Een eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Si-544 bij volwassenen met atopische dermatitis te evalueren

SAD en MAD deel

1. Proefpersoon heeft de capaciteit om toestemming te geven, werd geïnformeerd over de aard, de reikwijdte en de relevantie van de klinische studie, stemt vrijwillig in met deelname aan en met de studiebepalingen, en heeft naar behoren het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend dat is goedgekeurd door de ethische commissie vóór elke studie- gerelateerde procedure.
2. Mannen en vrouwen van ≥18 tot 75 jaar
3. Bereid en in staat zich te houden aan de protocoleisen
4. {verwijderd}

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

   1. een negatieve zwangerschapstest (bloed) heeft bij Screening.
   2. stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken en in staat te zijn deze na te leven (faalpercentage minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) zonder onderbreking, vanaf de screening tot en met 30 dagen na de laatste IMP-behandeling.

   Betrouwbare methoden voor dit onderzoek zijn:

   i. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal) ii. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) iii. spiraaltje iv. intra-uterien hormoonafgevend systeem v. bilaterale occlusie van de eileiders vi. gevasectomiseerde seksuele partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouw die zwanger kan worden en een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie) vii. seksuele onthouding (alleen indien gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandeling) Onthouding wordt alleen geaccepteerd als echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden en ontwenning] is geen aanvaardbare anticonceptiemethode).

   C. stem ermee in af te zien van borstvoeding tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste IMP-behandeling.

   Postmenopauzale (minstens 1 jaar geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) of chirurgisch steriele vrouwen (afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) kunnen worden ingeschreven.

6. Mannen moeten gedurende ten minste 90 dagen na de laatste IMP-behandeling echte onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden, zelfs nadat ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.

   Alleen SAD-gedeelte

7. Klinische diagnose van milde tot ernstige AD

   Alleen MAD-onderdeel

8. Klinische diagnose van milde tot ernstige AD met een SCORAD ≥15

Uitsluitingscriteria:

SAD en MAD deel

1. Verandering (d.w.z. opnieuw beginnen, verandering in frequentie of verandering in geneesmiddelsubstantie) in standaard systemische en topische therapie, of in immunosuppressieve medicamenteuze therapie binnen 4 weken vóór Screening (voor biologische geneesmiddelen zoals dupilumab mag de therapie niet binnen 12 weken worden gewijzigd vóór Screening), zoals beoordeeld door de onderzoeker
2. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bestanddelen of hulpstoffen in de farmaceutische formulering van het IMP
3. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes
4. Geschiedenis van aanvallen
5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van paresthesie of neuropathie
6. Klinisch significante ECG-afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
7. Klinisch relevante lever-, neurologische, pulmonale, oftalmologische, endocriene, nier- of andere belangrijke systemische ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker
8. Aanwezigheid van acute infectie binnen 7 dagen voor screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
9. Bekende of actieve infectie met Mycobacterium tuberculosis
10. Bekende of actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
11. Vaccinatie binnen 2 weken voor Screening en/of geplande vaccinatie tijdens het SAD-deel of de behandelperiode van het MAD-deel
12. Zwangerschap
13. Elke bevinding of medische aandoening die opname in het onderzoek verhindert, zoals beoordeeld door de onderzoeker
14. Huidige of eerdere (binnen 4 weken voor Screening) deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek of medisch hulpmiddel
15. Bekend of vermoed misbruik van alcohol, drugs of geneesmiddelen
16. Werknemer van de sponsor, of werknemer, of familielid van de onderzoeker
17. Gebruik van verboden medicijnen
18. Onderdanen die zijn opgenomen in een instelling krachtens een bevel van de gerechtelijke of administratieve autoriteiten

19. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid

    MAD deel

20. Eerdere deelname aan het SAD-gedeelte van deze studie met IMP-dosering binnen 3 maanden vóór de geplande eerste dosering van het MAD-gedeelte.