Studie om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van idarucizumab te onderzoeken bij Chinese gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers die dabigatran etexilaat hadden ingenomen en van wie de plasmaconcentraties van dabigatran op of nabij steady-state waren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 en Leeftijd <= 45 jaar bij screening
• Gezonde man en vrouw op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumtests. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens International Committee on Harmonization M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
• Lichaamsgewicht >=50 kg met body mass index bereik >=19,0 en <24,0 kg/m2 bij bezoek 1.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur en elektrocardiogram) wijkt af van normaal en wordt door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte volgens het klinische oordeel van de onderzoeker
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal die de kinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen) of ziekte van het immuunsysteem
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste 30 dagen of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het proefgeneesmiddel
• Binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie, gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/gecorrigeerde QT (QTc)-interval kunnen verlengen.
• Deelname aan een ander onderzoek met toediening van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Onvermogen om te stoppen met roken tijdens ziekenhuisopname
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 20 g per dag: bijv. 1 middelgrote fles bier, 1 gou [equivalent aan 180 ml] sake))
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie (donatie van 400 ml volbloed binnen 12 weken, donatie van 200 ml volbloed of donatie van bloedbestanddelen binnen 4 weken) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
• Intentie om overmatige lichamelijke activiteiten uit te voeren binnen een week voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel aan de proef of tijdens de proef
• Alle laboratoriumwaarden buiten het referentiebereik die volgens het klinische oordeel van de onderzoeker van klinisch belang zijn
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de points (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Positief HIV-testresultaat (humaan immunodeficiëntievirus) bij screeningsonderzoek
• Positief getest op Hepatitis B Antigeen en/of een positief Hepatitis C antilichaam testresultaat bij screeningsonderzoek
• Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname, b.v. niet in staat bent de vereisten van het onderzoek te begrijpen en hieraan niet te voldoen, of een aandoening heeft die volgens de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek niet mogelijk maakt.
• Proefpersonen die het er niet mee eens zijn om het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden te minimaliseren vanaf de eerste doseringsdag tot 12 weken na voltooiing van de studie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten barrière-anticonceptie en een medisch aanvaarde anticonceptiemethode voor de vrouw (spiraaltje met zaaddodend middel). hormonale anticonceptie sinds ten minste 8 weken)
• Voorgeschiedenis van of bewijs van bloeddyscrasie, hemorragische diathese, ernstige trombocytopenie, cerebrovasculaire bloeding, neiging tot bloeden geassocieerd met actieve ulceratie of openlijke bloeding van het maagdarmkanaal, de luchtwegen of het genito-urinaire kanaal of enige ziekte of aandoening met neiging tot bloeden (bijv. cerebraal aneurysma, dissectie van de aorta, trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS), retinopathie, nefrolithiase)
• Abnormale waarden voor protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en trombocyten die door de onderzoeker of een van de medeonderzoekers als klinisch relevant worden beschouwd
• Creatinine en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) buiten het normale bereik
• Bewijs van proteïnurie
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek