Een fase 1/2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BMN 351 te beoordelen bij deelnemers met Duchenne-spierdystrofie
24 juni 2026 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical
Een fase 1/2, open-label dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere intraveneuze doses BMN 351 te beoordelen bij deelnemers met Duchenne-spierdystrofie
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van BMN 351 te testen bij deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD) met een genetische mutatie die vatbaar is voor het overslaan van exon 51.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek bestaande uit 2 delen om de veiligheid en verdraagbaarheid van BMN 351 bij toenemende doses te evalueren bij deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 51.
Deelnemers worden toegewezen aan een van de drie groepen die cohorten worden genoemd (Cohort 1, 2 of 3). Cohort 1-deelnemers zijn verder onderverdeeld in Cohort 1A en Cohort 1B. In Cohort 1A zullen 3 deelnemers eens in de twee weken toenemende doses ontvangen met een bezoek om de veiligheidsmaatregelen te beoordelen, verzameld in de week na de dosering voorafgaand aan de oplopende doses van BMN 351. In deel 2 gaan de deelnemers in cohort 1A over op een dosering van eenmaal per week. De deelnemers in cohort 1B, 2 en 3 zullen beginnen met lage, gemiddelde en hoge doses BMN 351 en doorgaan met het eenmaal per week doseren van dezelfde dosis. Aan het onderzoek zullen ongeveer 18 deelnemers deelnemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië
- Fondazione Serena ETS - Centro Clinico NeMO Milano
-
Rome, Italië
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Viamed Santa Angela De la Cruz
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye)
- Yeditepe University Kosuyolu Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 4 tot 10
- Diagnose van Duchenne-spierdystrofie met een specifieke genetische verandering die vatbaar is voor exon 51-skipping
- In staat om te lopen
- Geen hulp van een beademingsapparaat nodig om te ademen
- Momenteel op consistente doses steroïdenbehandeling gedurende de afgelopen 12 weken
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer krijgt een aantal initiële klinische laboratoria en onderzoeken om het basisniveau van de hart- en longfunctie te beoordelen.
- Behandeling met een exon-skipping-therapie binnen 12 weken voorafgaand aan het eerste bezoek.
- Elke geschiedenis van behandeling met gentherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 3
De hoge dosis BMN 351 wordt eenmaal per week toegediend gedurende maximaal 48 weken
|
Anti-sense Oligonucleotide BMN 351 zal intraveneus worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 1A
Cohort 1A zal bestaan uit zowel een enkele oplopende dosis (SAD) deel als een meervoudige oplopende dosis (MAD).
BMN 351 wordt eenmaal om de 2 weken toegediend tijdens het trieste deel van het onderzoek gedurende maximaal 8 weken en eenmaal wekelijks tijdens het MAD -gedeelte gedurende maximaal 89 weken.
|
Anti-sense Oligonucleotide BMN 351 zal intraveneus worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 1B
BMN 351 lage dosis wordt eenmaal wekelijks toegediend tot 97 weken
|
Anti-sense Oligonucleotide BMN 351 zal intraveneus worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
BMN 351 Mediumdosis wordt eenmaal wekelijks toegediend tot 73 weken
|
Anti-sense Oligonucleotide BMN 351 zal intraveneus worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te evalueren en de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meerdere doses BMN 351 (incidentie, ernst en dosisrelatie van nadelige effecten en veranderingen in laboratoriumparameters).
Tijdsspanne: Tot 97 weken.
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van BMN 351 zal worden beoordeeld op basis van de incidentie van negatieve en ernstige bijwerkingen.
|
Tot 97 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK) concentratie van BMN 351 in plasma, urine en spier ongeveer om de 8 weken gedurende maximaal 97 weken.
Tijdsspanne: Seriële metingen voor en na infusie.
|
Seriële metingen van plasma en urine PK predose ongeveer per uur tot 24 uur na infusie.
Spier PK zal worden gemeten na 13 weken of 25 weken alleen na de dosering.
|
Seriële metingen voor en na infusie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van BMN 351 op het fysieke functioneren te evalueren.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 25.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de 6 minuten looptest (6MWT).
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 25.
|
|
Om het effect van BMN 351 op het fysieke functioneren te evalueren.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 25.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie op North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 25.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in dystrofine-expressie gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS).
Tijdsspanne: Basislijn, week 13 of week 25
|
Basislijn, week 13 of week 25
|
|
|
Om de immuunrespons op BMN 351 te evalueren.
Tijdsspanne: Tot 97 weken
|
Anti-BMN 351 antilichamen, anti-dystrophine-antilichamen.
|
Tot 97 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
14 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
14 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 351-201
- 2023-506737-30-00 (Andere identificatie: EU CT)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .