En positron-utslippstomografistudie for å bestemme hjerneeksponering av [11C]Savolitinib hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske frivillige må være ≥ 45 til 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke og i stand til å gi informert samtykke.
2. Kroppsvekt innenfor 50,0 - 100,0 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 - 30,0 kg/m2 (inklusive).

3. Mann eller kvinne med prevensjonsbruk.

   en. Mannlige frivillige: (i) ønsker ikke å bli far til noen barn i løpet av 6 måneder etter studieoppfølgingsbesøket og må bruke kondom og sæddrepende middel med seksuelle partnere som er gravide eller som kan bli gravide fra doseringstidspunktet til 6 måneder etter administrasjon av savolitinib.

   b. Kvinnelige frivillige: Kun kvinner som ikke er i fertil alder vil bli vurdert for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Å ha kjent eller mistenkt systemisk infeksjon (f.eks. hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus, tuberkulose), inkludert tidligere eller pågående infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom.
2. Nåværende bevis på SARS-CoV-2-infeksjon med noen unntak brukt fra sak til sak.
3. Positiv urinscreening for narkotikamisbruk ved screeningbesøk, eller kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
4. Eventuelle faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse, slik som medfødt av kjent lang QT-syndrom, kronisk hypokalemi som ikke kan korrigeres med kosttilskudd etc.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG, som bedømt av etterforskeren.
6. Sentralnervesysteminfarkt, infeksjon eller fokale lesjoner av klinisk betydning ved MR-skanning.
7. Hjerne-MR-avvik som ville forstyrre bildeanalysen, bestemt av PI
8. Tilstedeværelse av betydelige abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse eller laboratorietester ved screening som kan forstyrre studien eller utgjøre en sikkerhetsrisiko.
9. Aktuelle betydelige eller ustabile respiratoriske, hjerte-, cerebrovaskulære, hematologiske, lever-, nyre-, gastrointestinale sykdommer eller andre alvorlige sykdommer.
10. Eventuelle samtidige medisiner kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes, potente induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), sterk hemmer av CYP1A2, hemmere eller induktorer av P-gp.
11. Deltakelse i en forsknings-PET- eller PET/CT-studie de siste 12 månedene, og i henhold til PI-deltakelsens vurdering i denne studien, vil ikke utsette frivillige for stråling som overskrider internasjonalt akseptert grense.
12. Anamnese med autoimmun sykdom, alvorlig/pågående allergi eller atopi, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som [11C]savolitinib/savolitinib eller hjelpestoffene av [11C]savolitinib/savolitinib.