- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03300570
Dolcanatid for å forebygge tykktarmskreft hos friske frivillige
Fase I dobbeltblind, placebokontrollert studie av 27 mg Dolcanatid (SP-333) for å demonstrere kolorektal bioaktivitet hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å identifisere evnen til dolcanatid (SP333), når det administreres som en enkelt daglig dose på 27 mg x 7 dager, til å indusere en direkte farmakologisk effekt på cGMP-nivåer, basert på biopsiprøver fra endetarmen oppnådd før og etter intervensjon sammenlignet med placebo.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere den farmakodynamiske (PD) responsraten mellom armene (dolcanatid versus placebo).
II. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til dolcanatid, sammenlignet med placebo.
OVERSIGT: Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 armer.
ARM A: Deltakerne mottar dolcanatid oralt (PO) en gang daglig (QD) i 7 dager.
ARM B: Deltakerne får placebo PO QD i 7 dager.
Etter fullført studie følges deltakerne opp ved 21 og 51 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- FØRREGISTRERING INKLUDERING
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge studieprosedyrer
- Villig til å avstå fra grapefruktjuice under studiet
- Villig til å bruke adekvat prevensjon for menn og kvinner i fertil alder; Merk: akseptable metoder inkluderer doble barrieremetoder, intrauterin enhet (IUD), postmenopausal status dokumentert av serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller dokumentasjon av kirurgisk sterilisering
- Villig til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål
- REGISTRERING INKLUDERING
- Normal organfunksjon og har normale laboratoriefunn uten klinisk signifikante funn
- Leukocytter >= 3 x 10^3/mikroliter (B/L)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^3/mikroliter (B/L)
- Blodplater >= 100 x 10^3/mikroliter (B/L)
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin =< institusjonell øvre normalgrense
- Kroppsmasseindeks < 35 kg/m^2
- Ingen funn i endetarmen av avansert adenom, kronisk betennelse eller kreft
Ekskluderingskriterier:
- UTELUKKELSE AV FORHÅNDSREGISTRERING
- Dokumentert historie med avanserte adenomer (>= 1 cm i maksimal diameter, >= 3 i totalt antall, villøs morfologi eller høygradig dysplasi) eller tykktarmskreft
- Familiehistorie med polyposesyndrom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig nonpolypose kolorektal kreft [HNPCC]) eller kolorektal kreft (førstegradsslektninger yngre enn 60 år)
- Historie om gastroparese
- Historie om kirurgi som involverer luminal gastrointestinal (GI), inkludert fedmekirurgi; unntak: tidligere appendektomi >= 60 dager før forhåndsregistrering er ikke et eksklusjonskriterium
- Historie med cøliaki
- Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
- Tidligere diagnose av irritabel tarmsyndrom, kronisk forstoppelse, funksjonelle tarmsykdommer, kolonmotilitetsforstyrrelse eller opioid-indusert forstoppelse
- Enhver malignitet innen 3 år etter baseline; unntak: deltakere med en historie med basalcelle- eller plateepitelhudkreft kan bli registrert etter utrederens skjønn
- Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dolcanatid eller til noen av hjelpestoffene
- Historie med problemer med sigmoidoskopi eller unormal kolorektal anatomi
- Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide eller ammende kvinner
- Nåværende bruk av avføringsmidler mer enn 3 ganger per uke
- Nåværende bruk av >= 5 sigaretter/dag
- Nåværende bruk av >= 3 alkoholholdige drikker/dag
- Bruk av antikoagulanter eller anti-blodplatemidler innen 5 dager før forventet sigmoidoskopi; unntak: personer som tar aspirin vil ikke bli ekskludert og vil ikke være underlagt en utvaskingsperiode
- Anamnese med blødnings-/koagulasjonsproblemer
- Enhver medisinsk tilstand rapportert av deltakeren eller dokumentert i journalen som etterforskeren vurderer å utgjøre en risiko for sikker deltakelse
- Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon
- REGISTRERINGSUTSLUTTELSE
- Sigmoidoskopi som krever klinisk intervensjon
- Bruk av ulovlige eller ulovlige stoffer oppdaget ved undersøkelse av stoffet i urin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (dolcanatid)
Deltakerne mottar dolcanatid PO QD i 7 dager.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B (placebo)
Deltakerne får placebo PO QD i 7 dager.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Gitt PO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakologisk effekt på syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) nivåer for Dolcanatide Arm versus (vs.) placebo, målt ved forskjellene i gjennomsnittlige cGMP-nivåer etter 7 dagers intervensjon
Tidsramme: Baseline til 7 dager
|
Farmakologisk effekt på nivåer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) for dolkanatidarm versus (vs.) placebo, hvor denne effekten er definert som den aritmetiske forskjellen i gjennomsnittlige cGMP-nivåer før og etter 7 dager med dolkanatid fra forsøksbiopsier.
Dette representerer økningen i cGMP stimulert av 7 dager med dolcanatid i et individ.
Gjennomsnittlig cGMP-verdi vil bli beregnet basert på 6 biopsier tatt fra endetarmen under en fleksibel sigmoidoskopi.
Hver biopsi ble analysert i tre eksemplarer ved bruk av et kommersielt tilgjengelig EIA-sett.
|
Baseline til 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk (PD) responsrate
Tidsramme: Baseline til 7 dager
|
Hver deltaker vil bli vurdert for PD-svar.
Beregningen er basert på den standardiserte forskjellen i gjennomsnitt for farmakologisk effekt på cGMP-nivåer på deltakernivå, hvor en forsøksperson med z >= 1,645 vil bli ansett som en PD-responder.
En deltaker med z < 1,645 vil bli ansett som ikke-responder.
PD-responsraten (prosent) av pasienter er oppsummert nedenfor etter arm.
|
Baseline til 7 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere diaré Per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
De samlede bivirkningsratene (prosentandeler) for uønskede hendelser av grad 3 eller høyere uavhengig av tilskrivning til behandling er rapportert nedenfor.
Prosentene nedenfor er oppsummert for diaré.
|
Opptil 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David S Weinberg, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Guanylyl Cyclase C agonister
- Enzymaktivatorer
- Dolcanatid
Andre studie-ID-numre
- NCI-2017-01783 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MAY2017-09-01 (Annen identifikator: DCP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolorektal karsinom
-
Tongji HospitalHar ikke rekruttert ennåMuskelinvasiv Blæreurotelial Carcinom
-
Stingray TherapeuticsRekrutteringRefractory Metastatic Microsatelite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Har ikke rekruttert ennåMetastatisk kolorektalt karsinom | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Ikke-opererbart kolorektalt karsinom | Metastatisk appendix karsinom | Metastatisk malign neoplasma i bukhinnen | Stage IV vedlegg Karsinom AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinFullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaFullførtAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
National Cheng-Kung University HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken