Serumvurdering av premature fødselsutfall sammenlignet med historiske kontroller: AVERT PRETERM TRIAL
Serumvurdering av prematur fødsel: resultater sammenlignet med historiske kontroller
Bakgrunn: Preterm fødsel (PTB) er fortsatt den ledende årsaken til neonatal dødelighet og langvarig funksjonshemming over hele verden. Nylig har behandlinger tidlig i svangerskapet som progesteron, livmorhalsstøtte og morsstøtte vist seg å forsinke fødselen blant utsatte kvinner. Ikke desto mindre blir flertallet av kvinnene som er i faresonen ikke identifisert ved bruk av gjeldende screeningsmodaliteter.
Hypotese: En kohort av svangerskap som screenes ved bruk av PreTRM®-testen rundt 20 ukers svangerskap, der en rekke intervensjoner gis for forhøyet PreTRM®-risiko, vil enten vise redusert neonatal morbiditet/og dødelighet (målt som en sammensatt score, "NMI" ), eller redusert lengde på neonatalopphold på sykehuset (NNOLOS). Sekundært vil de vise en økning i svangerskapsalder ved fødsel (GAB) og en reduksjon i lengden på neonatal NICU-opphold (NICULOS), sammenlignet med en uscreenet historisk kontrollgruppe.
Studiedesigntype: Prospektiv kohortstudie av screenede kvinner sammenlignet med en historisk kontroll på 10 000 kvinner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Populasjon: Kvinner som er 18 år eller eldre, med en enslig graviditet mellom 195/7 uker og 206/7 ukers svangerskapsalder (GA) bekreftet av ultralyd før påmelding, og ingen historie med tidligere prematur fødsel (fødsel mellom 160/7 uker og 366/7 uker) vil bli invitert til å delta. En sammenlignbar populasjon vil bli identifisert ved hjelp av en historisk kontrollgruppe i en samtidig vedlikeholdt database.
Intervensjon: Kvalifiserte kvinner vil bli screenet ved hjelp av PreTRM®-testen (Sera Prognostics, Inc.) ved et stort tertiærsenter. Basert på graden av risiko, vil kvinner bli behandlet i henhold til en forhåndsdefinert algoritme. Resultatene til disse kvinnene vil bli sammenlignet med en historisk kontrollgruppe ved samme tertiærsenter.
Utfall:
Primært utfall: Ko-primære utfall: For å bestemme om en kohort av kvinner som er screenet med PreTRM®-testen og deretter behandlet i henhold til en forhåndsspesifisert protokoll vil ha statistisk signifikante reduksjoner i enten (a) sammensatt neonatal morbiditet og dødelighet (NMI-score) , eller (b) lengden på neonatal sykehusopphold (NNOLOS), sammenlignet med en historisk kontrollgruppe. NMI er definert nedenfor
DEFINISJONER AV KOMPOSITT PERINATAL DØDELIGHET/NEONATAL SØKELIGHETSRESULTAT:
1) 0 til 4 skala uten NICU: Denne poengsummen ble utledet som en ordinær skala basert på alvorlighetsgrad. Poengsummen ble definert av følgende: 0 = ingen hendelser;
- = én hendelse for (RDS, BPD, grad III eller IV IVH, PVL, påvist sepsis eller NEC) og ingen perinatal dødelighet,
- = to hendelser og ingen perinatal dødelighet;
- = tre eller flere hendelser og ingen perinatal dødelighet; 4=perinatal dødelighet.
2) 0 til 4 skala med NICU: Denne poengsummen ble definert som følgende: 0 = ingen hendelser,
- = én hendelse for (RDS, BPD, grad III eller IV IVH, PVL, påvist sepsis eller NEC) eller <5 dager i NICU, og ingen perinatal dødelighet;
- = to hendelser eller mellom 5 og 20 dager på NICU, og ingen perinatal dødelighet;
- = tre eller flere hendelser eller >20 dager i NICU, og ingen perinatal dødelighet;
- = perinatal dødelighet.
3) 0 til 6 skala uten NICU: Denne poengsummen ble definert som følgende: 0 = ingen hendelser;
- = én hendelse for (RDS, BPD, grad III eller IV IVH, påvist sepsis eller NEC) og ingen perinatal dødelighet,
- = to hendelser og ingen perinatal dødelighet;
- = tre hendelser og ingen perinatal dødelighet;
- = fire hendelser og ingen perinatal dødelighet;
- = fem hendelser og ingen perinatal dødelighet;
- = perinatal dødelighet.
4) Enhver sykelighet eller dødelighet: (ja/nei)
- Tilpasset fra Hassan SS, et al. Ultralyd Obstet Gynecol 2011; 38:18-31 Tilleggsinformasjon
Sekundære utfall: For å avgjøre om kvinner som screenes med PreTRM®-testen og deretter behandles i henhold til en forhåndsspesifisert behandlingsalgoritme vil ha en statistisk signifikant reduksjon i andelen av alle typer premature fødsler (spontane og indiserte), den totale lengden av sykehusopphold for spontane premature fødsler, og total lengde på sykehusopphold for eventuell prematur fødsel.
Observasjoner:
- Neonatal død og dødfødsel
- Fødselsvekt og antall forsøkspersoner med fødselsvekt <1500g og <2500g
- Totalt antall dager brukt på NICU og barnehage
- Sammensatt neonatal morbiditetsscore og komponenter
- Om mottatt overflateaktivt middel eller ikke
- Forekomst av lungebetennelse
- Antall dager med mekanisk ventilasjon
- Antall forsøkspersoner med 5 minutters Apgar < 7
- Forekomst av asfyksi
- Antall premature fødsler ved <37, <35 og <32 uker
- Forekomst av preeklampsi
- Andel førstegangs kvinner som opplever prematur fødsel og spontan prematur fødsel
- NICU-dager for spontan prematur fødsel hos primiparøse kvinner i prospektiv behandlingsarm er signifikant mindre enn NICU-dager hos primiparøse kvinner i kontrollgruppen av sPTB
- Korrelasjon av blodnivåer av 17-OHPC og andre progestinnivåer til utfall og observasjoner
Generelle resultater:
Totale kostnader for sykehusbehandling for både mor og foster fra start av omsorg gjennom primær fødsel og 28 dager av livet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner 18 år eller eldre
- Singleton intrauterin graviditet
- Ingen medisinske kontraindikasjoner for fortsatt graviditet
- Personen har ingen tegn og/eller symptomer på prematur fødsel og har intakte membraner
- Planlagt levering ved Christiana Care Health System,
- Engelsktalende som samtykker fra andre språk vil ikke bli gitt.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som har tatt eller planlegger å ta progesteron utover 14 ukers svangerskap før studieregistrering
- Tidligere historie med sPTB mindre enn 37 uker svangerskap eller PPROM mindre enn 34 uker svangerskap
- Flere svangerskap - inkludert en graviditet som nå er et enkelt foster på grunn av en reduksjonsprosedyre, forsvinnende tvilling osv.
- Kjente føtale genetiske anomalier som er uforenlige med livet. Eksempler vil inkludere trisomi 13 og trisomi 18. Andre vil bli overlatt til stedets etterforskere
- Eventuelle andre medisinske tilstander som kan betraktes som en kontraindikasjon i henhold til vurdering av stedsetterforskeren
- Pasienten har planlagt keisersnitt eller induksjon av fødsel før 370/7 svangerskapsuke
- Forsøkspersonen har planlagt cerclageplassering for inneværende svangerskap
- Større strukturelle anomalier som kan forkorte svangerskapet - eksempler vil inkludere anencefali, holoprosencefali, schizencefali, gastroschisis, omphalocele, medfødt diafragmabrokk, pylorusstenose, etc. Mindre anomalier som polydaktyli, ensidig hydronefrose blir ikke sett på som ekskluderinger. Andre vil bli overlatt til stedets etterforskere
- Historie om cervical konisering
- Faget har en livmoranomali, Historie om klassisk keisersnitt i et tidligere svangerskap
- Forsøkspersonen har fått blodoverføring under pågående svangerskap
- Personen har kjent forhøyede bilirubinnivåer (hyperbilirubinemi)
- Tidligere identifisert kort livmorhals (< 2,5 cm av TVUS)
- Personen har tatt eller planlegger å ta noen av følgende medisiner etter den første dagen av siste menstruasjon: Enoksaparin, heparin, heparinnatrium, lavmolekylært heparin eller personen har en historie med allergisk reaksjon på aspirin eller progesteron.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Skjermet arm
Dette vil være en arm av kvinner som er prospektivt screenet og får en risikoscore for prematur fødsel.
De vil bli anbefalt behandlingsstrategier og deres resultater sammenlignet med en historisk kontroll.
|
Kvinner som er identifisert som høyrisiko vil bli informert om potensielle intervensjoner som vil inkludere støtte gjennom omsorgskobling (sykepleierutdanning), livmorhalsovervåking, vurdere vaginalt progesteron, lavdose aspirin hvis de ikke allerede tar.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neonatal dødelighetsindeks
Tidsramme: Fødsel gjennom 6 måneder
|
Utfall: De primære resultatene vil bestå av Neonatal Morbidity Index som definert av Hassan og Neonatal NICUs liggetid |
Fødsel gjennom 6 måneder
|
|
Lengde på liggetid på neonatal NICU
Tidsramme: Fødsel til 6 måneder
|
Varighet av sykehusinnleggelse i NICU
|
Fødsel til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prematur fødsel
Tidsramme: Gjennom fullføring av svangerskapet, typisk 42 uker
|
Prematur fødsel før 37 uker
|
Gjennom fullføring av svangerskapet, typisk 42 uker
|
|
Total lengde på sykehusopphold for enhver prematur fødsel
Tidsramme: Fra fødsel til 60 dager etter levering
|
Total lengde på sykehusopphold for enhver prematur fødsel
|
Fra fødsel til 60 dager etter levering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neonatal død og dødfødsel
Tidsramme: Gjennom 42 dager etter levering
|
Neonatal død og dødfødsel
|
Gjennom 42 dager etter levering
|
|
Fødselsvekt og hvis fødselsvekten var <1500g
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
fødselsvekt under 1500 og 2500gm
|
På leveringstidspunktet
|
|
Fødselsvekt og hvis fødselsvekten var <2500gm
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
fødselsvekt under 2500gm
|
På leveringstidspunktet
|
|
Hvorvidt mottatt overflateaktivt middel og mengde overflateaktivt middel
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
Om babyen har fått overflateaktivt middel
|
Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
|
Forekomst av lungebetennelse
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
Forekomst av lungebetennelse
|
Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
|
Antall dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
dager på mekanisk ventilasjon
|
Gjennom sykehusinnleggelse eller 60 dager etter levering
|
|
Forekomst av 5 minutters Apgar<7
Tidsramme: Ved fødselstidspunktet
|
lav apgar som definert
|
Ved fødselstidspunktet
|
|
Forekomst av asfyksi, diagnostisert enten via intrapartum ledningsgass eller via kliniske funn
Tidsramme: På tidspunktet for fødselen
|
Forekomst av asfyksi,
|
På tidspunktet for fødselen
|
|
Forekomst av prematur fødsel ved <37, <35 og <32 uker
Tidsramme: Ved fødselstidspunktet
|
Forekomst av prematur fødsel ved <37, <35 og <32 uker
|
Ved fødselstidspunktet
|
|
Forekomst av preeklampsi
Tidsramme: Gjennom 60 dager etter levering
|
preeklampsi som definert av ACOG
|
Gjennom 60 dager etter levering
|
|
Progesteronnivåer bestemt av LC-MS
Tidsramme: ved 32 uker
|
progesteronnivåer
|
ved 32 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew K Hoffman, MD, ChristianaCare
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- CLASP: a randomised trial of low-dose aspirin for the prevention and treatment of pre-eclampsia among 9364 pregnant women. CLASP (Collaborative Low-dose Aspirin Study in Pregnancy) Collaborative Group. Lancet. 1994 Mar 12;343(8898):619-29.
- Anderson RN, Smith BL. Deaths: leading causes for 2001. Natl Vital Stat Rep. 2003 Nov 7;52(9):1-85.
- Berghella V, Rafael TJ, Szychowski JM, Rust OA, Owen J. Cerclage for short cervix on ultrasonography in women with singleton gestations and previous preterm birth: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011 Mar;117(3):663-671. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820ca847.
- Esplin MS, Elovitz MA, Iams JD, Parker CB, Wapner RJ, Grobman WA, Simhan HN, Wing DA, Haas DM, Silver RM, Hoffman MK, Peaceman AM, Caritis SN, Parry S, Wadhwa P, Foroud T, Mercer BM, Hunter SM, Saade GR, Reddy UM; nuMoM2b Network. Predictive Accuracy of Serial Transvaginal Cervical Lengths and Quantitative Vaginal Fetal Fibronectin Levels for Spontaneous Preterm Birth Among Nulliparous Women. JAMA. 2017 Mar 14;317(10):1047-1056. doi: 10.1001/jama.2017.1373.
- Rittenberg C, Newman RB, Istwan NB, Rhea DJ, Stanziano GJ. Preterm birth prevention by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate vs. daily nursing surveillance. J Reprod Med. 2009 Feb;54(2):47-52.
- Saade GR, Boggess KA, Sullivan SA, Markenson GR, Iams JD, Coonrod DV, Pereira LM, Esplin MS, Cousins LM, Lam GK, Hoffman MK, Severinsen RD, Pugmire T, Flick JS, Fox AC, Lueth AJ, Rust SR, Mazzola E, Hsu C, Dufford MT, Bradford CL, Ichetovkin IE, Fleischer TC, Polpitiya AD, Critchfield GC, Kearney PE, Boniface JJ, Hickok DE. Development and validation of a spontaneous preterm delivery predictor in asymptomatic women. Am J Obstet Gynecol. 2016 May;214(5):633.e1-633.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2016.02.001. Epub 2016 Feb 11.
- Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W, Rode L, Brizot ML, Cetingoz E, Serra V, Da Fonseca E, Abdelhafez MS, Tabor A, Perales A, Hassan SS, Nicolaides KH. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Mar;49(3):303-314. doi: 10.1002/uog.17397.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DDD603819
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på For tidlig fødsel
-
Changhua Christian HospitalFullførtPreTerm nyfødt | LungekomplikasjonerTaiwan
-
Ain Shams UniversityFullført
-
University of OklahomaFullførtFor tidlig fødsel | PreTerm nyfødtForente stater
-
ChaingMai UniversityTilbaketrukketPreterm levering innen 7 dager etter innleggelseThailand
-
Chulalongkorn UniversityQueen Sirikit National Institute of Child Health (QSNICH), ThailandFullførtSunn | PreTerm nyfødt | Neonatal intensivavdelingThailand
-
Cengiz Gokcek Women's and Children's HospitalFullført
-
Namik Kemal UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
University of California, San FranciscoFullførtPreterm ruptur av membranerForente stater
-
Queen Savang Vadhana Memorial Hospital, ThailandHar ikke rekruttert ennåBakteriell vaginitt | Truer Prematur | Preterm Labour
-
Christiana Care Health ServicesRekrutteringPreTerm nyfødt | Respiratory Distress Syndrome (RDS)Forente stater
Kliniske studier på Skjermet arm
-
Hôpital NOVOFullførtHemiplegi og/eller hemiparese etter hjerneslagFrankrike
-
Stanford UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Aktiv, ikke rekrutterendePrebiotikaForente stater
-
Riyadh Elm UniversityHar ikke rekruttert ennåPeriodontale sykdommer | Malocclusion, Angle's Class | Tannklemming, Interproksimal emaljereduksjonSaudi-Arabia
-
Bioagile Therapeutics Pvt. Ltd.Fullført
-
Washington University School of MedicineAktiv, ikke rekrutterendeAlzheimers sykdom | Demens av Alzheimer-typenForente stater
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtKronisk spontan urticariaForente stater, Belgia, Storbritannia, Tyskland, Ungarn, Spania, Frankrike, Tyrkia, Canada, Tsjekkia, Nederland, Polen, Japan, Den russiske føderasjonen, Argentina, Danmark, Slovakia
-
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.FullførtAkutt myeloid leukemiForente stater
-
Tata Memorial HospitalRekruttering
-
NYU Langone HealthFullførtPasientrapporterte utfallForente stater