Pilotbehandling med intranasalt oxytocin vid Phelan-McDermid syndrom

Experimentell: Oxytocin

Den första fasen av studien kommer att följa en dubbelblind, placebokontrollerad design. Deltagare som randomiserats till experimentgruppen kommer att få intranasalt oxytocin i doser på 24 IE, två gånger dagligen, totalt 48 IE. Doserna kan minskas med 8 IE/dag om säkerhetsproblem uppstår. Under den andra fasen av studien kommer alla deltagare att få oxytocin, i identiska doser.

Läkemedel: Oxytocin

Intranasalt oxytocin

Andra namn:

• Syntocinon

Placebo-jämförare: Salin

Under den första fasen kommer patienter som randomiserats till placebogruppen att få intranasal koksaltlösning i doser om 24 IE två gånger dagligen, totalt 48 IE. Under den andra fasen av studien kommer alla deltagare att få oxytocin, i identiska doser.

Läkemedel: Salin

Placebo

Förändring i checklista för avvikande beteende

Förändring i skala vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Avvikande beteendechecklista - beteendeklassificeringsunderskalor för bedömning av behandlingseffekter.16 föremål, varje föremål får poäng som 0 (aldrig ett problem), 1 (litet problem), 2 (måttligt allvarligt problem) eller 3 (allvarligt problem). Totalpoäng varierar från 0 till 48, med högre poäng indikerar sämre hälsoresultat.

Ändring i Visual Paired Comparison (VPC) uppgift

Förändring i VPC Task har 2 subscores vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Ämnet presenteras initialt med ett mål för bekantskap och det välbekanta målet paras sedan ihop med ett nytt mål. Igenkänning indexeras av en nyhetspoäng som härleds från den procentandel av tiden som tittar på den nya stimulansen kontra den välbekanta stimulansen. Social-Novel Preference-poängen hänvisar till andelen tid som ägnas åt att titta på nya stimuli av all tid som ägnas åt att titta på både nya och välbekanta stimuli i det sociala testet. Nonsocial-Novel Preference-poängen hänvisar till andelen tid som ägnas åt att titta på nya stimuli av all tid som ägnas åt att titta på både nya och välbekanta stimuli i det icke-sociala testet. Poängen ges i proportioner med ett intervall från -1 till 1. En poäng på -1 skulle innebära att deltagaren har en preferens för välbekanta stimuli och en poäng på 1 visar en preferens för nya stimuli.

Ändring i Gap-Overlap Task

En av tre datoriserade ögonspårningsuppgifter för att mäta uppmärksamhet. tre datorskärmar är uppsatta sida vid sida. En stimulans visas initialt på den centrala skärmen, och när deltagaren orienterar sig mot den stimulansen, kommer en annan stimulans att visas på en av de laterala skärmarna. I "gap"-tillståndet kommer den centrala stimulansen att försvinna innan den perifera stimulansen uppträder. I tillståndet "överlappning" kommer den centrala stimulansen att förbli på skärmen medan den perifera stimulansen visas. Under båda tillstånden kommer reaktionstiderna för deltagarens ögonrörelser (sackadiska reaktionstid) från den centrala stimulansen till den perifera stimulansen att mätas. Gap Effect mäter skillnaden mellan genomsnittlig Gap och Overlap saccade latenser.

Ändring i flimmeruppgifter

En av tre datoriserade ögonspårningsuppgifter för att mäta uppmärksamhet. "Flimrningsuppgiften" eller det fyra alternativa tvångsvalsparadigmet med preferens - det tidsintervall över vilket det visuella systemet kan analysera information. Poäng varierar från -1 till 1 med högre poäng som indikerar bättre (mer typiska) prestanda.

Förändring i Vineland Adaptive Behavior Scales

Genomsnittlig förändring av skalan vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Vineland Adaptive Behavior Communication Domain mäter adaptiv funktion.

Vineland-II underdomäner (Kommunikation, Daglig Livsfärdigheter, Socialisering, Motor, Adaptivt Beteende Komposit, Internaliserande, Externaliserande och maladaptiv) är V-skala poäng (M=15, SD=3). Högre poäng indikerar bättre utvecklat adaptivt socialt beteende.

Vineland-II-domän och sammansatta värden är standardpoäng (M=100, SD=15). Högre poäng indikerar bättre utvecklat adaptivt socialt beteende.

Förändring i repetitivt beteende skala-reviderad (RBS-R)

Förändring i skalan för repetitivt beteende vid vecka 12 jämfört med baslinjen. RBS-R är ett självrapporterande frågeformulär med 44 artiklar som består av underskalor och ytterligare ett globalt betygspoäng från 1-100. Poängintervallet för underskalan Stereotypiskt beteende är 0-27, underskalan för självskadebeteende är 0-24, underskalan Compulsive Behavior är 0-18, underskalan Ritualistiskt/sammansbeteende är 0-36 och underskalan för begränsade intressen 0-9. Den totala skalan för RBS-R är 0-214, med högre poäng som indikerar allvarligare problem.

Förändring i kliniskt globalt intryck - allvarlighetsskalor

Genomsnittlig förändring i kliniska globala intrycksgradsskalor vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Clinical Global Impressions (CGI) Rating Scales används ofta för att mäta symtomens svårighetsgrad och global förbättring i behandlingsstudier av patienter med utvecklingsstörningar. There Severity Scale (CGI-S) är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer sjukdomens svårighetsgrad vid tidpunkten för bedömningen. Full skala från 1 - 7. Högre poäng indikerar större symtomsvårighet.

Förändring i kort sensorisk profil (SSP)

Genomsnittlig förändring i kort sensorisk profilskala vecka 12 jämfört med baslinjen, mäter sensorisk känslighet och sensoriskt sökande beteende. SSP är ett vårdformulär med 38 artiklar. Objekt är baserade på en 5-gradig Liker-skala som sträcker sig från 1=alltid till 5=aldrig. Taktil känslighet varierar från 7-35. Smak/luktkänslighet varierar från 4-20. Rörelsekänsligheten varierar från 3-15. Underresponsiv/Söker sensation varierar från 7-35. Auditiv filtrering sträcker sig från 6-30. Låg energi/svag sträcker sig från 6-30. Visuell/auditiv känslighet varierar från 5-25. Total skala från 38-190. Lägre poäng indikerar en högre sannolikhet för sensoriska bearbetningsavvikelser.

Förändring i Macarthur-Bates Communicative Development Inventory (MCDI)

Macarthur-Bates kommunikativ utvecklingsinventering vecka 12 jämfört med baslinjen, mätande språk. Formulär för ord och gester är för barn i åldrarna 8-18 månader. I formuläret uppmanar den första delen föräldrar att dokumentera barnets förståelse av hundratals tidiga ordförrådsobjekt uppdelade i semantiska kategorier som djurnamn, hushållsartiklar och handlingsord. Föräldrar markerar orden som förstås eller används, och formulären ger separata index över ord som förstås och ord som produceras. Den andra delen av varje formulär ber föräldrar att registrera de kommunikativa och symboliska gester som barnet har provat eller genomfört. Intervallet för varje delskalepoäng är följande: Fraser som förstås (0-28), Ord som förstås (0-396), Ord producerade (0-396), Tidiga gester (0-18), Senare gester (0-45), Totalt gester (0-63). Högre poäng indikerar ett stort antal ord, fraser eller gester som förstås eller produceras.

Förändring i EEG-uppgifter: Auditiv habituering

I uppgiften Auditory Habituation EEG lyssnar deltagarna på en serie av 4 toner och medelvärdesmätningen av de neurala svaren på var och en av dessa toner (händelserelaterade potentialer, ERPs). Komponenterna N1 och P2 är typiska svar på hörselstimuli. N1-svaret är det initiala, snabba svaret på att höra ett stimulus, och P2 återspeglar den senare bearbetningen av stimulus. Båda dessa bör vara större som svar på den första tonen, och sedan minska som svar på varje efterföljande ton. Detta är känt som tillvänjning och beräknas som förändringen i Ton 1 minus Ton 2-svar för både N1- och P2-komponenter.

Antal negativa händelser

Antal negativa händelser till och med vecka 12

Förändring i Caregiver Strain Index

Mean Change Caregiver Strain Index vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Caregiver Strain Questionnaire är ett mått på 21 punkter på självrapporterad påfrestning som upplevts av vårdgivare och familjer till ungdomar med känslomässiga problem, med svar på en 5-gradig Likert-skala (0 = Inte alls, 4 = väldigt mycket). Full skala från 0 till 84, högre poäng indikerar högre vårdgivares börda

Förändring i Mullen Scales of Early Learning (MSEL)

Förändring i Mullen Scales of Early Learning (MSEL) vid vecka 12 jämfört med baslinjen. Resultaten från Mullen Scales rapporteras med hjälp av Age Equivalents, som ger en uppskattning av den kronologiska åldern (CA) i år och månader då ett normalt utvecklande barn visar de färdigheter som barnet som bedöms visar. Resultaten från Mullen Scales rapporteras med hjälp av T-poäng. (M = 100, SD = 15). Varje delskala är standardiserad för att beräkna en åldersekvivalent poäng. Högre poäng representerar en högre CA, och därför bättre resultat.