Auswirkung der Substitution tierischen Proteins durch fermentierte Produkte auf Sojabasis auf das menschliche Darmmikrobiom

Randomisierte, offene, kontrollierte Parallelstudie an gesunden Männern und Frauen.

• Screening/Run-in: 21 Tage
• Interventionsphase: 56 Tage
• Nachbeobachtungsphase: 14 Tage
• Gesamtzeit: 91 Tage

Bei Besuch 1 (Screening-Besuch) besuchen die Teilnehmer das Studienzentrum und die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

• Die Teilnehmer erhalten mündliche und schriftliche Informationen über die Studie und haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen.
• Die Teilnehmer unterschreiben die Einverständniserklärung.
• Einschluss- und Ausschlusskriterien werden überprüft.
• Es werden demografische, Gesundheits- und Lebensstildaten erhoben.
• Die Krankengeschichte wird erhoben.
• Vorherige Begleitmedikation wird erfasst.
• Größe und Gewicht werden gemessen und der BMI berechnet.
• Vitalwerte (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) werden aufgezeichnet.
• Die Verhütungsmethode der Teilnehmer wird bestätigt.
• Zur Sicherheitsanalyse wird eine Blutprobe (14 ml) entnommen.
• Bei Personen im gebärfähigen Alter wird eine Urinprobe entnommen und ein Schwangerschaftstest durchgeführt (unabhängig von der Anwendung von Verhütungsmitteln oder dem Beziehungsstatus).
• Den Teilnehmern wird ein Stuhlsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer sammeln die Stuhlprobe zu Hause innerhalb von 48 Stunden vor dem geplanten Besuch und bringen sie in die Klinik.
• Die Teilnehmer füllen den Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit (FFQ) aus.
• Die Teilnehmer erhalten ein dreitägiges Ernährungstagebuch und Anweisungen zum Ausfüllen des Dokuments. Die Teilnehmer geben das ausgefüllte Tagebuch beim nächsten Besuch zurück.

Bei Besuch 2, Tag – 14, nehmen die Teilnehmer an diesem Studienbesuch teil und die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

• Die Teilnehmer geben die gesammelte Stuhlprobe zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.
• Den Teilnehmern wird ein Urinsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt.
• Den Teilnehmern wird ein Stuhlsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer sammeln zu Hause innerhalb von 48 Stunden vor dem geplanten Besuch Stuhlproben und bringen diese in die Klinik.

Bei Besuch 3, Tag 0, nehmen die Teilnehmer an diesem Studienbesuch teil, nachdem sie mindestens 10 Stunden lang über Nacht gefastet haben, und die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

• Die fortgesetzte Zustimmung des Teilnehmers zu den Studienverfahren wird bestätigt.
• Einschluss-/Ausschlusskriterien werden überprüft.
• Begleitmedikation/Nahrungsergänzungsmittel werden erfasst.
• Vitalwerte (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) werden aufgezeichnet.
• Eine Nüchternblutprobe (10 ml) wird für Lipide entnommen und für die Biomarker-Analyse aufbewahrt.
• Bei Personen im gebärfähigen Alter wird eine Urinprobe entnommen und ein Schwangerschaftstest durchgeführt (unabhängig von der Anwendung von Verhütungsmitteln oder dem Beziehungsstatus).
• Die Teilnehmer geben die gesammelten Stuhlproben zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.
• Die Teilnehmer geben die gesammelte Urinprobe zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.
• Der Teilnehmer gibt das 3-Tage-Ernährungstagebuch zurück.
• Die Teilnehmer füllen den SF-36 RAND-Fragebogen aus.

Die Teilnehmer werden wie folgt randomisiert einer der beiden Gruppen zugeteilt:

• Arm 1: Intervention (Ersetzen einer Portion rotes Fleisch durch 100 g fermentierten Tofu)
• Arm 2: Kontrolle
• Den Teilnehmern werden Studienprodukte und Anweisungen zur Dosierung zur Verfügung gestellt.
• Den Teilnehmern wird ein Urinsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt.
• Den Teilnehmern wird ein Stuhlsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer sammeln zu Hause innerhalb von 48 Stunden nach dem geplanten Besuch Stuhlproben und bringen sie in die Klinik.
• Die Teilnehmer erhalten ein dreitägiges Ernährungstagebuch und Anweisungen zum Ausfüllen des Dokuments. Die Teilnehmer geben das ausgefüllte Tagebuch bei ihrem nächsten Besuch zurück.
• Den Teilnehmern wird eine Ernährungsberatung gegeben.

Bei Besuch 4 (Remote) Tag 28: Die Teilnehmer werden am 28. Tag aus der Ferne kontaktiert und die folgenden Verfahren werden durchgeführt:

• Die fortgesetzte Zustimmung des Teilnehmers zu den Studienverfahren wird bestätigt.
• Begleitmedikation/Nahrungsergänzungsmittel werden erfasst.
• Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet.
• Die Produktkonformität der Teilnehmerstudie wird bewertet.

Bei Besuch 5, Tag 56, nehmen die Teilnehmer an diesem Studienbesuch teil, nachdem sie mindestens 10 Stunden lang über Nacht gefastet haben, und es werden die folgenden Verfahren durchgeführt:

• Die fortgesetzte Zustimmung des Teilnehmers zu den Studienverfahren wird bestätigt.
• Begleitmedikation/Nahrungsergänzungsmittel werden erfasst.
• Vitalwerte (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) werden aufgezeichnet.
• Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet.
• Eine Nüchternblutprobe (10 ml) wird für Lipide entnommen und für die Biomarker-Analyse aufbewahrt.
• Bei Personen im gebärfähigen Alter wird eine Urinprobe entnommen und ein Schwangerschaftstest durchgeführt (unabhängig von der Anwendung von Verhütungsmitteln oder dem Beziehungsstatus).
• Die Teilnehmer geben die gesammelte Urinprobe zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.
• Die Teilnehmer geben die gesammelten Stuhlproben zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.
• Den Teilnehmern wird ein Stuhlsammelset sowie Anweisungen zum Sammeln und Aufbewahren zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer sammeln die Stuhlprobe innerhalb von 48 Stunden nach dem geplanten Besuch zu Hause und bringen sie in die Klinik.
• Der Teilnehmer gibt das 3-Tage-Ernährungstagebuch zurück.
• Die Teilnehmer füllen den SF-36 RAND-Fragebogen aus.
• Die Teilnehmer geben alle unbenutzten Studienprodukte zurück und die Einhaltung wird beurteilt.

Die Teilnehmer kehren am 70. Tag für Besuch 6 (Folgebesuch) zum Studienort zurück, nachdem sie die Nachbeobachtungsphase der Studie abgeschlossen haben. Folgende Verfahren werden durchgeführt:

• Die fortgesetzte Zustimmung des Teilnehmers zu den Studienverfahren wird bestätigt.
• Begleitmedikation/Nahrungsergänzungsmittel werden erfasst.
• Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet.
• Die Teilnehmer geben die gesammelte Stuhlprobe zurück und werden zur weiteren Analyse aufbewahrt.

Datenverarbeitung und -verwaltung Die für die Analyse erforderlichen Daten werden erfasst und mithilfe eines elektronischen Datenerfassungssystems (das „EDC-Tool“) elektronisch an eine zentrale Datenbank übertragen. Das EDC-Tool wird ein eCRF umfassen, das speziell für die vorliegende Studie entwickelt wurde. Hohe Sicherheitsstandards für die Übertragung und Speicherung von Studiendaten werden durch Technologien wie verschlüsselte Datenübertragung, Firewalls und regelmäßige Backups zum Schutz zentral gespeicherter Daten gewährleistet. Das eCRF basiert auf dem von Clindox entwickelten elektronischen Datenerfassungssystem, das vollständig mit dem Clinical Data Interchange Standards Consortium kompatibel und Gold-Mitglied ist. Das eCRF wird auf einem dedizierten, validierten Einzelserver gehostet, der in einem doppelt verschlossenen Serverraum untergebracht ist. Alle im Rahmen der Studie erhobenen Daten werden entsprechend den Maßstäben des Datenschutzrechts vertraulich behandelt, um die Wahrung der Privatsphäre des Teilnehmers zu gewährleisten.

Überwachung Der verantwortliche Monitor wird den klinischen Standort regelmäßig kontaktieren und besuchen und ist auf Anfrage berechtigt, die verschiedenen Aufzeichnungen der Studie (CRFs/eCRFs und andere relevante Daten) einzusehen, vorausgesetzt, dass die Vertraulichkeit der Teilnehmer gemäß den örtlichen Anforderungen gewahrt bleibt und wie im Vertrag festgelegt. Der Monitor überprüft die Studiendokumente (z. B. CRFs) in regelmäßigen Abständen während der Studie, um die Einhaltung des Protokolls sowie die Lesbarkeit, Vollständigkeit, Konsistenz und Genauigkeit der darin eingegebenen Daten zu überprüfen. Der Monitor hat Zugriff auf Labortestberichte und andere Teilnehmerdatensätze, die zur Überprüfung der Einträge im CRF/eCRF erforderlich sind. Diese Überprüfung der Quelldaten kann aus der Ferne durchgeführt werden.

Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle Alle verwendeten Studienprodukte werden einer Qualitätskontrolle unterzogen. Qualitätssicherungsaudits werden vom Sponsor (oder einer Gesundheitsbehörde) während der klinischen Studie oder nach deren Abschluss durchgeführt.

Unerwünschte Ereignisse (UE):

Für die Zwecke dieser Studie werden alle gemeldeten Nebenwirkungen unerwartet sein. Die Kausalitätsbeurteilung eines unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit dem Prüf- und/oder Studienverfahren wird unter Verwendung anerkannter Kriterien für klinische Studien als „Unzusammenhängend“, „Unwahrscheinlich“, „Möglich“, „Wahrscheinlich“ oder „Eindeutig“ bewertet. Der Schweregrad der UE wird aufgezeichnet, einschließlich der Start- und Enddaten für jede Änderung des Schweregrads, und auf einer Fünf-Punkte-Skala gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events bewertet. Das Ergebnis der UE wird weiterverfolgt und aufgezeichnet. Alle während klinischer Studien auftretenden unerwünschten Ereignisse (UE) werden im eCRF erfasst. Während der Studie werden vollständige Berichte aller UE in die Quelldokumente der Teilnehmer vor Ort und gegebenenfalls in die entsprechenden Studienfallberichtsformulare (CRFs) eingegeben. Ein zugelassener Kliniker ist dafür verantwortlich, den Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) und die klinische Bedeutung des UE zu ermitteln und zu bewerten, geeignete medizinische Maßnahmen zu ergreifen und den Sponsor unverzüglich über ein SUE zu informieren, wie im Protokoll angegeben und zur Benachrichtigung des Wissenschaftsministeriums zur Berichterstattung an das IRB/IEC. Bei jeder Laboranomalie beurteilt der PI oder Unterprüfer deren klinische Bedeutung. Der PI oder Unterprüfer wird die geltenden regulatorischen Anforderungen im Zusammenhang mit der Meldung von SAEs an das IRB/IEC einhalten.

Der/die Monitor(e) prüfen die vollständigen CRF-Daten und vergleichen die CRF-Einträge mit den in den Quelldokumenten aufgezeichneten Informationen. Eventuelle Unstimmigkeiten oder Auslassungen in einer der Datenquellen werden mit dem Personal vor Ort besprochen, das die entsprechenden Korrekturen an den Dokumenten vornehmen sollte.