Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van SARS-CoV-2 mRNA-vaccin CVnCoV bij volwassenen voor COVID-19 te bepalen

20 november 2023 bijgewerkt door: CureVac

COVID-19: een gerandomiseerde, waarnemersblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie in fase 2b/3 ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SARS-CoV-2-mRNA-vaccin CVnCoV bij volwassenen van 18 jaar en ouder

Het primaire doel van het gerandomiseerde, waarnemer-blinde fase 2b/3-deel van deze studie is om de werkzaamheid aan te tonen van een schema met 2 doses CVnCoV bij de preventie van eerste episodes van virologisch bevestigde gevallen van COVID-19 van welke ernst dan ook bij SARS -CoV-2 naïeve deelnemers.

Het primaire doel van de open-label fase van deze studie is het evalueren van de veiligheid bij alle deelnemers ≥ 18 jaar die na deblindering in de studie blijven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze informatie over de klinische proef is vrijwillig ingediend onder de toepasselijke wetgeving en daarom zijn bepaalde indieningstermijnen mogelijk niet van toepassing. (Dat wil zeggen dat informatie over de klinische proef voor deze toepasselijke klinische proef is ingediend onder sectie 402(j)(4)(A) van de Public Health Service Act en 42 CFR 11.60 en niet onderhevig is aan de deadlines die zijn vastgelegd in sectie 402(j) (2) en (3) van de Public Health Service Act of 42 CFR 11.24 en 11.44.).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39680

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1878
        • Instituto De Investigaciones Clinicas Quilmes
      • Buenos Aires, Argentinië, B1702FWM
        • Hospital Interzonal General Agudos Prof. Dr. Ramon Carrillo
      • Buenos Aires, Argentinië, B1748
        • Hospital Interzonal General de Agudos Vicente Lopez Y Planes
      • Buenos Aires, Argentinië, B1884LAD
        • Hospital Zonal General de Agudos Descentralizado Evita Pueblo de Berazategui
      • Buenos Aires, Argentinië, C1125 ABD
        • Fundación Cenit para la Investigación en Neurociencias
      • Mar Del Plata, Argentinië, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata
      • Rosario, Argentinië, S2000
        • Sanatorio Parque
      • San Martín, Argentinië, B1650CSQ
        • Corporación Médica Sanatorio
      • Zárate, Argentinië, B2800DGH
        • Instituto De Investigaciones Clinica Zarate
  • België
      • Brussel, België, 1030
        • Mensura
      • Brussels, België, 1000
        • Cohezio - Bruxelles
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Clinica de la Costa
      • Bogotá, Colombia, 111621
        • CAIMED - Bogota Clinical Research Center
      • Cali, Colombia, 760042
        • Centro de Estudios en Infectología Pediátrica (CEIP)
  • Dominicaanse Republiek
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10204
        • Fundacion Dominicana de Perinatologia Pro Bebe
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10305
        • Instituto Dermatológico Dominicano y Cirugía de Piel Dr. Huberto Bogaert Díaz
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10501
        • Clínica Cruz Jiminian
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 11001
        • Hospital General Regional Marcelino Velez Santana
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Duitsland, 80802
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Tübingen, Duitsland, 72074
        • Universitätsklinikum Tübingen - Institut für Tropenmedizin, Reisemedizin und Humanparasitologie
  • Mexico
      • Ciudad de mexico, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • Ciudad de mexico, Mexico, 6760
        • CAIMED - México
      • Guadalajara, Mexico, 44690
        • Panamerican Clinical research Mexico (Guadalajara)
      • Juriquilla, Mexico, 76226
        • Panamerican Clinical Research Mexico S.A. de C.V.
      • San Juan Del Río, Mexico, 76800
        • Unidad de Medicina Especializada SMA
      • San Pedro Garza Garcia, Mexico, 66278
        • Centro Medico Zambrano Hellion TecSalud
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • The Julius Center - Utrecht Science Park - Stratenum
  • Panama
      • Panama City, Panama, 07113
        • Centro De Vacunacion Internacional - CEVAXIN 24 Diciembre
      • Panama city, Panama, 07064
        • Centro De Vacunacion Internacional - CEVAXIN Chorreras
      • Panama city, Panama, 10662
        • Centro de Vacunacion Internacional - CEVAXIN Avenida Mexico
      • Panamá, Panama, 07097
        • Instituto de Investigaciones Científicas y Servicios de Alta Tecnología
  • Peru
      • Callao, Peru, 07006
        • Centro de Investigaciones Tecnológicas, Biomédicas y Medioambientales
      • Chancay, Peru, 15131
        • Hospital de Chancay y Servicios básicos de Salud
      • Ica, Peru, 11000
        • Clinica Medica San Martin
      • Lima, Peru, 15024
        • Instituto de Investigación Nutricional - Las Gardenias
      • Lima, Peru, 15024
        • Instituto de Investigación Nutricional - San Carlos
      • Lima, Peru, 15024
        • Instituto de Investigacion Nutricional
      • Lima, Peru, 15063
        • Asociación Civil Impacta Salud y Educación
      • Lima, Peru, 15102
        • Centro de Investigación para ensayos Clínicos UPCH
  • Spanje
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • OSI Eskerraldea-Enkarterri-Cruces/Hospital Universitario Cruces
      • Donostia-San Sebastián, Spanje, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder.
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele proefprocedures.
  • Verwachte naleving van protocolprocedures en beschikbaarheid voor klinische follow-up tot en met het laatste geplande bezoek.
  • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd: chirurgisch steriel (voorgeschiedenis van bilaterale ligatie/occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal {gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening (dag 1) zonder alternatieve medische oorzaak} . Een niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) kan worden gemeten naar goeddunken van de onderzoeker om de postmenopauzale status te bevestigen.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine [hCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan elke proefvaccinatie op dag 1 en dag 29.

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf 2 weken voor de eerste toediening van het proefvaccin tot 3 maanden na de laatste toediening zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. De volgende anticonceptiemethoden worden als zeer effectief beschouwd als ze consistent en correct worden gebruikt:

    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal);
    • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar);
    • Intra-uteriene apparaten;
    • Intra-uteriene hormoonafgevende systemen;
    • Bilaterale tubaligatie;
    • Gesteriliseerde of onvruchtbare partner;
    • Seksuele onthouding
    • {periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn niet acceptabel}.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van virologisch bevestigde COVID-19-ziekte.
  • Voor vrouwen: zwangerschap of borstvoeding.
  • Gebruik van een onderzoeks- of niet-geregistreerd product (vaccin of geneesmiddel) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin of gepland gebruik tijdens de proef.
  • Ontvangst van goedgekeurde vaccins binnen 28 dagen (voor levende vaccins) of 14 dagen (voor geïnactiveerde of andere vaccins) voorafgaand aan de toediening van het eerste proefvaccin.
  • Voorafgaande toediening van een SARS-CoV-2-vaccin in onderzoek of een ander coronavirus (SARS-CoV, Middle East Respiratory Syndrome-CoV)-vaccin of gepland gebruik tijdens de proef.
  • Elke behandeling met immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot anabole steroïden, corticosteroïden, biologische middelen en methotrexaat) gedurende in totaal > 14 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin of gepland gebruik tijdens de proef. Voor gebruik van corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent, 0,5 mg/kg/dag gedurende 14 dagen of langer. Het gebruik van geïnhaleerde, plaatselijke of plaatselijke injecties van corticosteroïden (bijvoorbeeld voor gewrichtspijn/ontsteking) is toegestaan.
  • Elke medisch gediagnosticeerde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); huidige diagnose van of behandeling van kanker waaronder leukemie, lymfoom, ziekte van Hodgkin, multipel myeloom of gegeneraliseerde maligniteit; chronisch nierfalen of nefrotisch syndroom; en ontvangst van een orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Geschiedenis van angio-oedeem (erfelijk of idiopathisch) of geschiedenis van een anafylactische reactie.
  • Geschiedenis van potentiële immuungemedieerde ziekte (pIMD).
  • Geschiedenis van allergie voor een component van CVnCoV.
  • Toediening van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin of de geplande ontvangst tijdens de proef.
  • Deelnemers met een significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert (bijv. de proefevaluaties van de deelnemer). Deze omvatten ernstige en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, aandoeningen van de luchtwegen, endocriene stoornissen en neurologische en psychiatrische aandoeningen. Degenen met gecontroleerde en stabiele gevallen kunnen echter in de proef worden opgenomen.
  • Deelnemers met verminderde stolling of een bloedingsstoornis bij wie een IM-injectie of bloedafname gecontra-indiceerd is.
  • Voorzienbare niet-naleving van de proefprocedure zoals beoordeeld door de Onderzoeker.

Doorrolcriteria voor de Open-label fase:

  • Deelnemers moeten ten minste 1 dosis CVnCoV hebben gekregen tijdens de gerandomiseerde waarnemersblinde fase.
  • Deelnemers moeten aanvullende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om in aanmerking te komen voor de open label-fase.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gerandomiseerde door waarnemers geblindeerde fase 2b: CVnCoV-vaccin
Deelnemers worden gevaccineerd met CVnCoV 12 µg vaccin op dag 1 en dag 29 in het deltaspiergebied, bij voorkeur in de niet-dominante arm.
Biologisch: CVnCoV
Intramusculaire (IM) injectie.
Andere namen:
  • CV07050101
Placebo-vergelijker: Gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde fase 2b: placebo
De deelnemers krijgen op dag 1 en dag 29 de bijpassende placebo toegediend in het gebied van de deltaspier, bij voorkeur in de niet-dominante arm.
Biologisch: Placebo
Intramusculaire (IM) injectie.
Experimenteel: Gerandomiseerde door waarnemers geblindeerde fase 3: CVnCoV-vaccin
Deelnemers worden gevaccineerd met CVnCoV 12 µg vaccin op dag 1 en dag 29 in het deltaspiergebied, bij voorkeur in de niet-dominante arm.
Biologisch: CVnCoV
Intramusculaire (IM) injectie.
Andere namen:
  • CV07050101
Placebo-vergelijker: Gerandomiseerde door waarnemers geblindeerde fase 3: placebo
De deelnemers krijgen op dag 1 en dag 29 de bijpassende placebo toegediend in het gebied van de deltaspier, bij voorkeur in de niet-dominante arm.
Biologisch: Placebo
Intramusculaire (IM) injectie.
Experimenteel: Open-label fase

Na het opheffen van de blindering zal het onderzoek verschuiven van een gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde naar een open-label ontwerp, en de volgende cohorten zullen worden gedefinieerd:

Cohort A: deelnemers die ten minste 1 dosis CVnCoV hebben gekregen in de gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde fasen en ervoor kiezen om een ​​geautoriseerd/gelicentieerd vaccin te ontvangen voor het voorkomen van COVID-19 (AV) als standaardzorg via hun nationale vaccinatieprogramma.

Cohort B: deelnemers die ten minste 1 dosis CVnCoV hebben gekregen in de gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde fasen en ervoor kiezen om in het onderzoek te blijven zonder AV te ontvangen.

Deelnemers aan de placebo-arm worden teruggetrokken.
Biologisch: Geautoriseerde/gelicentieerde vaccins voor het voorkomen van COVID-19 (AV) als standaardzorg via hun nationale vaccinatieprogramma
Buiten het onderzoek zal een intramusculaire (IM) injectie worden ontvangen als standaardzorg (SoC).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een eerste episode heeft meegemaakt van een virologisch bevestigd {Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) Positive} geval van COVID-19 van welke ernst dan ook
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Een geval van COVID-19 dat voldeed aan de definitie voor primaire werkzaamheidsanalyse werd als volgt gedefinieerd:

  • Virologisch bevestigd geval van COVID-19 (van welke ernst dan ook), gedefinieerd als een positieve SARS-CoV-2-specifieke RT-PCR-test bij een persoon met klinisch symptomatische COVID-19.
  • Symptoom begint ≥ 15 dagen na de tweede proefvaccinatie.
  • Eerste episode van virologisch bevestigde COVID-19, d.w.z. de deelnemer mag bij inschrijving geen voorgeschiedenis van virologisch bevestigde COVID-19-ziekte hebben gehad of vóór 15 dagen na de tweede proefvaccinatie een geval van virologisch bevestigde COVID-19 hebben ontwikkeld .
  • De deelnemer was SARS-CoV-2-naïef bij aanvang en op dag 43 (gedefinieerd als seronegatief voor N-eiwit in de bloedmonsters verzameld bij aanvang en op dag 43).
  • Gevallen van primaire werkzaamheid werden bevestigd door een beoordelingscommissie.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
Aantal deelnemers dat één of meer medisch begeleide bijwerkingen (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 211

Medisch bezochte bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen met medisch begeleide bezoeken die geen routinebezoeken waren voor lichamelijk onderzoek of vaccinatie, zoals bezoeken voor ziekenhuisopname, een bezoek aan de eerste hulp of een anderszins ongepland bezoek aan of van medisch personeel (arts) voor welke reden dan ook. Kliniekbezoeken voor COVID-19-tests die tot negatieve testresultaten leidden, werden niet als medisch bezochte bezoeken beschouwd als er geen bevestigde diagnose is en geen gelijktijdig voorgeschreven medicatie.

De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen het proefvaccin en het optreden van elke bijwerking.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 211
Aantal deelnemers dat één of meer ernstige bijwerkingen (SAE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 393

Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook:

  • Met de dood tot gevolg.
  • Was levensbedreigend.
  • Vereiste ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname.
  • Met als gevolg blijvende invaliditeit/ongeschiktheid.
  • Was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij het nageslacht van de deelnemer.
  • Was een belangrijke medische gebeurtenis.

De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen het proefvaccin en het optreden van elke SAE.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 393
Intensiteit van SAE's volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 393

Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook:

  • Met de dood tot gevolg.
  • Was levensbedreigend.
  • Vereiste ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname.
  • Met als gevolg blijvende invaliditeit/ongeschiktheid.
  • Was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij het nageslacht van de deelnemer.
  • Was een belangrijke medische gebeurtenis.

De onderzoeker maakte een beoordeling van de intensiteit van elke SAE die tijdens het onderzoek werd gemeld. Elke SAE werd beoordeeld van Mild (Graad 1) tot Ernstig (Graad 3), waarbij hogere cijfers een slechter resultaat aangaven.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 393
Aantal deelnemers dat één of meer bijwerkingen van bijzonder belang (AESI) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 393

AESI's omvatten:

  • Bijwerkingen met een vermoedelijke immuunmedicatie-etiologie.
  • Andere bijwerkingen die relevant zijn voor de ontwikkeling van het SARS-CoV-2-vaccin of de doelziekte.

De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen het proefvaccin en het optreden van elke AESI.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 393
Aantal deelnemers dat een fatale SAE heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 393

Een fatale SAE werd gedefinieerd als een SAE die tot de dood leidde.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 393
Alleen deelnemers fase 2b: aantal deelnemers dat één of meer gevraagde bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)

Gevraagde lokale bijwerkingen (pijn op de injectieplaats, roodheid, zwelling en jeuk) en gevraagde systemische bijwerkingen (koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, koude rillingen, spierpijn, gewrichtspijn, misselijkheid/braken en diarree) werden geregistreerd op de dag van vaccinatie en de volgende 7 dagen met behulp van een eDiary.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)
Alleen deelnemers aan fase 2b: intensiteit van gevraagde bijwerkingen volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)

Gevraagde lokale bijwerkingen (pijn op de injectieplaats, roodheid, zwelling en jeuk) en gevraagde systemische bijwerkingen (koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, koude rillingen, spierpijn, gewrichtspijn, misselijkheid/braken en diarree) werden geregistreerd op de dag van vaccinatie en de volgende 7 dagen met behulp van een eDiary.

De onderzoeker maakte een inschatting van de intensiteit van elke gevraagde bijwerking die tijdens de proef werd gemeld. Elke gevraagde AE ​​werd beoordeeld van Mild (Graad 1) tot Ernstig (Graad 3), waarbij hogere cijfers een slechter resultaat aangaven.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)
Alleen deelnemers fase 2b: duur van gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)

Gevraagde lokale bijwerkingen (pijn op de injectieplaats, roodheid, zwelling en jeuk) en gevraagde systemische bijwerkingen (koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, koude rillingen, spierpijn, gewrichtspijn, misselijkheid/braken en diarree) werden geregistreerd op de dag van vaccinatie en de volgende 7 dagen met behulp van een eDiary. De duur wordt berekend als opeenvolgende dagen met een respectieve gevraagde AE, ongeacht de graad van de AE. Bijwerkingen die na dag 8 aanhouden, zijn inbegrepen. In elk geval wordt alleen de langste opeenvolgende duur weergegeven.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 7 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 7 en dag 29 tot 36)
Alleen deelnemers in Fase 2b: Aantal deelnemers dat één of meer ongevraagde bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 29 en dag 29 tot 57)

Er werden eDiaries gebruikt voor het verzamelen van ongevraagde bijwerkingen op elke vaccinatiedag en de daaropvolgende 28 dagen. Bovendien ontvingen de deelnemers een prompt (bijvoorbeeld via een telefoontje of sms) om te verifiëren of de deelnemers sinds het laatste bezoek gezondheidsproblemen hadden. De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen het proefvaccin en elk voorkomen van elke bijwerking.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 28 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 29 en dag 29 tot 57)
Alleen deelnemers aan fase 2b: intensiteit van ongevraagde bijwerkingen volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 29 en dag 29 tot 57)

Er werden eDiaries gebruikt voor het verzamelen van ongevraagde bijwerkingen op elke vaccinatiedag en de daaropvolgende 28 dagen. Bovendien ontvingen de deelnemers een prompt (bijvoorbeeld via een telefoontje of sms) om te verifiëren of de deelnemers sinds het laatste bezoek gezondheidsproblemen hadden.

De onderzoeker maakte een beoordeling van de intensiteit van elke ongevraagde bijwerking die tijdens het onderzoek werd gemeld. Elke ongevraagde bijwerking werd beoordeeld van Mild (Graad 1) tot Ernstig (Graad 3), waarbij hogere cijfers een slechter resultaat aangaven.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 28 dagen na vaccinatie (dag 1 tot 29 en dag 29 tot 57)
Aantal deelnemers dat één of meer bijwerkingen heeft ervaren die hebben geleid tot het intrekken van het vaccin of het stopzetten van de proef
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 393
Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 1 tot dag 393

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een eerste episode van een virologisch bevestigd (RT-PCR-positief) matig tot ernstig geval van COVID-19 heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Matige gevallen gedefinieerd door een van de volgende:

  • Kortademigheid/moeilijk ademhalen
  • Ademhalingsfrequentie ≥20 tot <30 ademhalingen per min
  • Abnormale SpO2 maar nog steeds >93% bij kamerlucht op zeeniveau
  • Klinisch/radiografisch bewijs van aandoeningen van de onderste luchtwegen
  • Radiologisch bewijs van DVT

Ernstige gevallen gedefinieerd door een van de volgende:

  • Klinische symptomen in rust die wijzen op een ernstige systemische ziekte (ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen per minuut, hartslag ≥ 125 per minuut, SpO2 ≤93% bij kamerlucht op zeeniveau of PaO2/FIO2 <300 mm Hg)
  • Ademhalingsfalen (gedefinieerd als behoefte aan zuurstof met een hoog zuurstofdebiet, niet-invasieve beademing, mechanische beademing of ECMO)
  • Bewijs van shock (SBP <90 mm Hg, DBP <60 mmHg of waarvoor vasopressoren nodig zijn)
  • Significante nier-, lever- of neurologische disfunctie
  • Opname op de IC
  • Dood

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
Aantal deelnemers dat een eerste episode van een virologisch bevestigd (RT-PCR-positief) ernstig geval van COVID-19 heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Ernstige gevallen van COVID-19 werden gedefinieerd door een van de volgende zaken:

  • Klinische symptomen in rust die wijzen op een ernstige systemische ziekte (ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen per minuut, hartslag ≥ 125 per minuut, SpO2 ≤ 93% bij kamerlucht op zeeniveau of PaO2/FIO2 < 300 mm Hg).
  • Ademhalingsfalen (gedefinieerd als behoefte aan zuurstof met een hoog zuurstofdebiet, niet-invasieve beademing, mechanische ventilatie of ECMO).
  • Bewijs van shock (SBP < 90 mm Hg, DBP < 60 mm Hg, of waarvoor vasopressoren nodig zijn).
  • Significante nier-, lever- of neurologische disfunctie
  • Opname op de intensive care (ICU).
  • Dood.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
Aantal deelnemers dat een eerste episode heeft doorgemaakt van een virologisch bevestigd (RT-PCR-positief) geval van COVID-19 van welke ernst dan ook als gevolg van infectie met ‘wildtype’ en ‘alfa’ SARS-CoV-2-stammen in SARS-CoV-2 Naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

