Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) bij patiënten met hormoonreceptor-negatieve en hormoonreceptor-positieve HER2-laag of HER2 IHC 0 gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Onderteken en dateer het hoofdformulier voor geïnformeerde toestemming
• Moet akkoord gaan met het verstrekken van een nieuw verkregen of gearchiveerde baselinebiopsie van primaire en/of gemetastaseerde laesie.

• Pathologisch gedocumenteerde borstkanker (BC) tumor

  • Is inoperabel en/of metastatisch.

  • Is hormoonreceptor-negatief of hormoonreceptor-positief.

    • Moet het percentage positief gekleurde cellen bevatten om te bepalen of de hormoonreceptor positief of negatief is.
  • Heeft bevestigde HER2 IHC 1+ of IHC 2+/ISH- (HER2-laag) status of HER2 IHC 0 status zoals bepaald volgens ASCO CAP 2018 richtlijnen1 op basis van monster verzameld tijdens weefselscreening zoals hierboven beschreven.
  • Was nooit eerder HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) bij eerdere pathologietesten (volgens ASCO CAP-richtlijnen).
  • Werd nooit eerder behandeld met anti-HER2-therapie in de gemetastaseerde setting.

• Heeft ten minste één en maximaal twee eerdere therapielijnen gehad in de gemetastaseerde setting.

  • Bij deelnemers met hormoonreceptorpositieve HER2-laag gemetastaseerde BC (Cohort 3):

    • Heeft recidiverende ziekte <2 jaar na aanvang van adjuvante ET OR
    • Heeft ziekteprogressie op een op CDK4/6-remmer gebaseerd regime binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie met een CDK4/6-remmer OF
    • Heeft ziekteprogressie binnen de eerste 12 maanden van CDK4/6 in de eerstelijns gemetastaseerde setting
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie op basis van computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming.
• Deelnemers met hersenmetastasen worden toegelaten tot het onderzoek. De hersenlaesie(s) moet(en) klein zijn (<2 cm), onbehandeld, asymptomatisch, geen dringende medische interventie vereisen, asymptomatisch en klinisch stabiel zijn.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1.
• Heeft bij Screening een minimale levensverwachting van 12 weken.
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie ≥50% binnen 28 dagen vóór inschrijving.
• Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 28 dagen vóór inschrijving.
• Heeft een adequate wash-outperiode voor behandeling vóór inschrijving.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC).
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
• Heeft een gecorrigeerde verlenging van het QT-interval.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, heeft huidige ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij Screening.
• Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Heeft binnen 3 jaar meerdere primaire maligniteiten, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte, curatief behandelde andere solide tumoren of contralaterale BC.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
• Actieve primaire immunodeficiëntie, bekende ongecontroleerde actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Heeft in het verleden een levend, verzwakt vaccin gekregen (messenger RNA en replicatie-deficiënte adenovirale vaccins worden niet beschouwd als verzwakte levende vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤1 of baseline.
• Is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden.
• Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten.
• Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte.
• Voorafgaande volledige pneumonectomie.