Pilotbehandling med intranasal oksytocin ved Phelan-McDermid syndrom

Eksperimentell: Oksytocin

Den første fasen av studien vil følge en dobbeltblind, placebokontrollert design. Deltakere som er randomisert til den eksperimentelle gruppen vil få intranasal oksytocin i doser på 24 IE, to ganger daglig, totalt 48 IE. Doser kan reduseres med 8 IE/dag hvis sikkerhetsproblemer dukker opp. I løpet av den andre fasen av studien vil alle deltakerne få oksytocin, i identiske doser.

Legemiddel: Oksytocin

Intranasal oksytocin

Andre navn:

• Syntocinon

Placebo komparator: Saltvann

I løpet av den første fasen vil pasienter randomisert til placebogruppen få intranasal saltvannsoppløsning i doser på 24 IE to ganger daglig, totalt 48 IE. I løpet av den andre fasen av studien vil alle deltakerne få oksytocin, i identiske doser.

Legemiddel: Saltvann

Placebo

Endring i sjekkliste for avvikende atferd

Endring i skala ved uke 12 sammenlignet med baseline. Sjekkliste for avvikende atferd - atferdsvurderingsunderskalaer for vurdering av behandlingseffekter.16 gjenstander, Hver gjenstand gis som 0 (aldri et problem), 1 (lite problem), 2 (middels alvorlig problem) eller 3 (alvorlig problem). Total poengsum varierer fra 0 til 48, med høyere poengsum som indikerer dårligere helseutfall.

Endring i Visual Paired Comparison (VPC) oppgave

Endring i VPC-oppgave har 2 subscores ved uke 12 sammenlignet med baseline. Emnet blir først presentert med et mål for familiarisering, og det kjente målet blir deretter paret med et nytt mål. Gjenkjennelse indekseres av en nyhetsscore utledet fra prosentandelen av tiden som ser på den nye stimulansen vs. den kjente stimulansen. Sosialroman-preferansescore refererer til andelen av tiden brukt på å se på nye stimuli av all tiden brukt på å se på både nye og kjente stimuli i den sosiale testen. Nonsocial-Novel Preference-poengsum refererer til andelen av tiden brukt på å se på nye stimuli av all tiden brukt på å se på både nye og kjente stimuli i den ikke-sosiale testen. Poengsummene er gitt i proporsjoner med et område fra -1 til 1. En poengsum på -1 vil bety at deltakeren viser en preferanse for kjente stimuli og en poengsum på 1 viser en preferanse for nye stimuli.

Endring i Gap-Overlapp Task

En av tre datastyrte øyesporingsoppgaver for å måle oppmerksomhet. tre dataskjermer er satt opp side om side. En stimulus vises først på den sentrale skjermen, og når deltakeren orienterer seg mot den stimulansen, vil en annen stimulus vises på en av sideskjermene. I "gap"-tilstanden vil den sentrale stimulansen forsvinne før den perifere stimulansen vises. I tilstanden "overlapping" vil den sentrale stimulansen forbli på skjermen mens den perifere stimulansen vises. I begge tilstander vil reaksjonstider for deltakerens øyebevegelser (sakkadisk reaksjonstid) fra sentralstimulus til periferstimulus måles. Gap Effect måler forskjellen mellom gjennomsnittlig Gap og Overlapp saccade latenser.

Endring i flimmeroppgaver

En av tre datastyrte øyesporingsoppgaver for å måle oppmerksomhet. "Flimre-oppgaven", eller det fire-alternative tvungne-valg-preferanseparadigmet - tidsintervallet som det visuelle systemet er i stand til å analysere informasjon over. Poeng varierer fra -1 til 1 med høyere poengsum som indikerer bedre (mer typisk) ytelse.

Endring i Vineland Adaptive Behavior Scales

Gjennomsnittlig endring i skala ved uke 12 sammenlignet med baseline. Vineland Adaptive Behavior Communication Domain måler adaptiv funksjon.

Vineland-II underdomener (kommunikasjon, daglige ferdigheter, sosialisering, motorisk, adaptiv atferd, sammensatt, internaliserende, eksternalisering og maladaptive) er V-skala-skårer (M=15, SD=3). Høyere skårer indikerer bedre utviklet adaptiv sosial atferd.

Vineland-II-domene og sammensatte verdier er standardskårer (M=100, SD=15). Høyere skårer indikerer bedre utviklet adaptiv sosial atferd.

Endring i repetitiv atferdsskala-revidert (RBS-R)

Endring i skala for repeterende atferd ved uke 12 sammenlignet med baseline. RBS-R er et selvrapporterende spørreskjema med 44 elementer som består av underskalaer og en ekstra global vurderingsscore fra 1-100. Poengområde for Stereotypic Behavior subskala er 0-27, Self-Injurious Behavior subskala er 0-24, Compulsive Behavior subscale er 0-18, Ritualistic/Sameness Behavior subscale er 0-36, og Restricted Interests subscale 0-9. Total skala for RBS-R er 0-214, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig problem.

Endring i klinisk global inntrykk - alvorlighetsskalaer

Gjennomsnittlig endring i kliniske globale inntrykk-alvorlighetsskalaer ved uke 12 sammenlignet med baseline. Clinical Global Impressions (CGI)-vurderingsskalaer brukes ofte til å måle alvorlighetsgraden av symptomer og global forbedring i behandlingsstudier av pasienter med utviklingsforstyrrelser. There Severity Scale (CGI-S) er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for vurderingen. Full skala fra 1 - 7. Høyere skår indikerer større symptomalvorlighet.

Endring i kort sensorisk profil (SSP)

Gjennomsnittlig endring i kort sensorisk profilskala ved uke 12 sammenlignet med baseline, måling av sensorisk sensitivitet og sensorisk søkeatferd. SSP er et spørreskjema med 38 elementer. Elementer er basert på en 5-punkts Liker-skala som strekker seg fra 1=alltid til 5=aldri. Taktil følsomhet varierer fra 7-35. Smak/luktfølsomhet varierer fra 4-20. Bevegelsesfølsomhet varierer fra 3-15. Underresponsive/Seeks Sensation varierer fra 7-35. Auditiv filtrering varierer fra 6-30. Lavenergi/svak varierer fra 6-30. Visuell/lydfølsomhet varierer fra 5-25. Total skala fra 38-190. Lavere skårer indikerer en høyere sannsynlighet for sensoriske prosesseringsavvik.

Endring i Macarthur-Bates Communicative Development Inventory (MCDI)

Macarthur-Bates kommunikativ utviklingsinventar ved uke 12 sammenlignet med baseline, målende språk. Ord- og bevegelsesskjemaer er for barn i alderen 8-18 måneder. I skjemaet ber den første delen foreldre om å dokumentere barnets forståelse av hundrevis av tidlige ordforrådselementer delt inn i semantiske kategorier som dyrenavn, husholdningsartikler og handlingsord. Foreldre markerer ordene som er forstått eller brukt, og skjemaene gir separate indekser over ord som er forstått og ord produsert. Den andre delen av hvert skjema ber foreldrene registrere de kommunikative og symbolske gestene barnet har prøvd eller fullført. Områder for hver delskala-poengsum er som følger: Fraser forstått (0-28), Ord forstått (0-396), Ord produsert (0-396), Tidlige bevegelser (0-18), Senere bevegelser (0-45), Totalt bevegelser (0-63). Høyere poengsum indikerer et stort antall ord, setninger eller bevegelser som er forstått eller produsert.

Endring i EEG-oppgaver: Auditiv tilvenning

I Auditory Habituation EEG-oppgaven lytter deltakerne til en serie på 4 toner og gjennomsnittet av de nevrale responsene på hver av disse tonene (hendelsesrelaterte potensialer, ERP-er). N1- og P2-komponentene er typiske responser på auditive stimuli. N1-responsen er den første, raske responsen på å høre en stimulus, og P2 reflekterer den senere behandlingen av stimulusen. Begge disse bør være større som respons på den første tonen, og deretter reduseres som respons på hver påfølgende tone. Dette er kjent som tilvenning, og beregnes som endringen i Tone 1 minus Tone 2-respons for både N1- og P2-komponenter.

Antall uønskede hendelser

Antall uønskede hendelser til og med uke 12

Endring i Caregiver Strain Index

Gjennomsnittlig Change Caregiver Strain Index ved uke 12 sammenlignet med baseline. Caregiver Strain Questionnaire er et 21-elements mål på selvrapportert belastning opplevd av omsorgspersoner og familier til ungdom med emosjonelle problemer, med svar på en 5-punkts Likert-skala (0 = Ikke i det hele tatt, 4 = veldig mye). Full skala fra 0 til 84, høyere skår indikerer høyere omsorgsbyrde

Endring i Mullen Scales of Early Learning (MSEL)

Endring i Mullen Scales of Early Learning (MSEL) ved uke 12 sammenlignet med baseline. Resultatene fra Mullen Scales rapporteres ved bruk av aldersekvivalenter, som gir et estimat av den kronologiske alderen (CA) i år og måneder der et typisk utviklende barn viser ferdighetene som vises av barnet som vurderes. Resultatene fra Mullen Scales rapporteres ved å bruke T-skårer. (M = 100, SD = 15). Hver underskala er standardisert for å beregne en aldersekvivalent poengsum. Høyere skårer representerer en høyere CA, og derfor bedre resultat.