Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersengolven stimuleren tijdens diepe slaap (SBS)

12 augustus 2022 bijgewerkt door: Rébecca Robillard, University of Ottawa
Deze studie heeft tot doel profielen van subtypes van slapeloosheid beter af te bakenen bij mensen met en zonder depressie of PTSS door middel van gelijktijdige monitoring van EEG, hartslag en lichaamstemperatuur gedurende meerdere dagen in de natuurlijke slaapomgeving. Met behulp van ambulante EEG-hoofdbanden willen we ook de invloed van auditieve stimulatie op langzame golven en gerelateerde objectieve en subjectieve slaapmetingen vergelijken, evenals mentaal welzijn, vermoeidheid overdag en cognitieve prestaties bij gezonde slapers en mensen met symptomen van slapeloosheid ( met en zonder psychiatrische comorbiditeit). Dit is een dubbelblinde gerandomiseerde controleproef. Het algemene protocol omvat een webgebaseerd screeningsinterview en thuisgebaseerde gegevensverzameling gedurende meer dan 5 weken. Een deel van de deelnemers wordt via 3 nachtelijke bezoeken uitgenodigd voor monitoring in het laboratorium.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Achtergrond en grondgedachte

    Slapeloosheid is naar schatting de meest voorkomende slaapstoornis, waarbij bijna 10% van de algemene bevolking aan de diagnostische criteria voldoet. Er wordt nog steeds veel werk verzet om de verschillende subtypes van slapeloosheid beter af te bakenen, en er valt grote winst te boeken met behulp van multi-domein fysiologische monitoring om ons begrip van deze heterogene ziekte te verdiepen. Sommige personen met slapeloosheid vertonen lage niveaus van slow wave sleep (SWS). Nieuwe apparaten die gedurende meerdere dagen in het veld kunnen worden gebruikt, maken nu monitoring op langere termijn van EEG-kenmerken mogelijk, zoals langzame slaapgolven, om niet alleen interindividuele variabiliteit te beoordelen, maar ook intra-individuele variabiliteit, een fenomeen van groot belang om de stabiliteit te beoordelen van slow wave-afwijkingen bij subtypes van slapeloosheid. Recente bevindingen tonen aan dat zorgvuldig getimede auditieve stimulatie slaapgolven kan verhogen. Of een dergelijke auditieve stimulatie langzame golven kan versterken bij mensen met symptomen van slapeloosheid, moet nog worden getest.

    Bovendien ondergaan slaaparchitectuur en kwantitatieve EEG-metingen significante veranderingen bij veel mensen met slapeloosheid. Slapeloosheid wordt met name in verband gebracht met een verlengde latentie van de slaap, korte totale slaaptijd, talrijke nachtelijke ontwaken, slechte slaapefficiëntie en lage hoeveelheden SWS. Er wordt bijvoorbeeld geschat dat mensen met chronische slapeloosheid per nacht 20 minuten minder in SWS doorbrengen in vergelijking met goede slapers. Van personen met slapeloosheid is ook gemeld dat ze minder langzame golfactiviteit (SWA; lager spectraal vermogen in het deltafrequentiebereik) hebben, met een verschuiving naar verhoogde hoogfrequente EEG-activiteit, een potentiële fysiologische marker van verhoogde corticale opwinding. Van SWS en SWA wordt gedacht dat ze een weerspiegeling zijn van de slaapdiepte en een centrale rol spelen bij het in stand houden van de slaap en herstellende slaapfuncties. SWS/SWA-verandering kan dus een van de factoren zijn die bijdragen aan de lagere ontwaakdrempel van mensen met slapeloosheid en aan sommige van hun symptomen overdag, waaronder cognitieve problemen en aanzienlijke vermoeidheid overdag.

    Merk op dat er is voorgesteld dat SWS-afwijkingen bij slapeloosheid gedeeltelijk het gevolg kunnen zijn van disfuncties in thermoregulerende processen, vooral rond het begin van de slaap. Autonome veranderingen zijn ook zichtbaar door een verhoogde hartslag en abnormaal lage hartslagvariabiliteit bij mensen met slapeloosheid. Toch is er heel weinig bekend over hoe dagelijkse veranderingen in lichaamstemperatuur en hartslag verband houden met SWS/SWA-dynamiek bij mensen met slapeloosheid. Er is dus behoefte aan gelijktijdige ambulante bewaking van potentieel op elkaar inwerkende fysiologische systemen.

    Verbetering van langzame oscillaties Recente onderzoeken hebben aangetoond dat langzame oscillaties (SO), een SWA-component in lagere frequenties (<1 Hz), ook kunnen worden verhoogd met auditieve stimulatie. Bijvoorbeeld, roze ruispulsen van 50 ms toegediend tijdens SWS, met name tijdens de stijgende fase van de SO gedetecteerd in de frontale cortex, verhoogde de SO-activiteit. De stijgende fase van de SO weerspiegelt de depolarisatie van het celmembraan en verhoogde prikkelbaarheid van het neurale netwerk. Verdere studies bevestigden deze bevindingen, waarbij met name werd gemeld dat dit zich over het hele SWA-spectrum zou kunnen vertalen. EEG-hoofdbanden zijn ambulante apparaten voor EEG-opname die in staat zijn tot stimulatie die fasevergrendeld is voor SO's. Een recent dubbelblind, gerandomiseerd, schijngecontroleerd onderzoek met een bètaversie van deze apparaten bij volwassenen in de gezondheidszorg rapporteerde een specificiteit van 0,70 en een gevoeligheid van 0,90 om automatisch N3-slaap te detecteren (vergeleken met menselijke scores door experts) en vrij effectieve real-time closed-loop-detectie en stimulatie in de SO stijgende fase. Dit leverde een toename van 11-43% op in spectraal vermogen binnen de deltafrequentieband gedurende de 4 seconden na stimulaties. Belangrijk is dat dit effect aanhield gedurende een aanhoudende periode van 10 opeenvolgende nachten van stimulatie, wat erop wijst dat er gedurende deze periode geen grote tekenen van desensibilisatie waren. Of een dergelijke auditieve stimulatie ook langzame golven kan versterken bij mensen met slapeloosheidssymptomen, moet nog worden getest.

    Potentiële modulatoren van slapeloosheid Symptomen en langzame slaap Slapeloosheid is geen homogeen syndroom en kan worden gekenmerkt door een reeks verschillende fysiologische en psychologische profielen. Er zijn bijvoorbeeld aanwijzingen dat mensen met slapeloosheid die hun slaapduur onderschatten ("subjectief" slapeloosheidssubtype) meer SWA-reducties hebben dan mensen met objectieve korte slaapduur ("objectief" slapeloosheidssubtype). Bovendien heeft SWS-potentiëring mogelijk geen merkbare effecten bij personen met slapeloosheid met meer prominente slaapinitiatieproblemen (initiële slapeloosheid), en er kunnen weinig effecten zijn bij mensen die 's morgens vroeg wakker worden (terminale slapeloosheid), aangezien SWS meestal optreedt in het eerste deel van de slaap. de nacht.

    Belangrijk is dat er aanwijzingen zijn dat de symptomatische profielen die sommige van deze subtypes van slapeloosheid definiëren, in de loop van de tijd kunnen variëren. Hoewel dit soort werk grotendeels gebaseerd was op subjectieve zelfgerapporteerde metingen, hebben maar weinig studies gegevens gerapporteerd over de stabiliteit van objectieve slaap-EEG en andere fysiologische kenmerken van slapeloosheidssubtypen, die relatieve kortetermijnstabiliteit maar mogelijke variabiliteit tussen subtypen rapporteren. Dit beperkt ons begrip van de vele pathofysiologische factoren die betrokken zijn bij het in stand houden van slapeloosheid, met centrale implicaties voor de dagelijkse behandeling van deze chronische ziekte. Nieuwe draagbare technologieën creëren een ongekende kans om deze kenniskloof te dichten.

    Langzame oscillaties bij slapeloosheid en comorbide psychische stoornissen Slapeloosheid is een zeer comorbide combinatie met psychische stoornissen. Studies hebben zelfs aangetoond dat mensen die lijden aan slaapstoornissen psychologisch meer opgewonden zijn, hun leven als stressvoller ervaren en meer op emoties gebaseerde copingstrategieën gebruiken dan goede slapers. Aangezien er meldingen zijn van SWS/SWA-ontregeling bij mensen met een depressie of posttraumatische stressstoornis (PTSS), kunnen er enkele interacties zijn tussen deze psychische stoornissen en slapeloosheid op deze slaap-EEG-kenmerken. Een gemeenschappelijk kenmerk van slapeloosheid, depressie en PTSS is de deregulering van het stresssysteem, wat leidt tot verhoogde autonome activering. Dit komt met name tot uiting in verhoogde bloeddruk en hartslag, verminderde hartslagvariabiliteit, snellere ademhaling, verhoogde huidgeleiding en abnormale temperatuurregulatie.

    Mogelijke voordelen van langzame oscillatiepotentiëring voor cognitieve functies Het is bekend dat SWS/SWA en SO een belangrijke rol spelen bij cognitie, met name in termen van geheugenfuncties. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat lage SWS geheugenconsolidatie verstoort. Het is aangetoond dat SWS-verbetering tijdens de slaap declaratieve geheugenconsolidatie kan vergemakkelijken. Gezien de geheugenproblemen die vaak worden gemeld door personen met slapeloosheid en de waargenomen veranderingen in slaapgerelateerde geheugenconsolidatie in deze populatie, is het nodig om te onderzoeken of SO-potentiëring tijdens de slaap de dagelijkse cognitieve prestaties kan beïnvloeden bij mensen met en zonder slapeloosheid.

  2. Studiedoelstellingen A) Beter afbakenen van profielen van subtypes van slapeloosheid bij mensen met en zonder depressie of PTSS over gelijktijdige monitoring van EEG, hartslag, huidgeleiding en lichaamstemperatuur gedurende meerdere dagen in de natuurlijke slaapomgeving.

    B) Vergelijken van de invloed van auditieve stimulatie op SO en gerelateerde objectieve en subjectieve slaapmetingen, evenals mentaal welzijn, vermoeidheid overdag en cognitieve prestaties bij gezonde slapers en mensen met symptomen van slapeloosheid (met en zonder psychiatrische comorbiditeit).

    C) Verkennende analyses uitvoeren om te bepalen of individuele SO-gevoeligheid voor geluidsstimulatie tijdens de slaap verband houdt met auditieve gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden in de waaktoestand.

  3. Ontwerp ontwerpen

3.1 Algemeen overzicht Deze studie integreert 2 ontwerpkaders: a) observatieontwerp (doel A) en b) crossover-ontwerp (doel B en C). Er is gekozen voor een crossover-ontwerp om de invloed van confounding covariaten te verminderen, omdat elke deelnemer fungeert als haar/zijn eigen controle. Optimale crossover-ontwerpen zijn statistisch efficiënt en vereisen minder deelnemers dan cross-sectionele ontwerpen.

Het algemene protocol omvat een webgebaseerd screeningsinterview en thuisgebaseerde gegevensverzameling gedurende meer dan 5 weken. Een deel van de deelnemers wordt via 3 nachtelijke bezoeken uitgenodigd voor monitoring in het laboratorium.

3.2 Werving, initiële toestemming en screening Deelnemers worden geworven op 3 locaties: het Royal Ottawa Mental Health Centre (ROMHC), de Insomnia Clinic van het Centre for Advanced Research in Sleep Medicine en het CERVO Brain Research Centre.

Werving zal ook plaatsvinden via institutionele 'Toestemming om contact op te nemen'-registers, evenals door externe werving met advertenties die worden verspreid via webgebaseerde platforms (bijv. institutionele websites (bijv. www.theroyal.ca), sleeponitcanada.ca, de eMentalHealth Research Study Directory (www.ementalhealth.ca), gerelateerde web Kijiji, Facebook en Twitter).

3.2.1 Contactroutes: A. "Doorverwijzing door arts"-route Clinici van een van de onderzoekslocaties identificeren patiënten die ze naar de studie willen verwijzen, laten de patiënten het instellingspecifieke "Toestemming om gecontacteerd te worden" formulier invullen, en stuur dit formulier naar het onderzoeksteam.

B. Pathway "Toestemming om gecontacteerd te worden" ROMHC-programma's en externe medewerkers hebben een bestaande lijst van mensen die toestemming hebben gegeven om gecontacteerd te worden voor onderzoek. Deze personen zullen telefonisch of per e-mail door het onderzoeksteam worden gecontacteerd.

C. "Direct contact"-traject Potentiële deelnemers nemen rechtstreeks contact op met het onderzoeksteam nadat ze advertenties hebben gezien of via mond-tot-mondreclame over het onderzoek hebben gehoord.

Voor alle trajecten worden deze procedures gevolgd:

  1. Een onderzoeksassistent zal per e-mail contact opnemen met potentiële deelnemers om hen een samenvatting van het onderzoek en een link te sturen om een ​​anoniem online screeningformulier in te vullen voor de eerste set geschiktheidscriteria op een beveiligd webplatform (Qualtrics, www.qualtrics.com; licentie gehouden via de Universiteit van Ottawa) en een unieke identificatiecode. De eerste vraag van dit online formulier is dat de deelnemers bevestigen dat ze ermee instemmen om deel te nemen aan het screeningproces. Dit wordt vastgelegd in de screeningsdatabase. Bij de tweede vraag van dit online screeningformulier wordt deelnemers gevraagd hun unieke anonieme onderzoekscode in te voeren. Dit screeningsformulier bevat het WHO-ASSIST-item 2, Slaapstoornissen Symptomen Checklist-25, Slaapconditie-indicator (SCI), Eerstelijnszorg PTSD-scherm (PC-PTSD), Patiëntgezondheidsvragenlijst (PHQ-9) en moet tussen de 10 en 15 minuten om te voltooien.
  2. Als uit de vragenlijsten blijkt dat aan de eerste set geschiktheidscriteria is voldaan, wordt de deelnemer uitgenodigd voor de tweede en laatste screeningstap: een telefonisch screeninggesprek (op basis van de M.I.N.I. zonder de module suïcidaliteit). Dit interview duurt ongeveer 15-45 minuten. Voor aanvang van het interview bevestigt de onderzoeksassistent mondelinge toestemming om door te gaan met het screeningsproces. Dit wordt ook vastgelegd in de screeningsdatabase. Als de potentiële deelnemer niet voldoet aan de laatste reeks geschiktheidscriteria die via het telefonisch interview zijn beoordeeld, wordt het onderzoek beëindigd.

3.2.2 Lopende toestemmingsprocedure

Voor deelnemers die na het telefonische screening-interview in aanmerking komen, zal de onderzoeksassistent de volgende stappen van het onderzoek mondeling samenvatten en eventuele vragen of zorgen behandelen die deelnemers aan het einde van het telefonische interview kunnen hebben. Er zal speciale zorg worden besteed om ervoor te zorgen dat deelnemers begrijpen dat hun deelname geheel vrijwillig is en dat ze zich in elk stadium uit het onderzoek kunnen terugtrekken (zonder gevolgen voor de behandeling(en) die ze krijgen op de specifieke onderzoekslocatie of hun relatie met een van de de clinici op die onderzoekslocatie). In aanmerking komende deelnemers ontvangen een elektronisch formulier met het informatie- en toestemmingsformulier (ICF) en krijgen zoveel tijd als ze nodig hebben om het thuis te lezen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek. Als onderdeel van datzelfde elektronische formulier zullen ze toestemming bevestigen door toestemmingsvakjes aan te vinken en hun volledige naam in te voeren. Deze informatie wordt opgeslagen in een toestemmingsdatabase met de volledige naam van de deelnemer en de toestemmingsdatum, die wordt bewaard in mappen met beperkte toegang op de server van het ROMHC in aparte bestanden dan de onderzoeksgegevens. Dit online toestemmingsformulier is gemaakt op basis van gepubliceerde richtlijnen van collegiaal getoetste artikelen. Doorlopende toestemming zal ook elektronisch worden verkregen op de follow-up-tijdstippen.

3.3 Gegevensverzameling en -beheer

4.3.1. Basislijnbeoordeling Aan het einde van het screeningsinterview en na het verkrijgen van mondelinge toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, zullen in aanmerking komende deelnemers aanvullende vragen worden gesteld over het beloop van hun psychische stoornissen, waaronder leeftijd bij aanvang en duur van de langste episode (geïnspireerd op het diagnostisch interview voor genetische studies), evenals het deel van de tijd met PTSS en/of depressieve symptomen in de afgelopen 1, 5 en 10 jaar.

Deelnemers krijgen een pakket met de apparatuur om ambulante metingen te starten. Totdat de pandemische situatie is opgelost, hebben deelnemers de mogelijkheid om naar het ROMHC te komen om het pakket op te halen in strikte omstandigheden met inachtneming van de fysieke afstand (d.w.z. zowel de deelnemer als het personeel zullen worden gemaskerd, het personeel zal het pakket direct in de kofferbak leggen zonder dichtbij te komen contact met de deelnemer) of om een ​​koeriersdienst te krijgen waarbij alle post- en mailbackkosten door het onderzoeksteam worden vergoed. Het Royal-logo of de naam verschijnt niet op de verpakking.

Deelnemers zullen 1 week thuis monitoren met behulp van het EEG-hoofdbandapparaat (DREEM2, Dreem, Parijs, Frankrijk; alleen gebruikt voor monitoringdoeleinden, geen stimulatie bij baseline), een elastische borstriem om de hartslag te meten (Zephyr Bioharness) en een kleine sensor bevestigd op de buik met behulp van hypo-allergische tape om de huidtemperatuur te controleren (i-knop). Gedurende deze periode vullen de deelnemers een slaaplogboek in (met daarin de kernelementen van het ''Consensus Slaapdagboek''). Deelnemers krijgen instructies over het gebruik van deze apparatuur op korte vooraf opgenomen online video's. Bij vragen wordt hen gevraagd contact op te nemen met het onderzoeksteam.

Op de zevende (laatste) dag van de ambulante monitoringperiode wordt deelnemers ook gevraagd om een ​​reeks vragenlijsten in te vullen via een beveiligd webgebaseerd platform (Qualtrics) met behulp van een anonieme onderzoekscode. Dit duurt ongeveer 1 uur en er wordt gevraagd naar algemene demografische en klinische informatie, slaap, functioneren overdag, geestelijke gezondheid. Ze zullen ook een online neuropsychologische batterij van 40-60 minuten voltooien (Cambridge Brain Sciences; https://www.cambridgebrainsciences.com/science/tasks). Ze zullen ook twee EEG-opnamen van 18 minuten in rusttoestand maken: i) 30 minuten voor het slapengaan op de avond van de zevende dag, en ii) 30 minuten na het ontwaken op de volgende ochtend.

Als onderdeel van het toestemmingsproces hebben deelnemers die klant zijn van het ROMHC, de Insomnia Clinic van het Center for Advanced Research in Sleep Medicine of het CERVO Brain Research Center de mogelijkheid om het onderzoeksteam toegang te verlenen tot hun medische dossier om te documenteren diagnostische informatie en gegevens van hun klinische slaapbeoordelingen (resultaten van hun vragenlijsten, nachtelijke slaaponderzoeksgegevens, diagnoses en behandelplan) waren beschikbaar.

3.2.2. Experimentele voorwaarden

Alle deelnemers zullen deelnemen aan twee experimentele condities gescheiden door een week in een willekeurige volgorde: zeven dagen ambulante monitoring met auditieve stimulatie, zeven dagen ambulante monitoring zonder auditieve stimulatie. Deelnemers, zorgverleners en alle onderzoekers die betrokken zijn bij het verzamelen of verwerken van gegevens zullen blind zijn voor de volgorde van deze experimentele omstandigheden.

Op de tweede avond van de ambulante monitoringperiode zullen de deelnemers worden gevraagd om een ​​15-30 minuten durende online verbale leer- en geheugentest af te leggen (gepaard leren van medewerkers; Ngo et al, 2013). Ze zullen ook een tweede geheugentest van 10-15 minuten uitvoeren om de slaapgerelateerde geheugenconsolidatie te beoordelen, 30 minuten na het ontwaken de volgende ochtend. Ze zullen dit op de tweede dag van beide interventiearmen voltooien met alternatieve vormen van de test.

Op de laatste dag van elke experimentele conditie en vóór het begin van de tweede experimentele conditie, wordt de deelnemers gevraagd een subset van de online vragenlijsten over slaap, functioneren overdag en geestelijke gezondheid in te vullen, wat ongeveer 40 minuten in beslag neemt. Ze zullen ook een EEG-opname van 10 minuten in rusttoestand maken, 30 minuten voor hun gebruikelijke bedtijd en na hun gebruikelijke ontwaaktijden (om de inertie van de ochtendslaap mogelijk te maken (56)).

Het randomisatieproces zal bestaan ​​uit een door de computer gegenereerde willekeurige lijst van de twee mogelijke opeenvolgende volgordes van de experimentele condities, gestratificeerd naar geslacht en diagnostische groep. Dit zal worden beheerd door een onderzoeksmedewerker die geen contact heeft met de studiedeelnemers en die niet direct betrokken zal zijn bij de gegevensverwerking. Deze onderzoeksmedewerker zal de placebo- en actieve apparaten labelen met de ID-codes van de deelnemers en de gebruiksvolgorde voor geblindeerde distributie. Aangezien er geen potentiële risico's zijn voor de actieve aandoening, verwachten we niet dat we de verblindende codes in deze studie moeten breken.

In de actieve experimentele toestand zullen deelnemers 1 week SO-stimulatie voltooien met de EEG-hoofdbandmonitor (DREEM2, Dreem, Parijs, Frankrijk) in de vorm van auditieve stimuli (100 ms roze ruispulsen, d.w.z. onder de waakdrempel zoals vastgesteld in eerdere werk (36)) verzonden op de stijgende fase van de SO tijdens N3-slaap (36). In de placebo-conditie voltooien deelnemers 1 week EEG-hoofdbandbewaking zonder auditieve stimulaties.

Karakteristieken en robuustheid van event-gerelateerde potentialen getriggerd door de auditieve stimulaties tijdens de slaap zullen worden verzameld, naast het spectrale vermogen in de SO- en delta-frequentiebereiken in de 4 seconden na de initiële stimulatie.

3.2.3 Vervolgmaatregelen Een week na de laatste experimentele conditie vullen de deelnemers vragenlijsten in (10 tot 20 minuten) om mogelijke veranderingen in slaap en geestelijke gezondheid op te sporen.

3.2.4. Opnamen 's nachts in het laboratorium (indien toegestaan ​​volgens de richtlijnen voor de volksgezondheid) Een subgroep van deelnemers (n=40, 10 per groep zoals gedefinieerd in sectie 5) wordt uitgenodigd voor 3 nachten standaard polysomnografie in het laboratorium. Dit zal het mogelijk maken om de detectie van N3-slaap door de ambulante EEG-hoofdband te vergelijken met de gouden standaard van slaapmetingen en om de effecten van de stimulatie op uitgebreidere hersengebieden te monitoren dan die worden gedekt door de ambulante EEG-hoofdband.

Voorafgaand aan de optionele opnames in het laboratorium gedurende de nacht, wordt de deelnemers gevraagd niet af te zien van:

  • Dutjes doen of alcohol drinken op de dag van hun bezoek
  • Koffie, thee, energiedrankjes Cola/Pepsi of chocola (bijv. alles wat cafeïne bevat) vanaf de middag op de dag van hun bezoek
  • Het consumeren van recreatieve drugs tot het einde van hun laatste afspraak

De eerste nacht vindt plaats op baseline en dient als aanpassingsnacht om van het "eerste nachteffect" af te komen. Aan het begin van elke experimentele conditie wordt dezelfde subgroep opnieuw uitgenodigd in het slaaplaboratorium voor een nacht standaard polysomnografie gelijktijdig met actieve/placebo auditieve stimulaties die worden afgegeven met hetzelfde apparaat dat in de experimentele conditie wordt gebruikt.

Voor al deze laboratoriumbezoeken arriveren de deelnemers ongeveer 2 uur voor de gebruikelijke slaaptijd en vertrekken ze ongeveer 45 minuten na hun gebruikelijke wektijd. Naast het gebruik van een EEG-hoofdbandapparaat (actief of placebo, afhankelijk van de experimentele conditie), worden elektroden op de hoofdhuid geplaatst volgens het 10-20-systeem met: 11 hoofdhuid-EEG-kanalen (Fp1-2, F3-4, C3-Z-4, P3-4, O1-2), grond- en referentiekanalen, rechter en linker EOG, 2 kin-EMG en 2 ECG-kanalen. Alleen de eerste nacht, om de aanwezigheid van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen en periodieke beenbewegingen te documenteren. De ademhaling wordt gecontroleerd met een luchtstroomcanule (druktransducer), neus-orale thermistor, ademhalingsinspanning via borst- en buikademhalingsgordels en bloedzuurstofverzadiging via een oximetersonde op de vinger. Tijdens de experimentele nachten (tweede en derde nacht) wordt de huidgeleiding continu geregistreerd met behulp van een monitor die op de vinger is bevestigd en wordt de lichaamstemperatuur gecontroleerd met vijf kleine sensoren (i-buttons) die op de huid zijn bevestigd met hypoallergeen plakband (geplaatst op nek, hand, buik, dij en voet).

Voor en na de slaapepisode, in de waaktoestand, ondergaan de deelnemers een EEG-opname van 10 minuten in rusttoestand en opnames van event-related potentials (ERP). Om de reacties van de hersenen in de waaktoestand op auditieve stimuli te karakteriseren die vergelijkbaar zijn met de stimuli die worden gebruikt bij de experimentele slaapmanipulatie, omvatten ERP-opnamen: i) een ~ 20 minuten durende auditieve excentrieke taak met afwijkende stimuli met dezelfde fysieke eigenschappen als de gebruikte roze ruis van 100 ms voor op slaap gebaseerde SO-potentiëring, en ii) een Fast/Slow-taak van ~20 minuten met dezelfde stimuli. Het Fast/Slow-paradigma telt twee condities: 1) lange roze ruis gepresenteerd met snelle interstimuli-intervallen (ISI), 2) korte roze ruis gepresenteerd met langzame ISI. In dit paradigma maakt de langzamere toestand gebruik van frontale kwabfuncties terwijl de snelle toestand dat niet doet, waardoor de beoordeling van frontale functies mogelijk wordt, een corticaal gebied dat van groot belang is voor langzame slaapgolven. Alle taken omvatten het passief luisteren naar geluiden via een koptelefoon.

Deelnemers wordt dan gevraagd om te gaan slapen en wordt gewekt op hun gebruikelijke wektijden. Slaapfasescores worden handmatig uitgevoerd door slaaptechnologen in overeenstemming met de klinische scorerichtlijnen die zijn opgesteld door de American Academy of Sleep Medicine.

3.2.3. Nabespreking Aan het einde van de laatste experimentele conditie wordt de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen over de verwachtingen rond de experimentele condities. Zodra dit is voltooid, ontvangen ze een debriefing-e-mail over de volgorde van de twee experimentele condities (verzonden door de onderzoeksassistent die verantwoordelijk is voor randomisatie om ander onderzoekspersoneel blind te houden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

110

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Z7K4
        • Werving
        • Sleep Research Unit, University of Ottawa Institute of Mental Health Research at the Royal
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Tussen de 25 en 45 jaar;
  • Asymptomatisch bij de slaapstoornissen Symptomen Checklist-25 (behalve slapeloosheid in de slapeloosheidsgroepen)

Aanvullende inclusiecriteria voor de controlegroep:

  • Asymptomatisch op de dwarslaesie (d.w.z. score >3 op alle items)
  • Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score < 10
  • Eerstelijnszorg PTSS Screen (PC-PTSD) score < 3
  • Geen huidige diagnose van psychische stoornis bevestigd door de M.I.N.I.

Aanvullende inclusiecriteria voor de groep slapeloosheid:

  • Symptomatisch op de dwarslaesie (d.w.z. score boven <3 op specifieke combinatie van items (zie 64))
  • Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score < 10
  • Eerstelijnszorg PTSS Screen (PC-PTSD) score < 3
  • Geen huidige diagnose van psychische stoornis bevestigd door de M.I.N.I.

Aanvullende inclusiecriteria voor de groep slapeloosheid+PTSS:

  • Symptomatisch op de dwarslaesie (d.w.z. score boven <3 op specifieke combinatie van items (zie 64))
  • Huidige diagnose van PTSD bevestigd door het PC-PTSD-scherm (score > 3) en de PTSD-schaal van de M.I.N.I.)
  • Geen huidige diagnose van bipolaire stoornis of psychotische stoornis bevestigd door de M.I.N.I.

Aanvullende inclusiecriteria voor de groep slapeloosheid+depressie:

  • Symptomatisch op de dwarslaesie (d.w.z. score boven <3 op specifieke combinatie van items (zie 64))
  • Huidige diagnose van depressieve stoornis of persisterende depressieve stoornis bevestigd door de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score > 10 en de MDE-schaal van de M.I.N.I.;
  • Geen actuele diagnose van bipolaire stoornis, psychotische stoornis of PTSS bevestigd door het M.I.N.I.
  • Eerstelijnszorg PTSS Screen (PC-PTSD) score < 3

Uitsluitingscriteria

  • Hersenletsel met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 5 minuten.
  • Zelfgerapporteerd gehoorverlies
  • Zelfgerapporteerde stoornis in het gebruik van middelen of > maandelijks gebruik van illegale drugs gerapporteerd op item-2 van de WHO-ASSIST
  • Lichaamsmassa-index > 45;
  • Ploegendienst of roulatiediensten binnen 1 maand na ingang studie;
  • Recente reizen naar een andere tijdzone;
  • Elke klinisch significante cardiopulmonale, gastro-intestinale, pancreas-, lever-, nier-, hematologische, endocriene, neurologische (inclusief toevallenstoornis), urogenitale of slaapstoornis (anders dan slapeloosheid);
  • Niet door de COVID-19-screening komen;
  • Het nemen van psychotrope medicijnen p.r.n. (Als u een antidepressivum of slaapmedicatie gebruikt, moet u gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de studie een stabiele dosis hebben).
  • Het nemen van stimulerende medicijnen, waaronder, maar niet beperkt tot, Adderall, Concerta, Ritalin, Desoxyn, Dexedrine, Dextrostat, Efedrine, Phentermine, Procentra, Vyvanse en Selegline;
  • Onvoldoende Engelse/Franse vaardigheden om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies te begrijpen of vragenlijsten in te vullen;
  • Personen met mini-vlechten, dreadlocks, haarverlenging of natuurlijk afro-haar (aangezien dit de opname van de EEG-hoofdband kan veranderen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
SHAM_COMPARATOR: Schijnvertoning
In de schijntoestand dragen de deelnemers de EEG-hoofdbandmonitor (DREEM2, Dreem, Parijs, Frankrijk) gedurende 1 week, maar de geluidsstimulatiefunctie wordt gedeactiveerd.
EEG-monitoring met dezelfde hoofdband als bij de DREEM2-interventie, maar zonder geluidsstimulatie.
EXPERIMENTEEL: Auditieve stimulatie
In de actieve experimentele toestand zullen deelnemers 1 week langzame oscillatie (SO) -stimulatie voltooien met de EEG-hoofdbandmonitor (DREEM2, Dreem, Parijs, Frankrijk) in de vorm van auditieve stimuli (100 ms roze ruispulsen, d.w.z. onder de waakdrempel zoals vastgesteld in eerder werk) verzonden op de stijgende fase van de SO tijdens N3-slaap.
Gesloten lus EEG-monitoring en auditieve stimulatie waarbij 100 ms pulsen van roze ruis worden afgegeven op de stijgende fase van langzame oscillaties tijdens N3-slaap.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spectraal vermogen na stimulatie in de langzame oscillaties en deltafrequentiebereiken
Tijdsspanne: 1 week (actieve experimentele conditie)
Gemiddeld spectraal vermogen in de 0,5-1 Hz en 1-4 Hz frequentiebanden in de 4 seconden na elke geluidsstimulatie (of schijnstimulatie) die correct werd afgegeven in de stijgende fase van een langzame oscillatie (gemiddeld over de 7 dagen van de interventieweek) .
1 week (actieve experimentele conditie)
Amplitude van langzame oscillaties na stimulatie
Tijdsspanne: 1 week (actieve experimentele conditie)
Gemiddelde amplitude van langzame oscillaties in de 4 seconden na elke geluidsstimulatie (of schijnstimulatie) die correct werd afgegeven in de stijgende fase van een langzame oscillatie (gemiddeld over de 7 dagen van de interventieweek).
1 week (actieve experimentele conditie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correct getimede geluidsstimulaties
Tijdsspanne: 1 week (actieve experimentele conditie)
Percentage geluidsstimulatie afgegeven in de stijgende fase van een langzame oscillatie. (De interventie is een systeem met een gesloten lus dat het elektro-encefalogram leest om te anticiperen op de detectie van langzame oscillaties. Zodra een langzame oscillatie is voorspeld, zal het systeem een ​​geluidsstimulatie afgeven op een tijdstip dat gericht is op de stijgende fase van de oscillatie. Aangezien dit gebaseerd is op complexe en delicate berekeningen, is een zekere mate van fouten te verwachten. Deze uitkomst zal dus het deel van de stimulatie kwantificeren dat correct binnen het beoogde tijdsbestek valt, d.w.z. de stijgende fase van een langzame oscillatie.)
1 week (actieve experimentele conditie)
Verandering in nacht-tot-nacht variabiliteit van slaapefficiëntie
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in standaarddeviatie van slaapefficiëntie (berekend over de 7 dagen van elke experimentele conditie) tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in gemiddelde slaapefficiëntie
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in gemiddelde slaapefficiëntie (berekend over de 7 dagen van elke experimentele conditie) tussen de schijn- en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in het aandeel van N3-slaap
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in het aandeel van N3-slaap ten opzichte van de hoeveelheid slaaptijd (gemiddeld over de 7 dagen van elke experimentele conditie) tussen de schijn- en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in symptomen van subjectieve slapeloosheid
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in de totaalscore van de Insomnia Severity Index tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in subjectieve vermoeidheid
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in de totale score van de schaal van de ernst van de vermoeidheid tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in PTSS-symptomen
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in de totaalscore van de PTSD CheckList tussen de schijn- en de actieve experimentele conditie (alleen PTSS-groep).
2 weken
Verandering in symptomen van depressie
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in de totale score van de Patient Health Questionnaire tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in objectieve geheugenconsolidatie
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in retentiepercentage op een gepaarde-geassocieerde leertaak tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Verandering in subjectieve cognitieve prestaties
Tijdsspanne: 2 weken
Verandering in de totale score van de Cognitive Failures Questionnaire tussen de sham en de actieve experimentele conditie.
2 weken
Concordantie voor de detectie van N3-slaap
Tijdsspanne: 2 nachten
Tijdperk overeenstemming van EEG-hoofdband N3-detectie in vergelijking met op mensen gebaseerde slaapfasescores op basis van gelijktijdige in-lab polysomnografie met behulp van standaard concordantieanalyses.
2 nachten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Robillard, PhD, University of Ottawa Institute of Mental Health Research, affiliated to The Royal

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 augustus 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 augustus 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2021023

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren