Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selumetinib i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktær lavgradig gliom

12. mai 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1 og fase II og re-behandlingsstudie av AZD6244 for tilbakevendende eller refraktær pediatrisk lavgradig gliom

Denne fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste dosen av selumetinib og hvor godt det virker ved behandling eller re-behandling av unge pasienter med lavgradig gliom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke responderer på behandling (refraktær). Selumetinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefale en fase II-dose av AZD6244 (selumetinib) hos barn med tilbakevendende eller refraktær lavgradig gliom. (Fase I, fullført per 29. april 2013) II. For å beskrive toksisitetsprofilen og definere den dosebegrensende toksisiteten til AZD6244 hos barn med tilbakevendende eller refraktær lavgradig gliom. (Fase I) III. For å studere sikkerheten til maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt en fase II-dose (RP2D) av AZD6244 som bestemt basert på sikkerhetsdata fra barn >= 12 år hos barn < 12 år; hvis MTD/RP2D for de eldre barna er for giftig for de yngre barna, vil vi deeskalere til ett dosenivå under og studere sikkerheten til den dosen i den yngre alderskohorten. (Fase I) IV. For å vurdere den vedvarende responsraten for AZD6244 administrert ved 25 mg/m^2/dose to ganger daglig (BID), i en enkeltarms fase II-innstilling hos pasienter tilordnet strata basert på nevrofibromatose (NF)-1-status og tilstedeværelse eller fravær av v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) avvik, spesifikt BRAF V600E mutasjoner og/eller BRAF KIAA1549 fusjon identifisert av henholdsvis immunhistokjemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH). (Fase II, fullført fra 4. januar 2021) V. Å estimere vedvarende responsrate og forlenget sykdomsstabiliseringsrate (definert som mangel på sykdomsprogresjon for >= 12 kurer) assosiert med AZD6244 hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressiv lav -grade gliomer som tidligere har mottatt behandling på PBTC-029 eller PBTC-029B i minimum 12 kurer, med minst stabil sykdom eller pasienter som hadde vedvarende respons, men fortsatt på behandling < 12 kurer. (Re-treatment Study, påmelding fullført 23. april 2019)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere variasjonen mellom pasienter og intrapasienter i AZD6244-farmakokinetikk administrert i henhold til denne planen og å vurdere påvirkningen av pasientspesifikke kovariater (inkludert samtidig medikamentell behandling) på AZD6244-farmakokinetikken. (Fase I) II. For å evaluere muligheten for å samle inn tumorprøver før forsøk og muligheten for å bruke in situ hybridiseringsanalyse for å identifisere BRAF-avvik i tilgjengelige tumorprøver. (Fase I) III. For å bestemme om tumorprøver før forsøk viser den biokjemiske signaturen som indikerer aktivering av den mitogenaktiverte proteinkinase- (MAPK)-banen. (Fase I) IV. Å beskrive magnetisk resonanstomografi (MRI) karakteristika for svulstene før og etter behandling og å utforske diffusjonsendringene i svulstene før og etter behandling for å avgjøre om det er en tidlig diffusjonsindikator på respons. (Fase I) V. Innenfor begrensningene til en fase I-studie, for å dokumentere antitumoraktivitet ved behandling med AZD6244, målt ved objektive responser og progresjonsfri overlevelse (PFS). (Fase I) VI. Å utforske de farmakogenetiske polymorfismene i AZD6244-metaboliserende enzymer og transportører og relatere disse polymorfismene til AZD6244-farmakokinetikken. (Fase I) VII. For å estimere PFS-fordelingene assosiert med AZD6244-behandling separat hos pasienter tilordnet de seks lagene så vel som for forskjellige andre undergrupper, f.eks. histologi og tumorgrad på tvers av strata. (Fase II) VIII. Å utforske sammenhenger mellom BRAF-avvik og behandlingsrespons og PFS hos pasienter som relevante biologiske data er tilgjengelige for. (Fase II) IX. For å vurdere MAPK-avvik ved en kombinasjon av heleksom og ribonukleinsyre (RNA) sekvensering. (Fase II) X. For å karakterisere inter- og intrapasientvariasjonen i AZD6244 farmakokinetikk administrert etter denne planen ved MTD/RP2D. (Fase II) XI. For å bestemme progresjonsfri overlevelse etter re-behandling med AZD6244 for progressive, tilbakevendende lavgradige gliomer og for å evaluere virkningen av variabler som tidligere respons, intervallbehandlingsregimer, BRAF-status og tidligere dose av AZD6244. (Re-treatment Study) XII. For å evaluere toksisitetsprofilen ved re-behandling med AZD6244 og korrelere med toksisiteter sett under innledende behandling. (Re-treatment Study) XIII. For å evaluere toksisitetsprofilen for re-behandling med AZD6244 utover 2 år for de pasientene som fortsetter å vise nytte av stoffet, dvs. minst stabil sykdom (SD). (Re-treatment Study)

OVERSIKT: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie (fullført 29. april 2013) etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter får selumetinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever en vedvarende objektiv respons fra selumetinib på fase I- eller fase II-delene av studien, og som har fullført 2 års behandling og avsluttet studiemedikamentet, kan bli registrert i re-behandlingsstudien etter progresjon/residiv. Pasienter i re-behandlingsstudien kan fortsette behandlingen på ubestemt tid i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Outpatient Center in Lincoln Park
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bildeevalueringer som er nødvendige for å fastslå kvalifisering for studieoppgang må gjøres innen tre (3) uker før registrering
  • Alle andre evalueringer som er nødvendige for å fastslå kvalifisering for studieopptak, må gjøres innen to (2) uker før registrering
  • Pasienter må starte behandlingen innen 7 kalenderdager etter registrering
  • Laboratorieverdier må ikke være eldre enn syv (7) dager før behandlingsstart; hvis en test som gjentas etter registrering og før terapi er utenfor grensene for kvalifisering, må den kontrolleres på nytt innen 48 timer før terapistart; hvis laboratorieverdier fortsatt ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, kan det hende at pasienten ikke får protokollbehandling
  • Alle pasienter må oppfylle følgende inklusjons- og eksklusjonskriterier; INGEN UNNTAK VIL GIVES

  • Deltakeren er villig til å signere et screeningsamtykke og gi tilstrekkelig pre-trial tumormateriale for BRAF-testing (både for BRAF V^600E mutasjon og BRAF KIAA1549 fusjonsvurderinger)

    • Alle pasienter som er kandidater for innrullering i stratum 5 basert på deres tumorhistologi må forhåndsscreenes
    • Screening kan brukes på potensielle stratum 1 og 2 pasienter
  • Pasienter hvis tidligere BRAF-testing ble utført ved et annet laboratorium (Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]/College of American Pathologist [CAP] sertifisert eller på annen måte) må sende ytterligere tumormateriale til Brigham and Women's Hospital (BWH) for bekreftelse; for å bevare tilgjengelig tumormateriale vil imidlertid ikke pasienter hvis tumormateriale tidligere har gjennomgått BRAF-analyse ved Lindeman og Ligon Labs ved Brigham and Women's Hospital ved bruk av samme prosedyrer som beskrevet i denne protokollen, være pålagt å sende inn ytterligere tumormateriale for analyse; disse pasientene må ha både BRAFV600E-mutasjonen og BRAF KIAA1549 fusjonsvurderinger utført, og hvis bare én test tidligere ble utført; ekstra vev vil være nødvendig for den andre testen
  • Pasienten må være >= 3 men =< 21 år ved registrering

  • Pasienten må ha ett av følgende:

    • For stratum 5: ikke NF-1 assosiert lavgradig gliom (LGG) (annet enn pilocytisk astrocytom eller optisk veigliom)
    • For stratum 1 eller 2: ikke NF-1, ikke-optisk pilocytisk astrocytom; merk: alle pasienter med ikke NF-1 assosiert optisk pathway gliom med eller uten vev må registreres på stratum 4
  • Pasienter med sporadisk (ikke NF-1 assosiert), histologisk diagnostisert progressiv, tilbakevendende eller refraktær ikke-optisk pilocytisk astrocytom som har pre-behandling tumorvev tilgjengelig for BRAF-analyse
  • NF-1-pasienter med radiografisk bevis på et progressivt, tilbakevendende eller refraktært lavgradig gliom, med eller uten tumorvev før behandling
  • Pasienter med progressivt, tilbakevendende eller refraktært optisk gliom, med eller uten tumorvev før behandling
  • Pasienter med histologisk diagnostisert progressiv, tilbakevendende eller refraktær ikke NF-1 assosiert LGG (annet enn pilocytisk astrocytom eller optisk pathway gliom); disse pasientene må ha BRAF-aberrasjoner som dokumentert av Lindeman og Ligon Labs ved Brigham and Women's Hospital ved bruk av de samme prosedyrene

  • Pasienter vil bli tildelt ett av 6 strata før påmelding; alle BRAF-vurderinger som brukes for stratifisering nedenfor må gjøres ved Lindeman og Ligon Labs ved Brigham and Women's Hospital ved å bruke samme prosedyrer som beskrevet i denne protokollen; vurderinger for både BRAF V^600E-mutasjon og BRAF KIAA1549-fusjon er nødvendig for pasienter som vil registrere seg i lag 1, 2 og 5

    • Stratum 1: pasienter med ikke NF-1 assosiert progressivt, tilbakevendende eller refraktært pilocytisk astrocytom med pre-trial tumormateriale tilgjengelig og med en BRAF-aberrasjon, dvs. BRAFV^600E-mutasjon og/eller BRAF KIAA1549-fusjon som bestemt av henholdsvis IHC og FISH; pasienter med optisk pathway gliom er ekskludert
    • Stratum 2: pasienter med ikke NF-1 assosiert progressivt, tilbakevendende eller refraktært pilocytisk astrocytom med pre-trial tumormateriale tilgjengelig og uten BRAF-aberrasjon, dvs. BRAF^V600E-mutasjon og/eller BRAF KIAA1549-fusjon som bestemt av henholdsvis IHC og FISH; pasienter med optisk pathway gliom er ekskludert
    • Stratum 3: pasienter med nevro-fibromatose 1 (NF-1) assosiert progressivt, tilbakevendende eller refraktært lavgradig gliom (World Health Organization [WHO] grad I & II), med eller uten vev
    • Stratum 4*: pasienter med ikke-NF1 assosiert progressiv, tilbakevendende eller refraktær optisk pathway gliom med eller uten vev tilgjengelig for BRAF-evaluering
    • Stratum 5: pasienter med ikke NF-1 assosiert progressiv, tilbakevendende eller refraktær lavgradig gliom annet enn pilocytisk astrocytom eller optisk pathway gliom med en dokumentert BRAF-aberrasjon identifisert i tumormateriale før forsøket

    • Stratum 6: pasienter med ikke-NF-1 assosiert progressiv, tilbakevendende eller refraktær lavgradig gliom (annet enn optisk pathway glioma [OPG]) med vev tilgjengelig for BRAF-analyser som ikke kan klassifiseres i stratum 1, 2 eller 5 på grunn av utilstrekkelig vev kvalitet, analysefeil osv

      • Avklaring: Stratum 4 ble spesielt utviklet for pasienter med gliomer i hypothalamus/optisk vei; hensikten er at dersom det er noen optisk chiasme-invasjon uavhengig av hvor svulsten kommer fra (kiasme vs. hypothalamus vs. annen plassering), skal pasienten registreres på Stratum 4, uavhengig av om svulsten er biopsiert eller ikke; åpenbart er det noen svulster som inkluderer en del av hypothalamus og helt klart IKKE inkluderer chiasmen i det hele tatt; i disse situasjonene, og hvis svulsten er et biopsipåvist pilocytisk astrocytom, bør disse pasientene registreres på Stratum 1 eller 2 (avhengig av BRAF-status)
  • Pasienter må ha todimensjonalt målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to plan for å være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må ha mottatt annen behandling enn kirurgi og må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling før studiestart
  • Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre uker før studieregistrering eller minst seks uker hvis nitrosourea

  • Pasienten må ha fått sin siste dose av det biologiske middelet >= 7 dager før studieregistrering

    • For biologiske midler som har forlenget halveringstid, må minst tre halveringstider ha gått før registrering
  • Monoklonal antistoffbehandling: minst tre halveringstider må ha gått før registrering

  • Stråling: Pasienter må ha:

    • Hadde sin siste fraksjon av lokal bestråling til primærtumor >= 12 måneder før registrering; etterforskere blir påminnet om å gjennomgå potensielt kvalifiserte saker for å unngå forvirring med pseudo-progresjon
    • Hadde sin siste fraksjon av kraniospinal bestråling (> 24 Gy) > 3 måneder før registrering
  • Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering
  • Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktor(er) i minst 1 uke før registrering (filgrastim, sargramostim, erytropoietin) og minst 2 uker for langtidsvirkende formuleringer
  • Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) >= 0,55 m^2
  • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering
  • Pasienter må kunne svelge kapsler
  • Karnofsky ytelsesskala (KPS for > 16 år) eller Lansky ytelsesscore (LPS for =< 16 år) >= 60 vurdert innen to uker før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL (støttes ikke) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Blodplater >= 100 000/L (støttes ikke) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan støttes) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense for alder (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager) fra starten av behandlingen)
  • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense for alder (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Albumin >= 3 g/dL (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Serumnatrium og kalium innenfor institusjonelle grenser for normalen (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Serumkalsium og magnesium over den institusjonelle nedre normalgrensen (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73m^2 eller et serumkreatinin basert på alder som følger (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart):

    • =< 5 år: 0,8 mg/dL
    • > 5 år men =< 10 år: 1 mg/dL
    • > 10 år men =< 15 år: 1,2 mg/dL
    • > 15 år: 1,5 mg/dL
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 55 %
  • Korrigert QT (QTc) intervall =< 450 msek

  • Hypertensjon:

    • Pasienter, 3-17 år skal ha et blodtrykk som er =< 95. persentil for alder, høyde og kjønn ved registreringstidspunktet

      • Tabeller for normalt blodtrykk etter høyde, alder og kjønn er tilgjengelig i Generic Forms-delen av Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC)-medlemmers nettside
    • Pasienter som er >= 18 år må ha et blodtrykk som er < 140/90 mm Hg på registreringstidspunktet
    • Merk: hvis en blodtrykksmåling (BP) før registrering er over 95. persentilen for alder, høyde og kjønn, må den kontrolleres på nytt og dokumenteres å være =< 95. persentilen for alder, høyde og kjønn før pasientregistrering
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
  • Effekten av AZD6244 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og i fire uker etter at dosering med AZD6244 opphører ; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de kommer inn; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Vær oppmerksom på at AZD6244-produsenten anbefaler at adekvat prevensjon for mannlige pasienter bør brukes i 16 uker etter siste dose på grunn av spermens livssyklus
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR PÅMELDING PÅ REBEHANDLINGSSTUDIE
  • Pasienter må ha tilbakefall eller progresjon av lavgradig gliom etter avsluttet behandling med AZD6244 på PBTC-029 eller PBTC-029B, med eller uten å ha mottatt ytterligere antitumorbehandling etter seponering av AZD6244; progresjonen må være utvetydig og tilstrekkelig til å rettferdiggjøre ny behandling etter etterforskerens oppfatning; progresjon vil bli definert som enten progressiv sykdom (PD) som oppfyller studiens definisjoner av progressiv sykdom ved MR eller synsforverring som antas å være relatert til svulst hos pasienter med svulster i optisk vei
  • Pasienter må ha mottatt behandling på PBTC-029 eller PBTC-029B i minimum 12 kurer med minst stabil sykdom, eller hatt vedvarende respons (partiell respons [PR]/fullstendig respons [CR]), men fortsatt på behandling < 12 kurer
  • Pasienter må ha todimensjonalt målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to plan

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling før studiestart

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre uker før registrering i Re-treatment Study eller minst seks uker hvis en nitrosourea
    • Biologisk middel: Pasienten må ha fått sin siste dose av det biologiske middelet >= 7 dager før studieregistrering; for biologiske midler og monoklonalt antistoffbehandling må minst tre halveringstider ha gått før registrering
    • Andre undersøkelsesmidler (passer ikke inn i en av de ovennevnte spesifiserte kategoriene): Pasienter må ha fått sin siste dose av andre undersøkelsesmidler mer enn 28 dager før registrering

    • Stråling: Pasienter må ha:

      • Hadde sin siste fraksjon av lokal bestråling til primærtumoren >= 12 måneder før registrering; etterforskere blir påminnet om å gjennomgå potensielt kvalifiserte saker for å unngå forvirring med pseudo-progresjon;
      • Hadde sin siste fraksjon av kraniospinal bestråling (> 24Gy) > 3 måneder før registrering
    • Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering
    • Vekstfaktorer: Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktor(er) i minst 1 uke før registrering (filgrastim, sargramostim, erytropoietin) og minst 2 uker for langtidsvirkende formuleringer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), forstyrrer sannsynligvis studieprosedyrene eller resultatene
  • Pasienter tatt av behandling for progressiv sykdom på PBTC-029 eller PBTC-029B
  • Pasienter som får andre kreft- eller undersøkelsesmidler
  • Pasienter med ukontrollerte anfall
  • Tidligere bruk av mitogenaktivert proteinkinase (MEK) inhibitor slik som PD-0325901; CI1040; AS73026; GDC 0973; ARRY43182; GSK110212
  • Tidligere behandling med en BRAF-hemmer som vemurafenib eller dabrafenib (tidligere behandling med sorafenib er tillatt)
  • Pasienter med andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere
  • Nødvendig bruk av samtidig medisin som kan forlenge QT-intervallet
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD6244
  • Pasienter som tidligere er behandlet med en annen MEK-hemmer enn AZD6244

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (selumetinib)
Pasienter får selumetinib PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 26 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever en vedvarende objektiv respons fra selumetinib i fase I- eller fase II-delene av studien, og som har fullført 2 års behandling og avsluttet studiemedikamentet, kan bli registrert i re-behandlingsstudien etter progresjon/residiv. Pasienter i re-behandlingsstudien kan fortsette behandlingen på ubestemt tid i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Selumetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hemmer AZD6244
  • AZD 6244
  • AZD-6244

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose av selumetinib bestemt av dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: 28 dager
Toksisiteter vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
28 dager
Stratumspesifikk objektiv respons (fullstendig respons + delvis respons) vart i 8 uker (fase II)
Tidsramme: 40 uker
For hvert stratum vil det gis eksakte konfidensintervallestimater for de sanne, ukjente frekvensene av objektiv respons. I tillegg vil den bekreftede vedvarende objektive responsraten observert under behandling av kumulative insidensfunksjoner bli estimert. Dette gir ikke bare et samlet estimat av responsraten, men også et estimat av tidspunktet for responsene som en funksjon av antall måneder med behandling.
40 uker
Objektiv respons (objektiv respons = fullstendig respons + delvis respons) (re-behandlingsstudie)
Tidsramme: Inntil 48 uker
Nøyaktige konfidensintervallanslag vil bli gitt.
Inntil 48 uker
Sykdomsstabiliseringsrater (re-behandlingsstudie)
Tidsramme: Ved 1 år
Sykdomsstabiliseringsrater vil bli målt.
Ved 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma medikamentkonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere (fase I)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1
Plasma medikamentkonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere volum i sentralrommet, eliminasjonshastighetskonstant, halveringstid, tilsynelatende oral clearance og areal under plasmakonsentrasjonstidskurven.
Dag 1 av syklus 1
Stratumspesifikk progresjonsfri overlevelsesfordeling (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, andre malignitet eller død for forsøkspersoner som mislykkes; og til datoen for siste kontakt for forsøkspersoner som fortsatt er i fare for feil vurdert i opptil 30 dager
Kaplan-Meier-estimater av fordelinger av PFS alle kvalifiserte personer som fikk minst én dose selumetinib vil bli gitt separat for hvert stratum. Det er usannsynlig at tilstrekkelig antall forsøkspersoner vil bli fulgt frem til døden for statistisk å støtte estimering av overlevelsesfordelingene, men overlevelsesestimat vil også bli vurdert.
Fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, andre malignitet eller død for forsøkspersoner som mislykkes; og til datoen for siste kontakt for forsøkspersoner som fortsatt er i fare for feil vurdert i opptil 30 dager
Tilstedeværelse eller fravær av BRAF V600E-mutasjoner eller BRAF KIAA1549-fusjon (fase II)
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vil bli vurdert ved henholdsvis immunhistokjemi og fluorescens in situ hybridisering. Frekvenstabeller som oppsummerer tilstedeværelse og fravær av BRAF-avvik hos alle pasienter som vev er tilgjengelig fra, vil bli gitt. Sammenhengen mellom tilstedeværelse/fravær og type BRAF-aberrasjoner versus PFS vil bli utforsket via Kaplan-Meier-plott. Log-rank tester og/eller Cox regresjonsmodeller kan også brukes til å vurdere statistiske assosiasjoner mellom BRAF og PFS forutsatt at mer enn 10 hendelser observeres i et gitt strata for å gjøre slike vurderinger meningsfulle.
Opptil 30 dager
Progresjonsfri overlevelse (rebehandlingsstudie)
Tidsramme: Fra datoen for oppstart av ny behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, andre malignitet eller død for pasienter som mislykkes; og siste kontakt for pasienter som fortsatt er i fare for svikt, vurdert opp til 30 dager
Kaplan-Meier estimater av progresjonsfrie overlevelsesfordelinger for alle kvalifiserte pasienter vil bli gitt. Nøyaktige konfidensintervallanslag vil bli gitt.
Fra datoen for oppstart av ny behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, andre malignitet eller død for pasienter som mislykkes; og siste kontakt for pasienter som fortsatt er i fare for svikt, vurdert opp til 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason R Fangusaro, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

17. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

18. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2010

Først lagt ut (Antatt)

18. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03173 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PBTC-029B
  • CDR667932
  • PBTC-029 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gliom av lav grad

Kliniske studier på Bioprøvesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere