Ballonuitbreidbare versus zelfuitzettende transkatheterhartklep (BEST)
Ballonuitbreidbare versus zelfuitzettende transkatheter hartklep voor de behandeling van inheemse aortaklepstenose
In de afgelopen jaren hebben verschillende gerandomiseerde onderzoeken waarin transkatheter-aortaklepimplantatie (TAVI) werd vergeleken met chirurgische aortaklepvervanging (SAVR) TAVI als behandelingsoptie vastgesteld bij symptomatische patiënten met aortastenose (AS) (1,2,3). De meeste verkrijgbare transkatheterhartkleppen (THV) zijn ontworpen volgens een door een ballon uitzetbaar (BE) of een zelfuitzettend (SE) concept.
Ondanks grote verschillen wordt aanbevolen dat beide ontwerpen in de meeste klinische situaties op een onverschillige manier worden gebruikt en een aanzienlijk aantal centra implanteert slechts één van deze twee THV-ontwerpen. Het blijft echter onduidelijk of deze 2 zeer verschillende THV-concepten vergelijkbare of verschillende klinische resultaten bereiken en kunnen worden beschouwd als een enkele "klasse" apparaat. Hoewel er een dringende klinische behoefte is om deze kwestie op te helderen in een exponentieel groeiend therapeutisch veld, is er tot op heden geen grote gerandomiseerde studie uitgevoerd of gestart om de 2 THV-ontwerpen op individuele eindpunten te vergelijken. Onlangs hebben twee grootschalige Franse register-gebaseerde propensity-matched-analyses, waaronder meer dan 30.000 patiënten, een hogere mortaliteit na 90 dagen en 1 jaar gemeld bij het gebruik van SE in vergelijking met BE-klep (4,5). Echter, aangezien de propensity-score matching-benadering resterende confounders niet kan uitsluiten, en aangezien enkele van de meest recente THV-iteraties geen deel uitmaakten van het onderzoek, is er dringend behoefte aan een gerandomiseerde studie met voldoende power om head-to-scores te vergelijken. aan het hoofd van de nieuwste generatie SE- en BE-kleppen op het gebied van sterfte door alle oorzaken. Daarnaast hebben onlangs twee kleine gerandomiseerde onderzoeken de minderwaardigheid van een nieuwe SE-klep aangetoond in vergelijking met de BE-klep en SE-THV (SCOPE1 trial, J Lanz. Lancet. 2 nov 2019;394(10209):1619-1628. en SCOPE 2-proef, Circulation in press), dus verdere twijfel of THV als een enkele "Klasse" moet worden beschouwd, ongeacht het THV-ontwerp.
Het doel van het huidige gerandomiseerde klinische onderzoek is het evalueren van de impact van het THV-ontwerp (SE vs BE) op het risico op overlijden door alle oorzaken na 90 dagen en 1 jaar.
Het huidige klinische onderzoek zal het eerste gerandomiseerde klinische onderzoek zijn om het voordeel van de BE-klep ten opzichte van de SE-klep op de totale mortaliteit na 90 dagen en 1 jaar rechtstreeks te vergelijken met behulp van een superioriteitsontwerp. Eerdere onderlinge studies omvatten slechts een klein aantal patiënten, non-inferioriteitsontwerpen en gecombineerde eindpunten. Dit klinische onderzoek zal het eerste zijn dat voldoende bewijs levert om de klinische praktijk en internationale richtlijnen te veranderen om duidelijk te maken of het ene THV-ontwerp superieur is (of niet) aan het andere (BE vs SE-klep). Het resultaat van het klinisch onderzoek is essentieel voor clinici die de behandeling aangeven en voor de patiënten die de behandeling ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Annecy, Frankrijk
- CH Annecy Genevois
-
Besançon, Frankrijk
- CHU de Besançon
-
Caen, Frankrijk
- CHU de Caen
-
Caen, Frankrijk
- Hôpital privé Saint-Martin
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil, Frankrijk
- AP-HP Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrijk
- CHU de GRENOBLE
-
Massy, Frankrijk
- Institut Cardiovasculaire Paris Sud
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Frankrijk
- CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrijk
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Frankrijk
- AP-HP Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière
-
Pessac, Frankrijk
- CHU de Bordeaux Hôpital Pellegrin
-
Reims, Frankrijk
- CHU Reims - Hôpitam Robert Debré
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- CHU de Nantes - Hopital Laennec
-
Saint-Laurent-du-Var, Frankrijk
- Centre Médico Chirurgical Arnault Tzanck
-
Strasbourg, Frankrijk
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrijk
- CHU de Tours
-
Villeurbanne, Frankrijk
- Médipole Lyon Villeurbanne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit alle patiënten met ernstige, verkalkte, symptomatische aortastenose die volgens het hartteam van het onderzoekscentrum in aanmerking komen voor percutane transfemorale TAVI met BE- of SE-klep.
De criteria voor in- en uitsluiting zijn beperkt en zijn in de eerste plaats bedoeld om patiënten te selecteren die in aanmerking komen voor zowel de BE- als de SE-klep. Dit maakt een studiecohort mogelijk waarvan de samenstelling naar verwachting dicht bij een all-comers cohort ligt en daarom representatief is voor de standaard TAVI-populatie die in de dagelijkse praktijk wordt gezien.
Inclusiecriteria:
- Symptomatische ernstige aortastenose gedefinieerd volgens de huidige echocardiografiecriteria van de richtlijnen van de European Society of Cardiology2.
- Hartteam van het onderzoekscentrum stemt ermee in dat de patiënt in aanmerking komt voor TAVI met BE-valve SAPIEN 3 (Edwards Lifesciences©) (of verdere iteraties van dezelfde familie) OF TAVI met de SE-valve Evolut-R/pro (Medtronic©) (of verdere iteraties van dezelfde familie).
- Hartteam van het onderzoekscentrum is het erover eens dat TAVI haalbaar is via percutane transfemorale benadering.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de BEST-studie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het register FRANCE-TAVI
- Alle klepanatomie is toegestaan (bicuspide of tricuspide aortaklep)
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Patiënt met rechtsbescherming
- Niet-aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- Zwangerschap
- Proefpersoon die deelneemt aan een ander onderzoeksprotocol over de TAVI-procedure
- Patiënten met een anatomie die ongeschikt wordt geacht voor de implantatie van een van de twee typen klep
- TAVI via niet-transfemorale benadering of chirurgische ingreep
- Klep-in-klepprocedure (TAVI bij TAVI of TAVI bij chirurgische aorta-bioprothese)
- Implantatie van Accurate Neo of Accurate Neo2-klep (wetenschappelijk Boston)
- Ernstige aortaregurgitatie (>3+)
- Weigering om deel te nemen aan het register FRANCE-TAVI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAVI met ballonuitzetbare klep (Sapien 3/Ultra, Edwards Lifesciences©)
|
Sapien 3/Ultra, Edwards Lifesciences©
|
|
Actieve vergelijker: TAVI met zelfexpanderende klep (Evolut R/Pro, Medtronic©)
|
Evolut R/Pro, Medtronic©
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
combinatie van: technische defecten van het apparaat bij het verlaten van de procedurekamer en/of mortaliteit door alle oorzaken en/of invaliderend beroerte
Tijdsspanne: 90 dagen na TAVI
|
Een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie (CEC) zal klinische gebeurtenissen beoordelen volgens de VARC-3-definities.
|
90 dagen na TAVI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Combinatie van falen van het apparaat, en/of mortaliteit door alle oorzaken en/of invaliderend herseninfarct
Tijdsspanne: na 1 jaar na TAVI
|
Een onafhankelijke klinische gebeurteniscommissie (CEC) zal klinische gebeurtenissen beoordelen volgens de VARC-3-definities.
|
na 1 jaar na TAVI
|
|
2Combinatie van technisch falen van het apparaat, mortaliteit door alle oorzaken en/of invaliderend beroerte
Tijdsspanne: 90 dagen na TAVI
|
Een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie (CEC) zal klinische gebeurtenissen beoordelen volgens de VARC-3-definities.
|
90 dagen na TAVI
|
|
Technische storing van het apparaat
Tijdsspanne: bij het verlaten van de procedurekamer
|
Vrijheid van mortaliteit, Succesvolle toegang, levering van het apparaat en terugwinning van het toedieningssysteem, Correcte positionering van een enkele prothetische hartklep op de juiste anatomische locatie, Vrijheid van chirurgie of interventie gerelateerd aan het apparaat of aan een belangrijke vasculaire of toegangsgerelateerde, of cardiale structurele complicatie
|
bij het verlaten van de procedurekamer
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: na 90 dagen na TAVI
|
|
na 90 dagen na TAVI
|
|
Succes van het apparaat
Tijdsspanne: na 90 dagen na TAVI
|
|
na 90 dagen na TAVI
|
|
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: na 1 jaar na TAVI
|
Technisch succes bij verlaten procedurekamer (VARC 3)*
|
na 1 jaar na TAVI
|
|
Klinische effectiviteit gerelateerd aan hartkleppen
Tijdsspanne: na 1 jaar na TAVI
|
|
na 1 jaar na TAVI
|
|
samengestelde uitkomst vanuit patiëntenperspectief
Tijdsspanne: Na 90 dagen en 1 jaar na TAVU
|
De kans op een gunstige uitkomst van het risico op overlijden
|
Na 90 dagen en 1 jaar na TAVU
|
|
Valveduurzaamheid gedefinieerd als alle oorzaken BVF trikuspidale aortaklep
Tijdsspanne: Na 90 dagen en 1 jaar na TAVI
|
Een onafhankelijk kernlaboratorium zal alle afbeeldingen beoordelen.
Een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie (CEC) zal klinische gebeurtenissen beoordelen volgens de VARC-3-definities.
|
Na 90 dagen en 1 jaar na TAVI
|
|
11) Stadium 2 of 3 hemodynamische klepafwijking
Tijdsspanne: 1 jaar na TAVI
|
volgens VARC-3 beoordeelt een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie (CEC) klinische gebeurtenissen
|
1 jaar na TAVI
|
|
technische falen van het apparaat bij het verlaten van de procedurekamer en/of mortaliteit door alle oorzaken en/of invaliderend beroerte
Tijdsspanne: na 3, 5, 7 en 10 jaar na TAVI
|
volgens VARC-3 beoordeelt een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie (CEC) klinische gebeurtenissen
|
na 3, 5, 7 en 10 jaar na TAVI
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1) Aantal patiënten uit de BEST-studie dat succesvol is gekoppeld aan de SNDS via het probabilistische koppelingsalgoritme van het FRANCE-TAVI-register.
Tijdsspanne: na 1 jaar na TAVI
|
o Een succesvolle matching wordt gedefinieerd als >98% van de patiënten van de BEST-studie die succesvol gematcht zijn met SNDS
|
na 1 jaar na TAVI
|
|
1) Het percentage Hypoattenuated Leaflet Thrombosis (HALT) van elke ernst, zoals beoordeeld door CT-scan en transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 1 jaar na TAVI
|
Een onafhankelijk kernlaboratorium zal alle afbeeldingen beoordelen
|
1 jaar na TAVI
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric Van Belle, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021_0513
- 2021-A02554-37 (Andere identificatie: ID-RCB number, ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .