Een studie om de reactie van het lichaam te beoordelen op vier verschillende formuleringen van AZD9977 (deel A) en de invloed van voedsel en een lagere dosis van een geselecteerde formulering (deel B) bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Ga akkoord met het gebruik van anticonceptiemethoden.
3. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie bij screening.
4. Een body mass index (BMI) tussen de 18 en 30 kg/m2 hebben en bij de screening minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
5. Proefpersoon beoordeeld bij screening die waarschijnlijk klaar is en ermee instemt om een ​​gespecificeerd vetrijk gestandaardiseerd ontbijt van de Food and Drug Administration (FDA) te eten.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

4. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de PI, waaronder:

   4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L.

5. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies, zoals beoordeeld door de PI, waaronder:

   5.1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg. 5.2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg. 5.3. Hartslag < 45 of > 90 slagen per minuut.

6. Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen echocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de PI.
7. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de PI.
9. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van AZD9977 in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase 1-studie, worden niet uitgesloten.
10. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977.
12. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Positieve screening op drugsmisbruik, alcohol of cotinine bij screening of bij opname in het studiecentrum.
14. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van AZD9977.
15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van AZD9977 of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
16. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatig alcoholgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de PI.
17. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
18. Proefpersonen die eerder AZD9977 hebben ontvangen.
19. Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
20. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.