Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tandemtransplantasjon i multippelt myelom (MM) pasienter med

29. august 2017 oppdatert av: Guido Tricot

Tandem autotransplantasjon for myelomatosepasienter med mindre enn 12 måneders forutgående behandling, inkorporering av Bortezomib med transplantasjonskjemoterapi og under vedlikehold

De to målene med denne studien er:

  • For å øke den 2-års hendelsesfrie overlevelsen fra 55 %, etablert med Total Therapy II (UARK 98-026), til 75 % hos myelompasienter med cytogenetiske abnormiteter, og fra 80 %, etablert med Total Therapy II-regimet, til 95 % hos myelompasienter uten cytogenetiske abnormiteter.
  • For å avgjøre om bortezomib, thalidomid og deksametason trygt kan inkorporeres med transplantasjon 1 i det etablerte pre-transplantasjonsregimet av høydose melfalan (brukt i Total Therapy II) og om Velcade og gemcitabin trygt kan tilsettes til transplantasjon 2 høy- dose kjemoterapi regime av kombinasjon melfalan og BCNU.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er rettet mot pasienter som har blitt diagnostisert med multippelt myelom og ikke har hatt noen tidligere autolog eller allogen transplantasjon. Videre er kun opptil 12 måneder med tidligere behandling tillatt i denne pasientpopulasjonen. Studieskjemaet består av en runde med induksjonskjemoterapi, to transplantasjoner, en runde med konsolideringskjemoterapi og to års vedlikeholdsbehandling. Denne studiedesignen skiller seg fra sine historiske forgjengere på følgende måte:

  • I motsetning til Total Therapy II og III, som kun tillater registrering av pasienter med maksimalt én syklus eller én måneds behandling før innrullering, tillater den foreslåtte studien innrullering av pasienter med opptil 12 måneders tidligere behandling. Ingen statistisk signifikant forskjell i utfall mellom pasienter med én eller ingen syklus med tidligere behandling og de med opptil 12 måneders tidligere behandling. Dette bør tillate registrering av betydelig flere myelompasienter.
  • Induksjonsterapi er redusert til en enkelt syklus.
  • Bortezomib og thalidomid er lagt til transplantasjonsregimet.
  • BCNU legges til den andre transplantasjonen til høydose melfalan.
  • Gemcitabin legges til det andre transplantasjonsregimet.
  • Konsolideringsbehandling er redusert til en enkelt syklus.
  • Det første året med vedlikehold er med bortezomib, thalidomid og deksametason, og det andre året med vedlikeholdsbehandling består kun av deksametason.
  • De nye midlene thalidomid og bortezomib introduseres ikke på forhånd, men kun ved transplantasjon og vedlikehold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha diagnosen aktiv MM som krever behandling. Pasienter med tidligere ulmende myelom i anamnesen vil være kvalifisert dersom det er tegn på progressiv sykdom som krever kjemoterapi.
  2. Proteinkriterier må være tilstede (kvantifiserbar M-komponent av IgG, IgA, IgD eller IgE og/eller urin-kappa eller lambda lett kjede, Bence-Jones protein, eller Free Kappa Light Chain eller Free Lambda Light Chain) for å evaluere responsen . Ikke-sekretoriske pasienter er kvalifisert forutsatt at pasienten har > 20 % plasmacytose ELLER multiple (>3) fokale plasmacytomer eller fokale lesjoner på MR.
  3. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 12 måneder tidligere kjemoterapi for denne sykdommen. Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling forutsatt godkjenning er innhentet av hovedetterforskeren.
  4. Pasienter må være 18-75 år på tidspunktet for førstegangsregistrering.
  5. Utkastingsfraksjon med ECHO eller MUGA ≥ 40 % utført innen 60 dager før registrering.
  6. Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC) og diffusjonskapasitet (DLCO) > 50 % av predikert, innen 60 dager etter registrering. Dersom pasienten ikke er i stand til å gjennomføre lungefunksjonstester på grunn av MM-relatert smerte eller tilstand, kan unntak gis dersom hovedutforsker dokumenterer at pasienten er en kandidat for høydosebehandling.
  7. Pasienter må ha kreatinin < 3 mg/dl og kreatininclearance >30 ml/min.
  8. Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0-2 basert på SWOG-kriterier. Pasienter med dårlig prestasjonsstatus (3-4), basert utelukkende på beinsmerter, vil være kvalifisert.
  9. Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Blodplateantall < 30 x 109/L, med mindre myelomrelatert.
  2. Større enn en grad 2 perifer nevropati.
  3. Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
  4. Ukontrollert diabetes.
  5. Nylig (< 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier.
  6. Bevis på kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom.
  7. Pasienter må ikke ha lett kjedeavsetning sykdomsrelatert nyresvikt eller kreatinin > 3 mg/dl.
  8. Pasienter må ikke ha tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten ikke har fått behandling for i ett år før innskrivning. Andre kreftformer vil bare være akseptable dersom pasientens forventede levealder overstiger fem år.
  9. Pasienter må ikke ha betydelige komorbide medisinske tilstander eller ukontrollert livstruende infeksjon.
  10. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder skal ha negativ graviditetstest dokumentert innen en uke etter registrering. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tandem autolog stamcelletransplantasjon

Induksjon: DPACE (deksametason, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) kjemoterapi pluss stamcelleinnsamling. Ytterligere stamcelleinnsamling og/eller kjemoterapi kan være nødvendig.

Etter innsamling vil deltakerne motta deksametason x 4 dager hver 14. dag.

Transplantasjon 1: Det forberedende transplantasjonsregimet vil være bortezomib/thalidomid/deksametason/melfalan.

Når de er blitt friske, starter deltakerne med thalidomid daglig og deksametason x 4 dager hver 21. dag.

Konsolidering (hvis administrert): VDT-PACE (bortezomib, deksametason, thalidomid, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) Transplantasjon 2: 8 uker til 6 måneder etter den første transplantasjonen, vil deltakerne ha den andre transplantasjonen Vedlikehold: År 1 - VTD ( bortezomib, thalidomid, deksametason) sykluser. År 2 - VCD (bortezomib, cyklofosfamid, deksametason) sykluser.
Kombinasjonsprodukt: tandem autolog transplantasjon

DPACE: deksametason 20 mg dag 1-4 og 8-11, cisplatin 10 mg/m2 dag 1-4, Adriamycin 10 mg/m2 dag 1-4, cyklofosfamid 400 mg/m2 dag 1-4, etoposid 40 mg/m2 dager 1-4.

Transplantasjon 1: Deksametason 20 mg dager -4 til -1 og +2 til +5. Velcade 1mg/m2 på dagene -4,-1, +2 og +5. Thalidomid 100mg på dag -4 til dag +5. Melphalan, 100 mg/m2 på dag -4 og -1.

Transplantasjon 2: Deksametason 20 mg på dagene -4 til -1 og +2 til +5. BCNU 300mg/m2 på dag -4. Melphalan 140 mg/m2 på dag -1. Velcade 1mg/m2 på dager -4, -1, +2, +5. Gemcitabin 1000 mg/m2 på dagene -4 + -1.

Vedlikeholdsår 1: Bortezomib 1,0 mg/m2 på dag 1, 4, 15,18 hver syklus. Thalidomid, 100 mg. Deksametason, 20 mg, på dag 1-4 og 15-18 hver syklus.

Vedlikehold år 2: Deksametason, 20 mg, dag 1-4 hver syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å avgjøre om median EFS kan økes fra 4,8 år til 6,2 år i forhold til TT II, ​​noe som representerer en økning i median EFS på omtrent 30 %
Tidsramme: Etter påmelding av 204 fag er fullført
Etter påmelding av 204 fag er fullført
Ved vurdering av pasientsikkerhet vil vi undersøke behandlingstoksisitetsrelatert dødelighet og SAE. Historiske studieresultater indikerer at en dødelighet på over 10 % ikke er akseptabel i denne populasjonen, og heller ikke en SAE-rate på over 15 %.
Tidsramme: Interimsanalyser for sikkerhet vil bli utført etter at 20, 100, 200 og 300 pasienter er registrert.
Interimsanalyser for sikkerhet vil bli utført etter at 20, 100, 200 og 300 pasienter er registrert.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse vil bli sammenlignet med en historisk kontroll (UARK 98-026, TT2) som et sekundært resultat.
Tidsramme: Etter at 204 pasienter er registrert
Etter at 204 pasienter er registrert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guido Tricot

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2008

Først lagt ut (Anslag)

2. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25009
  • 7R01CA115399 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på tandem autolog transplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere