Effect van de vervanging van dierlijke eiwitten door op soja gebaseerd gefermenteerd product op het menselijke darmmicrobioom

Gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, parallelle studie bij gezonde mannen en vrouwen.

• Screening/inloop: 21 dagen
• Interventiefase: 56 dagen
• Vervolgfase: 14 dagen
• Totale tijd: 91 dagen

Bij bezoek 1 (screeningsbezoek) zullen de deelnemers de onderzoekslocatie bezoeken en zullen de volgende procedures worden uitgevoerd:

• Deelnemers krijgen mondeling en schriftelijk informatie over het onderzoek en mogen vragen stellen.
• Deelnemers ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsdocument.
• In- en exclusiecriteria zullen worden herzien.
• Er zullen demografische, gezondheids- en levensstijlgegevens worden verzameld.
• De medische geschiedenis zal worden verzameld.
• Voorafgaande gelijktijdige medicatie zal worden geregistreerd.
• Lengte en gewicht worden gemeten en de BMI wordt berekend.
• Vitale waarden (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden geregistreerd.
• De anticonceptiemethode van de deelnemer zal worden bevestigd.
• Er wordt een bloedmonster (14 ml) afgenomen voor veiligheidsanalyse.
• Bij personen die zwanger kunnen worden, wordt een urinemonster verzameld en een zwangerschapstest uitgevoerd (ongeacht het gebruik van anticonceptiva of de relatiestatus).
• Deelnemers ontvangen een verzamelkit voor ontlasting en instructies voor het verzamelen en opbergen. Deelnemers verzamelen het ontlastingsmonster thuis, binnen 48 uur voorafgaand aan het geplande bezoek, en brengen dit naar de kliniek.
• Deelnemers vullen de voedselfrequentievragenlijst (FFQ) in.
• Deelnemers ontvangen een driedaags voedingsdagboek en instructies over hoe ze het document moeten invullen. Bij het volgende bezoek geven de deelnemers het ingevulde dagboek terug.

Op bezoek 2, dag -14, zullen de deelnemers dit studiebezoek bijwonen en zullen de volgende procedures worden uitgevoerd:

• Deelnemers geven het verzamelde ontlastingsmonster terug en worden bewaard voor verdere analyse.
• Deelnemers ontvangen een urineopvangset en instructies voor het verzamelen en bewaren.
• Deelnemers ontvangen een verzamelkit voor ontlasting en instructies voor het verzamelen en opbergen. Deelnemers verzamelen thuis, binnen 48 uur voorafgaand aan het geplande bezoek, ontlastingsmonsters en brengen deze naar de kliniek.

Bij bezoek 3, dag 0, zullen de deelnemers dit studiebezoek bijwonen, nadat ze gedurende ten minste 10 uur een nacht hebben gevast en de volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

• De voortdurende toestemming van de deelnemer voor onderzoeksprocedures zal worden bevestigd.
• Inclusie-/uitsluitingscriteria zullen worden herzien.
• Gelijktijdige medicatie/supplementen worden geregistreerd.
• Vitale waarden (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden geregistreerd.
• Er wordt een nuchter bloedmonster (10 ml) verzameld op lipiden en opgeslagen voor biomarkeranalyse.
• Bij personen die zwanger kunnen worden, wordt een urinemonster verzameld en een zwangerschapstest uitgevoerd (ongeacht het gebruik van anticonceptiva of de relatiestatus).
• Deelnemers geven de verzamelde ontlastingsmonsters terug en worden bewaard voor verdere analyse.
• Deelnemers geven het verzamelde urinemonster terug en worden bewaard voor verdere analyse.
• De deelnemer geeft het 3-daagse voedingsdagboek terug.
• Deelnemers vullen de SF-36 RAND-vragenlijst in.

Deelnemers worden als volgt willekeurig in een van de twee groepen verdeeld:

• Arm 1: Interventie (een portie rood vlees vervangen door 100 g gefermenteerde tofu)
• Arm 2: Controle
• Deelnemers ontvangen het onderzoeksproduct en doseringsinstructies.
• Deelnemers ontvangen een urineopvangset en instructies voor het verzamelen en bewaren.
• Deelnemers ontvangen een verzamelkit voor ontlasting en instructies voor het verzamelen en opbergen. Deelnemers verzamelen thuis, binnen 48 uur na het geplande bezoek, ontlastingsmonsters en brengen deze naar de kliniek.
• Deelnemers ontvangen een driedaags voedingsdagboek en instructies over hoe ze het document moeten invullen. Bij een volgend bezoek geven de deelnemers het ingevulde dagboek terug.
• Deelnemers krijgen dieetadviezen.

Bij bezoek 4 (op afstand) Dag 28: Op dag 28 wordt op afstand contact opgenomen met de deelnemers en worden de volgende procedures uitgevoerd:

• De voortdurende toestemming van de deelnemer voor onderzoeksprocedures zal worden bevestigd.
• Gelijktijdige medicatie/supplementen worden geregistreerd.
• Bijwerkingen worden geregistreerd.
• Deelnemersonderzoek De naleving van het product zal worden beoordeeld.

Bij bezoek 5, dag 56, zullen de deelnemers dit studiebezoek bijwonen, nadat ze gedurende de nacht minstens 10 uur hebben gevast en de volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

• De voortdurende toestemming van de deelnemer voor onderzoeksprocedures zal worden bevestigd.
• Gelijktijdige medicatie/supplementen worden geregistreerd.
• Vitale waarden (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden geregistreerd.
• Bijwerkingen worden geregistreerd.
• Er wordt een nuchter bloedmonster (10 ml) verzameld op lipiden en opgeslagen voor biomarkeranalyse.
• Bij personen die zwanger kunnen worden, wordt een urinemonster verzameld en een zwangerschapstest uitgevoerd (ongeacht het gebruik van anticonceptiva of de relatiestatus).
• Deelnemers geven het verzamelde urinemonster terug en worden bewaard voor verdere analyse.
• Deelnemers geven de verzamelde ontlastingsmonsters terug en worden bewaard voor verdere analyse.
• Deelnemers ontvangen een verzamelkit voor ontlasting en instructies voor het verzamelen en opbergen. Deelnemers verzamelen het ontlastingsmonster thuis, binnen 48 uur na het geplande bezoek, en brengen dit naar de kliniek.
• De deelnemer geeft het 3-daagse voedingsdagboek terug.
• Deelnemers vullen de SF-36 RAND-vragenlijst in.
• Deelnemers retourneren alle ongebruikte onderzoeksproducten en de naleving ervan zal worden beoordeeld.

Deelnemers keren op dag 70 terug naar de onderzoekslocatie voor bezoek 6 (vervolgbezoek), nadat ze de vervolgfase van het onderzoek hebben voltooid. De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

• De voortdurende toestemming van de deelnemer voor onderzoeksprocedures zal worden bevestigd.
• Gelijktijdige medicatie/supplementen worden geregistreerd.
• Bijwerkingen worden geregistreerd.
• Deelnemers geven het verzamelde ontlastingsmonster terug en worden bewaard voor verdere analyse.

Gegevensverwerking en -beheer De gegevens die nodig zijn voor de analyse worden elektronisch verzameld en overgebracht naar een centrale database door middel van een Electronic Data Capture-systeem (de "EDC-tool"). De EDC-tool zal een eCRF omvatten, speciaal ontworpen voor het huidige onderzoek. Hoge beveiligingsnormen voor de overdracht en opslag van studiegegevens worden gegarandeerd met behulp van technologieën zoals gecodeerde gegevensoverdracht, firewalls en periodieke back-up om centraal opgeslagen gegevens te beschermen. De eCRF is gebaseerd op het elektronische gegevensverzamelingssysteem ontwikkeld door Clindox, dat volledig voldoet aan en een Gold Member is van het Clinical Data Interchange Standards Consortium. De eCRF wordt gehost op een speciale, gevalideerde stand-alone server in een dubbel afgesloten serverruimte. Volgens de normen van de wet op de gegevensbescherming zullen alle gegevens die in de loop van het onderzoek worden verkregen, met discretie worden behandeld om de rechten van de privacy van de deelnemer te garanderen.

Monitoring De verantwoordelijke monitor zal regelmatig contact opnemen met de klinische locatie en deze bezoeken en zal op verzoek toestemming krijgen om de verschillende dossiers van het onderzoek (CRF's/eCRF's en andere relevante gegevens) te bekijken, op voorwaarde dat de vertrouwelijkheid van de deelnemer wordt gehandhaafd in overeenstemming met de lokale vereisten en zoals gespecificeerd in het contract. De monitor zal tijdens het onderzoek de onderzoeksdocumenten (bijvoorbeeld CRF's) met regelmatige tussenpozen beoordelen om de naleving van het protocol en de leesbaarheid, volledigheid, consistentie en nauwkeurigheid van de gegevens die erop worden ingevoerd te verifiëren. De monitor heeft toegang tot laboratoriumtestrapporten en andere deelnemersgegevens die nodig zijn om de gegevens op de CRF/eCRF te verifiëren. Deze brongegevensverificatie kan op afstand worden uitgevoerd.

Kwaliteitsborging en kwaliteitscontrole Alle gebruikte onderzoeksproducten worden onderworpen aan kwaliteitscontrole. Kwaliteitsborgingsaudits zullen worden uitgevoerd door de Sponsor (of een gezondheidsautoriteit) tijdens de klinische studie of na voltooiing ervan.

Bijwerkingen (AE):

Voor de doeleinden van dit onderzoek zullen alle gerapporteerde bijwerkingen onverwacht zijn. De beoordeling van de causaliteit van een bijwerking met het onderzoeks- en/of onderzoeksprocedure(s) product zal worden beoordeeld als Niet-gerelateerd, Onwaarschijnlijk, Mogelijk, Waarschijnlijk of Definitief op basis van geaccepteerde criteria voor klinische onderzoeken. De ernst van bijwerkingen wordt geregistreerd, inclusief de start- en stopdatum voor elke verandering in ernst, en beoordeeld op een vijfpuntsschaal in overeenstemming met de Common Terminology Criteria for Adverse Events. De uitkomsten van de AE’s worden opgevolgd en vastgelegd. Alle bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken optreden, worden in de eCRF geregistreerd. Tijdens het onderzoek worden volledige rapporten van alle bijwerkingen ingevoerd in de brondocumenten van de deelnemerssite en, indien van toepassing, op de juiste onderzoekscasusrapportformulieren (CRF's). Een erkende arts is verantwoordelijk voor: het identificeren en evalueren van de ernst (mild, matig of ernstig) en het klinische belang van de bijwerking, het nemen van passende medische actie(s), en voor het onmiddellijk op de hoogte stellen van de sponsor van een SAE zoals gespecificeerd in het protocol en voor het op de hoogte stellen van het Wetenschapsdepartement voor rapportage aan de IRB/IEC. Voor elke laboratoriumafwijking zal de PI of de subonderzoeker een oordeel vellen over de klinische betekenis ervan. De PI of subonderzoeker zal voldoen aan de toepasselijke wettelijke vereisten met betrekking tot de rapportage van SAE's aan de IRB/IEC.

De Monitor(s) zullen de ingevulde CRF-gegevens beoordelen en CRF-invoer vergelijken met informatie die is vastgelegd in de brondocumenten. Eventuele discrepanties of weglatingen in beide gegevensbronnen zullen worden besproken met het locatiepersoneel, dat de juiste correcties in de documenten moet aanbrengen.