De karakterisering van SARS-CoV-2-varianten werd geïmplementeerd door virale volledige genoomsequencing van nasofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers, gevolgd door vergelijking met eerder gesequenced en getypeerde genomen. De volgende fylogenetische clustering werd toegepast:

  1. "Wild-type"-virus: WT/D614G, lijnen A.1/B.1 zonder de variant van zorgen (VOC's) (d.w.z. zonder B.1.1.7 [Alfa], B.1.351 [Bèta], B.1.429 [Epsilon]).
  2. "VK" VOC: B.1.1.7 (Alfa).

Een geval van COVID-19 werd als volgt gedefinieerd:

  • Virologisch bevestigd geval van COVID-19, gedefinieerd als een positieve SARS-CoV-2-specifieke RT-PCR-test bij een persoon met klinisch symptomatische COVID-19.
  • Symptoom begint ≥ 15 dagen na de tweede vaccinatie.
  • Eerste aflevering van virologisch bevestigde COVID-19.
  • De deelnemer was SARS-CoV-2-naïef bij aanvang en op dag 43.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
Aantal deelnemers van ≥ 61 jaar die een eerste episode van een virologisch bevestigd (RT-PCR-positief) geval van COVID-19 van welke ernst dan ook hebben meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Een geval van COVID-19 werd als volgt gedefinieerd:

  • Virologisch bevestigd geval van COVID-19 (van welke ernst dan ook), gedefinieerd als een positieve SARS-CoV-2-specifieke RT-PCR-test bij een persoon met klinisch symptomatische COVID-19.
  • Symptoom begint ≥ 15 dagen na de tweede proefvaccinatie.
  • Eerste episode van virologisch bevestigde COVID-19, d.w.z. de deelnemer mag bij inschrijving geen voorgeschiedenis van virologisch bevestigde COVID-19-ziekte hebben gehad of vóór 15 dagen na de tweede proefvaccinatie een geval van virologisch bevestigde COVID-19 hebben ontwikkeld .
  • De deelnemer was SARS-CoV-2-naïef bij aanvang en op dag 43 (gedefinieerd als seronegatief voor N-eiwit in de bloedmonsters verzameld bij aanvang en op dag 43).

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
Ziektelastscore (BoD) #1, gebaseerd op eerste episoden van virologisch bevestigde (RT-PCR-positieve) gevallen van COVID-19
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Score #1 werd gedefinieerd als geen ziekte (niet geïnfecteerd of asymptomatische infectie) = 0; milde of matige ziekte = 1; ernstige ziekte = 2.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
BoD-score #2, gebaseerd op eerste episoden van virologisch bevestigde (RT-PCR-positieve) gevallen van COVID-19
Tijdsspanne: Dag 44 tot dag 393

Score #2 werd gedefinieerd als geen ziekte (niet geïnfecteerd of asymptomatische infectie) = 0; ziekte zonder ziekenhuisopname = 1; ziekte met ziekenhuisopname = 2; dood = 3.

Deelnemers werden gecensureerd op de eerste dag na het opheffen van de blindering of op de dag na ontvangst van het geautoriseerde/goedgekeurde vaccin, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Dag 44 tot dag 393
SARS-CoV-2 Receptor Binding Domain (RBD) van Spike (S) Protein Antilichaamniveaus op dagen 1, 29, 43, 120 en 211
Tijdsspanne: Dagen 1 (basislijn), 29, 43, 120 en 211

Titers van IgG-antilichamen gericht tegen het SARS-CoV-2 RBD van Spike Protein-antigeen werden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en uitgedrukt als geometrisch gemiddelde van titers (GMT) met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, per groep. Individuele waarden onder de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) werden ingesteld op de helft van de LLOQ. Alleen deelnemers die bij aanvang seronegatief waren en bij elk bezoek evalueerbare monsters hadden, zijn opgenomen. Van deelnemers die positief testten op SARS-CoV-2 via PCR of N-eiwit-antilichamen, werden hun gegevens opgenomen tot het punt van het positieve testresultaat of het begin van de symptomen.

