Hypnotherapie door middel van zelfoefeningen bij kinderen met functionele buikpijn in de eerste lijn (ZelfHy)

Werving

Dit onderzoek wordt uitgevoerd binnen het netwerk van huisartsen verbonden aan de afdeling Huisartsgeneeskunde van het UMCG (Academisch Huisarts Ontwikkel Netwerk, AHON).

Kinderen en/of ouders die de huisarts bezoeken met chronische maag-darmklachten (minimaal 4 dagen per maand gedurende de afgelopen 2 maanden), die geen van de uitsluitingscriteria hadden, worden door hun huisarts (huisarts) benaderd, al dan niet in overleg maandelijkse retrospectieve doorzoeking van medische dossiers. De huisarts vult het onderzoeksreactieformulier in inclusief de in- en uitsluitingscriteria en de contactgegevens van het kind en/of de ouders. Als het kind in aanmerking lijkt te komen, ontvangen het kind en/of de ouders de patiënteninformatiebrief. Als het kind en/of de ouders geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek en toestemming geven, stuurt de huisarts het responsformulier naar het onderzoeksteam.

Om de patiëntenwerving verder te verbeteren, worden sinds augustus 2022 kinderen en ouders geïnformeerd via scholen, (social) media en de studiewebsite. Informatie omvat achtergrondinformatie over functionele buikpijn (FAP) en prikkelbare darmsyndroom (PDS), hypnotherapie, de huidige studie en contactgegevens van de onderzoeksgroep. De onderzoekers nemen telefonisch contact op met kinderen en/of ouders die zich aanmelden voor deelname. De onderzoeker beantwoordt vragen en controleert de geschiktheidscriteria. Als het kind wil deelnemen, stuurt de onderzoeker de PIF en de formulieren voor geïnformeerde toestemming (IC) via een REDCap-link naar hun e-mailadres. In dezelfde e-mail informeert de onderzoeker hoe de huisarts informatie en het digitale reactieformulier op de onderzoekswebsite kan vinden. De huisarts controleert voorafgaand aan deelname de in- en exclusiecriteria en dient het formulier rechtstreeks in bij de onderzoekers op de onderzoekswebsite.

De onderzoeker/onderzoeksassistent zal binnen een week na ontvangst van het reactieformulier de hiervoor in aanmerking komende kinderen en/of ouders telefonisch benaderen. Tijdens het gesprek vult de onderzoeker/onderzoeksassistent de vragenlijst Rome IV-criteria in en gaat na of het kind en/of de ouders gemotiveerd en bereid zijn om mee te doen. Vragen van het kind en/of ouders worden beantwoord. Als het kind bereid is mee te doen, informeert de onderzoeker/onderzoeksassistent het kind en/of de ouders, en stuurt de IC-formulieren via een REDCap-link naar hun e-mailadres naar degenen die direct bij het consult betrokken waren. Indien gewenst kan het tweede contactmoment ook face-to-face in de huisartsenpraktijk plaatsvinden. Ook dient een vervolgbezoek bij de huisarts 4 weken na opname te worden ingepland. Indien het kind niet gerandomiseerd wil worden, wordt aan het kind en/of de ouders gevraagd of zij bereid zijn deel te nemen aan een cohort. Hierbij doen kinderen met chronische buikpijn en hun ouders niet mee aan de RCT, maar vullen ze bij baseline en tijdens de follow-up via het online systeem REDCap primaire en secundaire parameters in zoals in de RCT. Als ze bereid zijn deel te nemen aan het cohort, ontvangen ze ook IC-formulieren die via REDCap moeten worden ondertekend. Het onderzoeksteam houdt continu toezicht op het retourneren van de IC-formulieren en belt het kind en/of ouders als zij de formulieren niet retourneren. Als kind en/of ouder(s) de voorkeur geven aan schriftelijke informatie en IC, kan het patiënteninformatiepakket inclusief retourenvelop per reguliere post worden verzonden.

Na ondertekening van de digitale IC-formulieren in REDCap wordt aan alle kinderen en/of ouders gevraagd om de baseline parameters online in te vullen via een digitale link vanuit REDCap. Ze kunnen niet beginnen met de vragenlijsten voordat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Vervolgens vindt randomisatie plaats. Het resultaat van de randomisatieprocedure wordt tijdens het tweede telefoongesprek door het onderzoeksteam en het kind en/of de ouders besproken. Tijdens dit gesprek informeert de onderzoeker/onderzoeksassistent de IG ook over de interventieprocedures. Het werkboek in de online portal is leidend en spreekt voor zich. Vragen worden beantwoord. Daarna krijgt de interventiegroep (IG) gedurende 3 maanden toegang tot de home-based hypnotherapie zelfoefeningen via een login op het besloten deel van de website/portal. Alle kinderen in zowel de RCT als het cohort vullen de vereiste primaire en secundaire parameters in op baseline, 3, 6 en 12 maanden via de digitale REDCap-applicatie.

Over het algemeen blijft de huisarts verantwoordelijk voor de medische gezondheid van de kinderen en zal hij reageren op medische problemen of gerelateerde vragen. De onderzoekers zijn verantwoordelijk voor het begeleiden van de praktijkvragen in relatie tot het onderzoek. Om het kind en/of de ouders te helpen met praktische zaken, is in het openbare deel van de website/portal een rubriek met veelgestelde vragen (FAQ) opgenomen.

Statistische analyse Over het algemeen zullen de onderzoekers geschikte beschrijvende statistieken en frequenties gebruiken om de verzamelde primaire en secundaire uitkomsten bij baseline en tijdens follow-up samen te vatten.

Primaire studieresultaten

De primaire uitkomstmaat is het aantal kinderen met naar eigen zeggen adequate verlichting van buikpijn/ongemak (ja/nee) na 12 maanden follow-up in de interventiegroep versus de gebruikelijke zorggroep. De onderzoekers voeren een intention-to-treat uit in een primaire analyse en per protocol in een secundaire analyse. De intention-to-treat-populatie omvat alle kinderen met getekende IC, die gerandomiseerd zijn (ongeacht welke behandeling ze daadwerkelijk hebben gekregen). De per protocol-populatie omvat de kinderen, die in feite de thuisgebaseerde hypnotherapie-zelfoefeningen hebben gehad en de controlegroep, die in feite geen thuisgebaseerde hypnotherapie-zelfoefeningen hebben gehad.

Er wordt een ontbrekende-waarde-analyse uitgevoerd en als ontbrekende waarden meer dan 5% zijn en worden beschouwd als willekeurig ontbrekend (MAR), worden de gegevens geïmputeerd door middel van meervoudige imputatie. De primaire uitkomst wordt geanalyseerd met een intention-to-treat-analyse met behulp van een multivariabel logistisch regressiemodel. Covariabelen die in aanmerking worden genomen, zijn onder meer de stratificatiefactor op basis van leeftijd (<12 jaar versus ≥12 jaar), baseline pijnernstscore (NRS-11) en behandelingsverwachtingen van het kind en de ouders bij baseline. Zowel een volledige casusanalyse als een analyse met de geïmputeerde gegevens (als de ontbrekende gegevens als MAR worden beschouwd) zal worden uitgevoerd. Een secundaire protocolanalyse van de responders in de IG zal worden uitgevoerd op basis van adequaat gebruik van de interventie. Adequaat gebruik wordt gedefinieerd als het luisteren naar een van de oefeningen gedurende tenminste 80% van de tijd.

Secundaire studieresultaten

De onderzoekers zullen met behulp van logistische en lineaire multilevel-analyses de longitudinale relatie tussen de interventiegroep en de controlegroep met betrekking tot de verschillende secundaire uitkomstvariabelen onderzoeken. Dit omvat de frequentie en intensiteit van de buikpijn/ongemak, schoolverzuim, angst en depressie, pijnopvattingen, functionele beperkingen en impact, slaapscores en zorggebruik. De toegepaste niveaus zijn respectievelijk de herhaalde metingen (de tijd - baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden) en de patiëntgroepen.

De kosteneffectiviteit wordt gemeten met een tijdshorizon van 12 maanden en de kosten worden berekend vanuit een maatschappelijk perspectief. In de kosteneffectiviteitsanalyse wordt de primaire uitkomst meegenomen, waarbij de extra kosten of besparingen per extra patiënt bij voldoende symptoomverlichting worden uitgedrukt. Gegevens over zorgconsumptie en productiviteitsverliezen zullen op patiëntniveau worden verzameld. Op te nemen kostensoorten zijn bijvoorbeeld kosten van de online interventie-applicatie, huisarts- en specialistenbezoeken, medicatie en productiviteitsverliezen van ouders. De kostenvragenlijst en de medische dossiers van het deelnemende kind zullen worden gebruikt om gegevens te verzamelen over het zorggebruik en productiviteitsverliezen. Deze artikelen worden getaxeerd aan de hand van standaardprijzen van het Zorginstituut en medicijnkosten.nl wanneer mogelijk. Voor het gebruik van de online interventie-applicatie wordt een kostprijs berekend op basis van werkelijk gebruikte middelen. De kosten tussen de twee behandelarmen worden vergeleken. In de kostenutiliteitsanalyse wordt de patiëntuitkomst gemeten met behulp van de EuroQoL Youth (EQ-5D-Y) en vergeleken per studiegroep.

Andere studieparameters

Beschrijvende patiëntgegevens, Rome IV-criteria, behandelingsverwachtingen, frequentie en intensiteit van het gebruik van de hypnotherapie-zelfoefeningen en comorbide somatisatieproblemen zullen worden gepresenteerd met de juiste beschrijvende statistieken en frequenties om de informatie samen te vatten. Schoolniveau en behandelverwachtingen zullen als covariabelen worden meegenomen in de analyses van de primaire uitkomst. Het gebruik van de hypnotherapie-zelfoefeningen zal worden geïntegreerd in de responderanalyse van de interventiegroep.

Berekening van de steekproefomvang

Op basis van eerder onderzoek verwachten de onderzoekers voldoende opvang bij 55% van de kinderen in de gebruikelijke zorggroep en 75% in de interventiegroep. Om dit verschil van 20% te detecteren, met 80% power en 5% significantieniveau, zou een gerandomiseerde studie 180 kinderen nodig hebben (90 per groep). Rekening houdend met een totaal verlies tijdens de follow-up van 10%, moeten de onderzoekers 200 kinderen (100 per groep) includeren voor deze studie.

Verwerken en opslaan van gegevens en documenten

Alle opeenvolgende patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, krijgen een uniek studienummer toegewezen door de coördinerend onderzoeker. Het studienummer is niet gebaseerd op de initialen en geboortegegevens van de patiënt. Het studienummer wordt samengesteld uit het aantal inclusies en de stratificatiegroep (<12 jaar of ≥12 jaar). Alle gegevens worden verzameld en opgeslagen gekoppeld aan dit nummer. Alle patiënten die schriftelijke IC voor de studie hebben gegeven, zullen digitale vragenlijsten invullen via een hyperlink naar REDCap verzonden per e-mail, die automatisch zal worden gekoppeld aan de overeenkomstige studie-ID. De coördinator-onderzoeker heeft toegang tot de volledige lijst met subject-identificatiecodes om patiënten te kunnen koppelen aan het corresponderende studienummer. Voor het invoeren van dit linkbestand is een wachtwoord nodig. Gegevens worden bewaard gedurende de onderzoeksperiode en tot 15 jaar daarna als de ouders toestemming geven.

Bewaking en kwaliteitsborging

Aangezien dit onderzoek met verwaarloosbare risico's is, zal een monitor uit de UMCG Monitorpool het onderzoek monitoren zodra er 50 deelnemers zijn geworven. Een gediplomeerd monitor (onderzoeksassistent bij de afdeling Huisartsgeneeskunde en Ouderengeneeskunde, UMCG) heeft een concept monitoringplan opgesteld, inclusief specificatie van de wijze, frequentie en omvang van de monitoring.