Een studie om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van vaccin CVnCoV bij gezonde volwassenen voor COVID-19 te evalueren

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 60 jaar. Gezonde deelnemer wordt gedefinieerd als een persoon die in goede algemene gezondheid verkeert en geen mentale of fysieke stoornis heeft die regelmatige of frequente medicatie vereist.
• Naar verwachting in overeenstemming met protocolprocedures en beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste geplande bezoek.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen volgens de beoordeling van de onderzoeker.
• Body Mass Index (BMI) ≥18,0 en ≤30,0 kg/m^2 (≥18,0 en ≤32,0 kg/m2 voor deelnemers met SARS-CoV-2-positieve serologie).
• Vrouwen: op het moment van inschrijving, negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest (serum) voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden op de dag van inschrijving. Op dag 1 (vóór vaccinatie): negatieve urinezwangerschapstest (hCG), (alleen vereist als de serumzwangerschapstest meer dan 3 dagen ervoor is uitgevoerd).

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf 1 maand vóór de eerste toediening van het proefvaccin tot 3 maanden na de laatste toediening zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. De volgende anticonceptiemethoden worden als zeer effectief beschouwd als ze consistent en correct worden gebruikt:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal);
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar);
  • Intra-uteriene apparaten (IUD's);
  • Intra-uteriene hormoonafgevende systemen (IUS's);
  • Bilaterale occlusie van de eileiders;
  • Gesteriliseerde partner;
  • Seksuele onthouding (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethodes] en onthouding zijn niet acceptabel).

Uitsluitingscriteria:

Voor alle open-label-sentineldeelnemers geldt het volgende criterium:

• Deelnemers met SARS-CoV-2-positieve serologie zoals bevestigd door testen bij inschrijving.

De volgende criteria zijn van toepassing op alle deelnemers, behalve degenen met SARS-CoV-2-positieve serologie:

• Deelnemers waren naar goeddunken van de Onderzoeker van mening dat ze een verhoogd risico liepen om de ziekte van COVID-19 te krijgen (inclusief, maar niet beperkt tot, gezondheidswerkers die direct betrokken zijn bij de patiëntenzorg of de zorg voor ontvangers van langdurige zorg).
• Geschiedenis van bevestigde COVID-19-ziekte of bekende blootstelling aan een persoon met bevestigde COVID-19-ziekte of SARS-CoV-2-infectie in de afgelopen 2 weken.

Voor alle deelnemers gelden de volgende criteria:

• Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product (vaccin of geneesmiddel) dan het proefvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin, of gepland gebruik tijdens de proefperiode.
• Ontvangst van andere vaccins binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 28 dagen (voor levende vaccins) voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek of geplande ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen na toediening van het proefvaccin.
• Ontvangst van een SARS-CoV-2- of ander CoV-vaccin voor onderzoek voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin.
• Elke behandeling met immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin of gepland gebruik tijdens de proef, met uitzondering van plaatselijk aangebrachte steroïden. Corticosteroïden die worden gebruikt in de context van de ziekte van COVID-19 van deelnemers met SARS CoV 2-positieve serologie zijn niet exclusief.
• Elke medisch gediagnosticeerde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virusinfectie en hepatitis C-virusinfectie.
• Geschiedenis van een pIMD (potentiële immuungemedieerde ziekte).
• Geschiedenis van angio-oedeem.
• Elke bekende allergie, inclusief allergie voor een bestanddeel van CVnCoV of aminoglycoside-antibiotica. Een voorgeschiedenis van hooikoorts of seizoensgebonden allergieën (pollinose) waarvoor geen huidige behandeling nodig is (bijv. antihistaminica) tijdens de vaccinatieperiode (1 maand voor de eerste vaccinatie tot 1 maand na de laatste vaccinatie) is niet uitgesloten.
• Geschiedenis van of actueel alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Deelnemers die actieve rokers zijn, actieve rokers waren in het afgelopen jaar (inclusief vapen in het afgelopen jaar) of een totale rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren hebben.
• Actieve of momenteel actieve SARS-CoV-2-infectie zoals bevestigd door reactieve PCR binnen 3 dagen na toediening van het eerste proefvaccin.
• Geschiedenis van bevestigde SARS of MERS
• Toediening van immunoglobulinen (Igs) en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van een dosis van het proefvaccin.

• Aanwezigheid of bewijs van significante acute of chronische, medische of psychiatrische ziekte. Significante medische of psychiatrische ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Luchtwegaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD], astma) waarvoor op dit moment dagelijkse medicatie nodig is of enige behandeling van exacerbaties van luchtwegaandoeningen (bijv. astma-exacerbatie) in de afgelopen 5 jaar.
  • Luchtwegaandoening met klinisch significante kortademigheid in de afgelopen 5 jaar (behalve COVID-19-ziekte bij deelnemers met SARS-CoV-2-positieve serologie).
  • Astmamedicatie: inhalatie-, orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische middelen.
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte, voorgeschiedenis van beroerte, perifere arterieziekte, longembolie) of voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene.
  • Verhoogde bloeddruk of hypertensie, zelfs als deze goed onder controle is.
  • Diabetes mellitus type 1 of 2.
  • Geschiedenis van neurologische aandoeningen of toevallen, waaronder het syndroom van Guillain-Barré, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
  • Huidige of vroegere maligniteit, tenzij volledig verdwenen zonder gevolgen gedurende meer dan 5 jaar.
• Voorzienbare niet-naleving van het protocol zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
• Voor vrouwen: zwangerschap of borstvoeding.
• Geschiedenis van eventuele anafylactische reacties.
• Deelnemers met verminderde stolling of een bloedingsstoornis bij wie een IM-injectie of bloedafname gecontra-indiceerd is.
• Deelnemers die in dienst zijn van de sponsor, onderzoeker of proefsite, of familieleden van onderzoekspersoneel dat aan deze proef werkt.