Studie van miRNA-155 bij acute leukemie

De leukemieën vormen een heterogene groep bloedkankers. Acute leukemie (AL) wordt veroorzaakt door kwaadaardige proliferatie van bloedcellen die in een onvolgroeid ontwikkelingsstadium tot stilstand komen. Het zijn zeer agressieve ziekten die snel fataal verlopen als ze niet snel worden gediagnosticeerd en adequaat worden behandeld. Een verkeerde diagnose komt zeer vaak voor, waarbij vertraging in de diagnose en snelle behandeling de oorzaken zijn van hoge morbiditeit en mortaliteit bij acute leukemieën.

Hoewel met de voortdurende verbetering van klinische en laboratoriumdiagnose en behandelingsmethoden de prognose van AML aanzienlijk is verbeterd, is er nog steeds ongeveer 70% van de patiënten die niet meer dan 5 jaar na diagnose kunnen overleven. De activiteit van miRNA's in tumoren wordt gereguleerd door dezelfde veranderingen die van invloed zijn op eiwitcoderende genen, zoals chromosomale herschikkingen, genomische amplificaties of deleties of mutaties, abnormale transcriptionele controle, ontregeling van epigenetische veranderingen en defecten in de biogenesemachine Een typische chromosomale herschikking is een chromosomale translocatie, vooral bij hematologische maligniteiten, in waarin het de ontwikkeling en progressie van tumoren bevordert door de promotoruitwisseling of door het creëren van chimere genen vertaald als fusie-eiwitten. Bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met myeloïde/lymfoïde leukemie-gen (of mixed-lineage leukemie, MLL) herschikking, werd door grootschalige genoombrede microarray-analyse aangetoond dat van de 48 geselecteerde miRNA's er 47 verhoogd zijn