSCs sind hauptsächlich auf die Sekretion löslicher Faktoren und die Bereitstellung einer extrazellulären Matrix zurückzuführen, die Schutz bieten und die Reparatur unterstützen. MSC sind attraktive Kandidaten für die Transplantation in menschliche Patienten, da sie leicht geerntet, expandiert und gelagert oder direkt vom Patienten gewonnen werden können, was eine autologe Transplantation ermöglicht, wodurch die Notwendigkeit einer Immunsuppression entfällt. In diese Studie sollen Patienten eingeschlossen werden, die an einer subakuten und chronischen Phase einer Rückenmarksverletzung leiden. Die Patienten werden einem detaillierten Screening durch MRT und einer motorischen und sensorischen Bewertung durch den ASIA-Score unterzogen. Die weitere Auswertung umfasst die Elektromyographie (EMG) und Tests zur elektroneurophysiologischen Beurteilung wie die Nervenleitgeschwindigkeit (NCV) werden ebenfalls durchgeführt. Die Knochenmarkaspiration erfolgt aus dem Beckenkamm der Patienten, gefolgt von der Trennung mononukleärer Zellen (MNCs) durch Dichtegradientenzentrifugation. MNCs werden gewaschen und in Gewebekulturflaschen kultiviert. Nach 48 Stunden werden nicht adhärente Zellen aus der Kultur entfernt. Das Medium wird zweimal wöchentlich gewechselt, bis die MSCs eine Konfluenz von 70–80 % erreichen. An diesem Punkt werden MSCs geerntet und nach mikrobiologischen und anderen Qualitätskontrolltests wird das Zellpräparat auf die Endkonzentration verdünnt und durch intrathekale Injektion infundiert.
Das primäre Ergebnismaß ist die Sicherheit, die durch eine klinische Bewertung durch zwei unabhängige Neurologen während eines einmonatigen Krankenhausaufenthalts nach Erhalt des Behandlungsverlaufs bestimmt wird.
Sekundäre Ergebnismessungen umfassen die Beeinträchtigungsskala der American Spinal Injury Association (ASIA) und NCV/EMG.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Rawalpindi, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die an einer subakuten und chronischen Phase einer Rückenmarksverletzung leiden
- Traumatische Rückenmarksverletzung auf Brusthöhe
- Beeinträchtigungsskala „A“ der American Spinal Injury Association (ASIA)
- Bestätigung des Verletzungsgrades durch MRT
- Zeit zwischen Verletzung und Einschreibung größer als 2 Wochen
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Axonische Hirnverletzung
- Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen
- Offene Verletzungen
- Aktive Infektionskrankheiten
- Patienten im Endstadium
- Neurodegenerative Krankheiten
- Nachweis einer Meningitis
- Zerebralparese
- Primäre hämatologische Erkrankungen
- Koagulopathien
- Schwangerschaft
- Andere medizinische Komplikationen, die eine Operation kontraindizieren, einschließlich schwerer respiratorischer Komplikationen
- Verwendung von Metallimplantaten in der Nähe von Gefäßstrukturen (z. B. Herzschrittmacher oder Prothesen), die eine MRT kontraindizieren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Autologe mesenchymale Stammzellen
Verwendung von mesenchymalen Stammzellen als therapeutische Intervention für Patienten mit Rückenmarksverletzungen durch autologe Transplantation
|
autologe Transplantation von mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat
|
Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die in einem bestimmten Zeitrahmen aufgetreten sind, muss gemeldet werden, um die Gesamtsicherheit des Verfahrens zu bewerten
|
1 Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sensorische und motorische Stärke
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Verbesserung der Sensibilität und der motorischen Stärke wird anhand der Veränderung des Scores der American Spinal Injury Association (ASIA) gegenüber dem Ausgangswert gemessen
|
1 Jahr
|
|
Funktionale Unabhängigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Funktionale Unabhängigkeit wird durch FIM-Scoring gemessen
|
1 Jahr
|
|
Beurteilung der Muskelkraft
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Wird mit der Frankel-Skala durchgeführt
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Parvez Ahmed, Commandant Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Legos JJ, Gopez JJ, Young WF. Non-surgical management of spinal cord injury. Expert Opin Investig Drugs. 2002 Apr;11(4):469-82. doi: 10.1517/13543784.11.4.469. Erratum In: Expert Opin Investig Drugs 2002 Nov;11(11):1693.
- Zhang HT, Cheng HY, Cai YQ, Ma X, Liu WP, Yan ZJ, Jiang XD, Xu RX. Comparison of adult neurospheres derived from different origins for treatment of rat spinal cord injury. Neurosci Lett. 2009 Jul 24;458(3):116-21. doi: 10.1016/j.neulet.2009.04.045. Epub 2009 Apr 24.
- Mackay-Sim A, St John JA. Olfactory ensheathing cells from the nose: clinical application in human spinal cord injuries. Exp Neurol. 2011 May;229(1):174-80. doi: 10.1016/j.expneurol.2010.08.025. Epub 2010 Sep 9.
- Hernandez J, Torres-Espin A, Navarro X. Adult stem cell transplants for spinal cord injury repair: current state in preclinical research. Curr Stem Cell Res Ther. 2011 Sep;6(3):273-87. doi: 10.2174/157488811796575323.
- Tetzlaff W, Okon EB, Karimi-Abdolrezaee S, Hill CE, Sparling JS, Plemel JR, Plunet WT, Tsai EC, Baptiste D, Smithson LJ, Kawaja MD, Fehlings MG, Kwon BK. A systematic review of cellular transplantation therapies for spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Aug;28(8):1611-82. doi: 10.1089/neu.2009.1177. Epub 2010 Apr 20.
- Karamouzian S, Nematollahi-Mahani SN, Nakhaee N, Eskandary H. Clinical safety and primary efficacy of bone marrow mesenchymal cell transplantation in subacute spinal cord injured patients. Clin Neurol Neurosurg. 2012 Sep;114(7):935-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2012.02.003. Epub 2012 Mar 30.
- Dasari VR, Veeravalli KK, Dinh DH. Mesenchymal stem cells in the treatment of spinal cord injuries: A review. World J Stem Cells. 2014 Apr 26;6(2):120-33. doi: 10.4252/wjsc.v6.i2.120.
- All AH, Gharibani P, Gupta S, Bazley FA, Pashai N, Chou BK, Shah S, Resar LM, Cheng L, Gearhart JD, Kerr CL. Early intervention for spinal cord injury with human induced pluripotent stem cells oligodendrocyte progenitors. PLoS One. 2015 Jan 30;10(1):e0116933. doi: 10.1371/journal.pone.0116933. eCollection 2015.
- Satti HS, Waheed A, Ahmed P, Ahmed K, Akram Z, Aziz T, Satti TM, Shahbaz N, Khan MA, Malik SA. Autologous mesenchymal stromal cell transplantation for spinal cord injury: A Phase I pilot study. Cytotherapy. 2016 Apr;18(4):518-22. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.01.004.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- AFBMTC-SCI-2013
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