Fase 1 First Time in Human (FTIH), open-label studie van GSK3745417 toegediend aan deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan (>=)18 jaar.
• Deelnemers met gevorderde/terugkerende solide tumoren, die progressie hebben doorgemaakt, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor, alle beschikbare therapieën waarvoor klinisch voordeel is vastgesteld.
• Histologische of cytologische documentatie van een gevorderde solide tumor.
• Deelnemers moeten een nieuwe biopsie verstrekken.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
• Adequate orgaanfunctie volgens protocolspecificaties.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers.
• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze geen borstvoeding geven of zwanger zijn (of van plan zijn borstvoeding te geven of zwanger te worden). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische ziektemodificerende of immunosuppressieve behandeling nodig was.
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische immunosuppressieve behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte.
• Geschiedenis van vasculitis op enig moment voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Bewijs of geschiedenis van significante actieve bloeding of stollingsstoornis.
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C.
• QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) meer dan (>) 450 milliseconden (msec) of QTcF > 480 msec voor deelnemers met bundeltakblok.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
• Recente geschiedenis van allergeen-desensibilisatietherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair (CV) risico
• Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van symptomatische pericarditis.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte of organiserende pneumonie, of bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites of pleurale effusies.

• Voorafgaande behandeling met de volgende middelen:

  1. Stimulator van interferongenen (STING) -agonist op elk moment.
  2. Behandeling tegen kanker of onderzoekstherapie of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is.
  3. Checkpoint-remmers, waaronder Programmed death receptor-1 (PD-1), Programmed death Ligand-1 (PD-L1), PD-L2 en cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen 4 (CTLA-4)-remmers binnen 28 dagen.
  4. Voorafgaande radiotherapie: toegestaan ​​als ten minste 1 niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een enkele meetbare laesie is bestraald, objectieve progressie is gedocumenteerd.
• Zwangere en/of borstvoeding gevende deelnemers of degenen die van plan zijn zwanger te worden en/of borstvoeding te geven.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
• Grote operatie minder dan of gelijk aan (
• Deelnemers met tekenen/symptomen die wijzen op Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, of met bekende blootstelling aan COVID-19 binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers worden uitgesloten van deel 2A van het onderzoek als ze overgevoelig zijn gebleken voor dostarlimab of verwante hulpstoffen.