Studio per indagare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di Idarucizumab in volontari cinesi maschi e femmine sani che avevano assunto dabigatran etexilato e le cui concentrazioni plasmatiche di dabigatran erano allo stato stazionario o vicino

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 ed Età <= 45 anni allo screening
• Uomini e donne sani sulla base di una storia medica completa, compresi i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea), elettrocardiogramma a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio. Le donne in età fertile devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo il Comitato internazionale per l'armonizzazione M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.
• Peso corporeo >=50 kg con indice di massa corporea >=19,0 e <24,0 kg/m2 alla Visita 1.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea ed elettrocardiogramma) devia dal normale e giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la cinetica del farmaco sperimentale (tranne l'appendicectomia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout.
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti) o malattia del sistema immunitario
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) entro almeno 30 giorni o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della prima somministrazione del farmaco di prova
• Entro 10 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale, uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati dello studio o che potrebbero prolungare l'intervallo QT/QT corretto (QTc).
• Partecipazione a un altro studio con somministrazione di farmaci sperimentali entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova
• Fumatore (> 10 sigarette o > 3 sigari o > 3 pipe/giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare durante il ricovero
• Abuso di alcol (consumo di oltre 20 g al giorno: ad esempio, 1 bottiglia di birra di medie dimensioni, 1 gou [equivalente a 180 ml] di sake))
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue (donazione di sangue intero di 400 ml entro 12 settimane, donazione di sangue intero di 200 ml o donazione di componenti del sangue entro 4 settimane) prima della prima somministrazione del farmaco di prova
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco di prova o durante la sperimentazione
• Tutti i valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sono di rilevanza clinica secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 ms)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Risultato positivo del test HIV (virus dell'immunodeficienza umana) all'esame di screening
• Test positivo per l'antigene dell'epatite B e/o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C all'esame di screening
• Soggetti considerati non idonei per l'inclusione da parte dello sperimentatore, ad es. non sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio o presentano qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio.
• Soggetti che non accettano di ridurre al minimo il rischio che le partner rimangano incinte dal primo giorno di somministrazione fino a 12 settimane dopo il completamento della sperimentazione. Metodi contraccettivi accettabili comprendono la contraccezione di barriera e un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la donna (dispositivo intrauterino con spermicida). contraccettivo ormonale da almeno 8 settimane)
• Anamnesi o evidenza di discrasia ematica, diatesi emorragica, grave trombocitopenia, emorragia cerebrovascolare, tendenza al sanguinamento associata a ulcerazione attiva o sanguinamento manifesto del tratto gastrointestinale, respiratorio o genitourinario o qualsiasi malattia o condizione con tendenze emorragiche (ad es. aneurisma cerebrale, dissezione dell'aorta, trauma del sistema nervoso centrale (SNC), retinopatia, nefrolitiasi)
• Valori anomali per tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e trombociti considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore o da uno dei co-ricercatori
• Creatinina e velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) al di fuori del range normale
• Evidenza di proteinuria
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione