Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aritmiebelasting, risico op plotselinge hartdood en beroerte bij patiënten met de ziekte van Fabry (RaILRoAD)

11 mei 2025 bijgewerkt door: Dr Richard Steeds, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Aritmiebelasting, risico op plotselinge hartdood en beroerte bij patiënten met de ziekte van Fabry: de rol van implanteerbare lusrecorders

De ziekte van Fabry (FD) is een genetische aandoening die leidt tot progressieve ophoping van vet of 'sfingolipiden' in de weefsels, waaronder de hartspier en geleidend weefsel. Verbeteringen in de detectie van FD, samen met meer georganiseerde klinische diensten voor zeldzame ziekten, hebben geleid tot een snelle groei van de ziekteprevalentie. Eerdere en frequentere diagnose van asymptomatische personen vóór de ontwikkeling van de ziekte zelf heeft de aandacht gevestigd op vroege detectie van orgaanbetrokkenheid en nauwer toezicht op de voortgang van de ziekte. Bovendien heeft de introductie van enzymvervangingstherapie in de afgelopen twee decennia het natuurlijke beloop van FD als volgt veranderd: a) verhoogde levensverwachting; b) verbeterde morbiditeit; c) wijziging van de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit van renale (nier) naar cardiovasculaire (hart) gebeurtenissen, waaronder hartfalen, abnormale hartritmes, beroerte en plotseling overlijden. Hoewel symptomen zoals hartkloppingen en black-outs zeer vaak voorkomen, is informatie over de frequentie van bewezen abnormale hartritmes beperkt. Bovendien is de snelheid en geschiktheid van implantatie van levensreddende apparaten zeer variabel, inclusief pacemakers om het hart te stimuleren wanneer ze te langzaam zijn en cardio-defibrillatoren die het hart stoppen wanneer ze te snel zijn. De belangrijkste markers van risico bij vergelijkbare ziekten zoals hypertrofische cardiomyopathie kunnen niet worden gebruikt bij FD. Terwijl patiënten routinematig worden opgevolgd in de kliniek met hartfilmpjes en echocardiografie (echografie van het hart), heeft een recent klein onderzoek benadrukt dat deze tests de last van abnormale hartritmes bij patiënten met vergevorderde FD onderschatten. Het gebruik van continue hartbewaking met een implanteerbare lusrecorder (ILR) heeft geleid tot een significante verandering in de behandeling bij 13 van de 15 FD-patiënten. De onderzoekers zijn van mening dat frequenter gebruik van ILR's een grotere behoefte aan verandering in therapie zal identificeren bij veel meer patiënten dan momenteel worden behandeld, met als doel de morbiditeit en mortaliteit in dit patiëntencohort te verminderen. Bovendien levert dit waardevolle gegevens op voor een inschatting van het toekomstige risico voor deze patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 3 jaar durende open-label multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie die de belasting van aritmie beoordeelt bij patiënten met de hartziekte van Fabry. Dit is een observationele studie, maar met plaatsing van een implanteerbare looprecorder (ILR) bij rekrutering en verwijdering aan het einde van de studie voor de interventie-arm.

Nulhypothese: Er zal geen verschil zijn in de identificatie van aritmie tussen patiënten die standaardzorg volgen in vergelijking met patiënten die standaardzorg volgen, maar met toevoeging van ILR-monitoring.

Afgezien van de voorgestelde hypothese, zullen de verzamelde gegevens worden gebruikt om te informeren of ILR in FD:

  1. Onthul een hoge last van niet-herkende aritmie
  2. Leidt tot frequente aanpassing van de behandeling (antistolling, pacemaker- en ICD-implantatie, ablatie)
  3. Maak de ontwikkeling van FD-specifieke risicovoorspellingsalgoritmen mogelijk
  4. Identificeer de voorspellende kracht van nieuwe (troponine-, BNP-, lysoGB3-, T1- en T2-mapping) en traditionele biomarkers

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

169

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Sydney, Australië
        • University of Sydney
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met genotypisch of enzymatisch bevestigde FD
  • Volwassenen > 18 jaar
  • Bewijs van cardiale betrokkenheid van FD waarbij ofwel:
  • Elke ECG-afwijking geassocieerd met FD
  • Lage T1 op CMR (onder centrumspecifiek normaal bereik volgens geslacht)
  • LVH op transthoracale echo (gedefinieerd als MWT >12 mm)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een bestaand hartapparaat (PPM, ICD of ILR).
  • Bekende dubbele pathologie:
  • Bekende coronaire hartziekte (positieve niet-invasieve beeldvorming, bevestigd myocardinfarct, percutane of chirurgische revascularisatie). Bij patiënten ouder dan 40 jaar met symptomen die mogelijk afkomstig zijn van coronaire hartziekte wordt dit uitgesloten
  • Bekende cardiomyopathie ziekteveroorzakende mutatie (bijv. SCN5, MYBPC3)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Interventionele arm
Gebruik van een implanteerbare looprecorder voor continue ritmebewaking en follow-up thuis. Dit wordt gecombineerd met de standaardzorgprocedure, waaronder een jaarlijks ECG, 24-uurs Holter/5-daagse ECG-bewaking en verder onderzoek afhankelijk van de symptoomstatus.
Apparaat: Implanteerbare lusrecorder
Een implanteerbare lusrecorder (ILR), ook wel een inbrengbare hartmonitor genoemd, is een klein apparaatje (kleiner dan een AAA-batterij) dat onder de huid aan de voorkant van de borstkas wordt ingebracht. De ILR wordt poliklinisch onder plaatselijke verdoving ingebracht en duurt ongeveer 30 minuten. De ILR legt een continu ECG vast van uw hartactiviteit, waardoor artsen op elk moment eventuele abnormale hartritmes kunnen detecteren. Als u de ILR heeft, heeft u het apparaatje 3 jaar, waarna het onder plaatselijke verdoving tijdens een poliklinische ingreep van ongeveer 30 minuten wordt verwijderd. Het ILR-apparaat is volkomen veilig en zou geen invloed moeten hebben op uw dagelijks leven.
Geen tussenkomst: Zorgstandaard Arm
De zorgstandaard met jaarlijkse ECG, 24-uurs Holter/5-daagse ECG-bewaking en verder onderzoek afhankelijk van de symptoomstatus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste optreden van atriumfibrilleren (AF) waarvoor antistolling nodig is
Tijdsspanne: Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar

Dit omvat alle beschrijvingen van AF, die kunnen worden gedefinieerd als:

  1. paroxismaal - zelfbeëindigende episodes die tussen 48 uur en 7 dagen duren
  2. aanhoudend - intermitterende episodes die tussen 7 dagen en 1 jaar duren
  3. permanent - afleveringen die langer dan 1 jaar duren
Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar
Eerste optreden van bradyaritmie waarvoor cardiale stimulatie nodig is
Tijdsspanne: Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar

Dit omvat:

  1. Symptomatisch significant AV-blok.
  2. Mobitz type 2 AV-blok of volledig hartblok ongeacht de symptomen.
Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar
Eerste optreden van supraventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling of ablatie vereist.
Tijdsspanne: Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar
Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar
Eerste optreden van niet-aanhoudende ventriculaire tachyaritmie die medicamenteuze behandeling, ICD-implantatie of ablatie vereist
Tijdsspanne: Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar
Dit wordt geclassificeerd als drie of meer ventriculaire slagen met een frequentie >120 bpm, gedurende minder dan 30 seconden.
Totale monitoringperiode in studie - 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van aritmie bij patiënten met en zonder late gadolinium-aankleuring (LGE)
Tijdsspanne: 3 jaar
De studie zal gericht zijn op het kwantificeren van de omvang van LGE afgezet met myocardweefsel op cardiale MRI-scanning. Dit zal vervolgens worden gecorreleerd met de last van gedetecteerde aritmie om mogelijke risicofactoren te beoordelen.
3 jaar
Frequentie van aritmie volgens locatie van myocardiale fibrose (inferolateraal versus niet-inferolateraal)
Tijdsspanne: 3 jaar
De studie heeft tot doel de locatie van myocardiale fibrose te correleren met de aan- of afwezigheid van hartritmestoornissen om de locatie van fibrose te definiëren als een potentiële risicofactor voor aritmie.
3 jaar
Frequentie van aritmie bij patiënten met een QRS-duur van meer of minder dan 120 ms
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Frequentie van aritmie bij mensen met een atriale grootte boven of onder het geïndexeerde normale bereik voor leeftijd en geslacht
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Medewerkers

Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University of Sydney
Cardiff and Vale University Health Board

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Steeds, MD, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FD-ILR-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om gegevens van individuele deelnemers beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers. Data-analyse uitgevoerd met geanonimiseerde patiëntgegevens zal via publicaties worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op Implanteerbare lusrecorder

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren