Evaluatie van 611 bij Chinese volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en eraan kunnen voldoen. en moet vrijwillig deelnemen en de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot 64 jaar oud bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• AD (volgens American Academy of Dermatology Consensus Criteria, 2014) die minstens 1 jaar vóór het screeningsbezoek aanwezig was.
• Eczeemgebied en Severity Index (EASI) scoren groter dan of gelijk aan (>=) 16 bij de screening en baseline-bezoeken.
• Investigator's Global Assessment (IGA)-score >=3 (op de IGA-schaal van 0 tot 4, waarbij 3 matig en 4 ernstig was) bij de screening en de basisbezoeken.
• Deelnemers met >=10 procent (%) lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij de screening en baseline-bezoeken.
• Baseline Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) gemiddelde score voor maximale jeukintensiteit >=4.
• Recente geschiedenis (binnen 12 maanden vóór het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden waren (bijvoorbeeld vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).
• Tweemaal daags een stabiele dosis actueel verzachtend middel (vochtinbrengende crème) hebben aangebracht gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen vlak voor het basisbezoek.
• Vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd (en hun mannelijke partners) en mannelijke proefpersonen (en hun vrouwelijke partners) moeten tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis zeer effectieve anticonceptie gebruiken. De proefpersonen hadden geen plannen om zwanger te worden, sperma te doneren of eicellen te doneren gedurende de hele studieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren
• Aanwezigheid van actieve endoparasitaire infecties; of vermoed endoparasitair.
• Elke voorgeschiedenis van lentekeratoconjunctivitis (VKC) en atopische keratoconjunctivitis (AKC).
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het basisbezoek, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix gedurende ten minste 1 jaar, volledig behandeld en verdwenen niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid gedurende ten minste 1 jaar.
• Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór het basisbezoek.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie: of ongewoon frequente infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Actieve tuberculose, tenzij goed gedocumenteerd was dat de deelnemers adequaat waren behandeld.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, ernstig of onstabiel is en de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten en/of kan voorkomen dat de proefpersoon het onderzoek afrondt
• Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: a) Behandeling met topische geneesmiddelen zoals corticosteroïden, topische calcineurineremmers, PDE-remmers of Januskinase (JAK)-remmers binnen 2 weken vóór baseline; b) Behandeling met systemische traditionele Chinese geneeskunde (TCM) binnen 4 weken voor baseline of behandeling met lokale TCM; c) ≥ twee keer een bleekbad hebben ondergaan binnen 2 weken voor baseline; d) Behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve/immunomodulerende stoffen (bijv. ciclosporine, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, interferon-gamma [IFN-γ], orale JAK-remmers, samengestelde glycyrrhizine, azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat) binnen 4 weken vóór baseline of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (indien bekend), afhankelijk van welke langer is; e) Behandeling met fototherapie (narrow band ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoraleen + ultraviolet A [PUVA]), zonnebank of een andere light emitting device (LED) therapie binnen 4 weken voor basislijn; f) Behandeling met celdepletiemiddelen (bijv. rituximab) binnen 6 maanden vóór baseline. Behandeling met andere biologische agentia (bijv. dupilumab) binnen 3 maanden vóór baseline of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (indien bekend), afhankelijk van wat langer is; g) Voorgeschiedenis van onvoldoende respons op behandeling met anti-IL-4- en/of IL13-middelen (bijv. dupilumab), naar de mening van de onderzoeker. h) Behandeling met allergeenspecifieke immunotherapie (SIT) binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek. i) Start van de behandeling van AD met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (deelnemers kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken indien gestart vóór het screeningsbezoek).
• Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of baseline: a) Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); b) Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 ULN; c) Serumcreatinine (Cr) > 1,5×ULN; d) Aantal witte bloedcellen onder de ondergrens van normaal (LLN), door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld en niet geschikt voor opname in het onderzoek;
• HBsAg-positief met HBV-DNA-kopieaantal boven de normale limiet van de HBV-DNA-test, of HCV-antilichamen (HCV Ab)-positief met HCV-RNA-kopieaantal boven de normale limiet van de HCV-RNA-test, humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) positief, serum syfilis helix antilichaam (TP Ab) positief met syfilis helix titrerend positief bij screening;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór baseline.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor 611 of hun hulpstoffen.
• zijn gevaccineerd met levend (verzwakt) vaccin binnen 2 maanden vóór baseline of gepland tijdens de onderzoeksperiode;
• binnen 8 weken voor baseline een onderzoeksgeneesmiddel/behandeling hebben gebruikt;
• Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de patiënt aan dit onderzoek.
• Zwangere of zogende vrouwen, of proefpersonen met zwangerschaps- of lactatieplannen tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.