Deelnemers die een goedgekeurd/geautoriseerd vaccin kregen, werden gecensureerd op de dag nadat ze het goedgekeurde/geautoriseerde vaccin hadden gekregen.
Dagen 1 (basislijn), 29, 43, 120 en 211
Percentage deelnemers dat seroconverteert naar SARS-CoV-2 RBD van S-eiwitantilichamen op dagen 29, 43, 120 en 211
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 29, 43, 120 en 211
Titers van IgG-antilichamen gericht tegen het SARS-CoV-2 RBD van Spike Protein-antigeen werden gemeten met ELISA. Het percentage met 95% BI van deelnemers bij wie een seroconversie werd waargenomen, wordt per groep weergegeven. Bij deelnemers die bij aanvang seronegatief ten opzichte van het N-eiwit testten op SARS-CoV-2, werd seroconversie gedefinieerd als een maal hoger dan 1 in de antilichaamtiter tegen SARS-CoV-2 RBD van het S-eiwit. Alleen deelnemers die bij aanvang seronegatief waren en bij elk bezoek evalueerbare monsters hadden, zijn opgenomen. Van deelnemers die positief testten op SARS-CoV-2 via PCR of N-eiwit-antilichamen, werden hun gegevens opgenomen tot het punt van het positieve testresultaat of het begin van de symptomen. Deelnemers die een goedgekeurd/geautoriseerd vaccin kregen, werden gecensureerd op de dag nadat ze het goedgekeurde/geautoriseerde vaccin hadden gekregen.
Basislijn en dagen 29, 43, 120 en 211
SARS-CoV-2 virusneutraliserende antilichaamniveaus op dag 1, 29, 43, 120 en 211
Tijdsspanne: Dagen 1 (basislijn), 29, 43, 120 en 211
Titers van virale neutraliserende antilichamen werden bepaald door een activiteitstest en uitgedrukt als GMT met 95% BI, per groep. Individuele waarden onder de LLOQ werden ingesteld op de helft van de LLOQ. Alleen deelnemers die bij aanvang seronegatief waren en bij elk bezoek evalueerbare monsters hadden, zijn opgenomen. Van deelnemers die positief zijn getest op SARS-CoV-2 via PCR of N-eiwit-antilichamen, worden hun gegevens opgenomen tot het punt van het positieve testresultaat of het begin van de symptomen. Deelnemers die een goedgekeurd/geautoriseerd vaccin kregen, werden gecensureerd op de dag nadat ze het goedgekeurde/geautoriseerde vaccin hadden gekregen.
Dagen 1 (basislijn), 29, 43, 120 en 211
Percentage deelnemers dat op dag 29, 43, 120 en 211 seroconverteert naar virale neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 29, 43, 120 en 211
Titers van virale neutraliserende antilichamen werden bepaald door een activiteitstest. Het percentage met 95% BI van deelnemers bij wie een seroconversie werd waargenomen, wordt per groep weergegeven. Bij deelnemers die bij aanvang seronegatief ten opzichte van het N-eiwit testten op SARS-CoV-2, werd seroconversie gedefinieerd als een maal hoger dan 1 in de antilichaamtiter tegen de neutraliserende antilichaamtiter van SARS-CoV-2. Alleen deelnemers die bij aanvang seronegatief waren en bij elk bezoek evalueerbare monsters hadden, zijn opgenomen. Van deelnemers die positief zijn getest op SARS-CoV-2 via PCR of N-eiwit-antilichamen, worden hun gegevens opgenomen tot het punt van het positieve testresultaat of het begin van de symptomen. Deelnemers die een goedgekeurd/geautoriseerd vaccin kregen, werden gecensureerd op de dag nadat ze het goedgekeurde/geautoriseerde vaccin hadden gekregen.
Basislijn en dagen 29, 43, 120 en 211

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CureVac

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CV-NCOV-004
  • 2020-003998-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op CVnCoV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren