Effekten av oralt tilskudd med magnesium for å redusere febernøytropeni

Febril nøytropeni (FN) er et bekymringsfullt utfall hos barn som får kjemoterapi fordi det øker risikoen for store komplikasjoner, reduserer livskvaliteten og øker behandlingskostnadene. Dessuten er det den vanligste diagnosen hos pediatriske onkologiske pasienter som kommer inn på akuttmottaket og den nest viktigste årsaken til sykehusinnleggelse, like etter innleggelse for kjemoterapi.

I Mexico er forekomsten av FN hos 62 % av barn med solide svulster behandlet med cisplatinbasert kjemoterapi (CBC). Cisplatin er et av de mest nefrotoksiske legemidlene som brukes i kliniske oppgjør. Vurderingen av nefrotoksisitet gjøres med manifestasjon av tubulær skade som forårsaker elektrolytttap, spesielt av magnesium. Nylig rapporterte vår undersøkelsesgruppe at det er en sammenheng mellom hypomagnesemi og tilsynekomsten av FN. Denne assosiasjonen har en biologisk forklaring i det faktum at magnesium er en nødvendig kofaktor for nøytrofilens diapedese og aktivering av komplementkaskade. Så vidt vi vet, er rollen til magnesiumtilskudd ikke undersøkt. Med dette beviset i tankene, lurte etterforskerne på om oral tilskudd med magnesium vil redusere FN-episoder hos pediatriske onkologiske pasienter behandlet med CBC.

Mål: Bestemme effekten av oral tilskudd med magnesium for å redusere FN-episoder hos pediatriske onkologiske pasienter behandlet med CBC.

Hypotese: Tidligere kliniske studier gjort i voksen befolkning har rapportert at tilskudd med magnesiumsalter reduserer episoder av hypomagnesemi med mellom 13 og 50 %. Dermed vil oral tilskudd med magnesiumoksid redusere 20 % av FN-episoder hos pediatriske onkologiske pasienter behandlet med CBC.

Materialer og metoder: Randomisert klinisk forsøk, åpne parallelle grupper av barn over ni år med solide svulster behandlet med CBC ved hemato-onkologisk avdeling ved Hospital Infantil de México. For å bevise hypotesen er det nødvendig å randomisere 107 CBC-sykluser til intervensjonsgruppen og 107 CBC-sykluser til kontrollgruppen. Prøvestørrelsesberegningen ble gjort ved å bruke formelen med to proporsjoner. Randomisering av barn vil bli gjort når de mottar CBC-indikasjon. Pasienter som er tilordnet intervensjonsgruppen vil motta institusjonell oppmerksomhetsprotokoll pluss en flaske magnesiumoksid, ved utskrivning fra sykehus. Pasienter som er tilordnet kontrollgruppen vil kun motta institusjonell oppmerksomhetsprotokoll. Oppfølging av pasienter vil bli gjort til en episode av FN vises eller til pasienten kommer tilbake for en ny CBC-syklus. FN-vurdering vil bli målt med en unik temperatur >38,3°C eller en vedvarende temperatur >38°C i løpet av en time pluss et antall nøytrofiler under 1000 celler/mm3. Effekten av oral tilskudd med magnesiumoksid vil bli bestemt av en relativ risikoberegning med et konfidensintervall på 95 % (CI95 %). Dessuten vil absolutt risikoreduksjon bli beregnet, samt nødvendig antall å behandle. For å justere hovedvariabelen vil det bli laget en multivariat analyse med en multippel logistisk regresjon. Analysen vil bli gjort etter protokoll og etter intensjon om å behandle.