En studie for å evaluere ICP-022 hos pasienter med KLL/SLL

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner over 18 år
• Personer med bekreftet diagnose av CLL/SLL etter IWCLL2008-kriterier
• Refraktær eller residiverende CLL/SLL som har mottatt minst én tidligere behandling
• Minst to målbare svulster på over 1,5 centimeter i langaksen ved kontrastforsterket CT/MRI
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Dokumentert manglende oppnåelse av minst delvis respons (PR) eller dokumentert sykdomsprogresjon etter respons på det siste behandlingsregimet. Det finnes medisinske dokumenter som bekrefter at sykdommen ikke har respondert på den siste behandlingen (fullstendig og delvis remisjon) eller at sykdommen har progrediert etter remisjon

• Emner som oppfyller følgende laboratorieparametre:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75×109/L, blodplateantall ≥ 50×109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Totalt bilirubin ≤ 2× ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom); AST eller ALT ≤ 2,5 ULN; Kreatinin ≤ 1,5 ULN; Amylase ≤ 1,5 ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN
• Forventet levealder ≥ 4 måneder
• Kunne gi signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre aktive maligniteter innen 5 år etter studiestart, med mindre det er kurert uten tegn på tilbakefall eller metastase
• Nåværende eller historie med lymfom involverte sentralnervesystemet
• Enhver historie om Richters transformasjon
• Tidligere kortikosteroider (ved doser tilsvarende prednison > 20 mg/dag) gitt med antineoplastisk hensikt innen 7 dager, tidligere kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller antistoffbaserte terapier eller anti-kreft TCM innen 4 uker etter studiestart legemiddel.
• Ikke-hematologisk toksisitet må gjenopprettes til ≤ grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (unntatt alopecia)

• Nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som arytmi, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt definert av New York Heart Association Functional Classification, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  • Primær kardiomyopati
  • Klinisk signifikant QTc forlenger historie eller QTc>470ms (kvinnelig) QTc>450ms (mann)
  • Ukontrollert hypertensjon
• Personer med aktiv blødning innen 2 måneder etter studiestart eller som for tiden tar antikoagulantia/platehemmende legemidler
• Urinprotein ≥ 2+ og kvantifisering ≥ 2g/24 timer
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli
• Sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som dysfagi, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller reseksjon av magen
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet eller relatert aktiv infeksjon
• Tidligere organ- eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
• Større operasjon innen 6 uker etter screening, bortsett fra diagnostisk test eller vaskulær tilgangsoppsett
• Kjent aktiv infeksjon med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Enhver historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjonssvikt
• Tidligere eksponering for en BTK-hemmer eller PI3K, SYK, bcl-2-hemmere
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, ute av stand til å forstå og etterkomme kravene til studien
• Narkotikamisbruker eller alkoholikere
• Ammende eller gravide kvinner, eller kvinner som ikke vil gå med på å bruke prevensjon under studien og i 180 dager etter siste dose av studiemedisinen hvis de er seksuelt aktive og i stand til å føde barn
• Krever behandling med moderat eller sterk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere eller sterke CYP3A indusere.