Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dolcanatid for å forebygge tykktarmskreft hos friske frivillige

19. mai 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I dobbeltblind, placebokontrollert studie av 27 mg Dolcanatid (SP-333) for å demonstrere kolorektal bioaktivitet hos friske frivillige

Denne fase I-studien studerer hvor godt dolcanatid virker for å forebygge tykktarmskreft hos friske deltakere. Dolcanatid ligner på et naturlig hormon som frigjøres i tarmen. Det antas at personer som har lave nivåer av hormonet har større sannsynlighet for å få tykktarmskreft. Det kan være mulig å forebygge tykktarmskreft ved å gi et medikament som ligner på hormonet, for eksempel dolcanatid.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å identifisere evnen til dolcanatid (SP333), når det administreres som en enkelt daglig dose på 27 mg x 7 dager, til å indusere en direkte farmakologisk effekt på cGMP-nivåer, basert på biopsiprøver fra endetarmen oppnådd før og etter intervensjon sammenlignet med placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere den farmakodynamiske (PD) responsraten mellom armene (dolcanatid versus placebo).

II. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til dolcanatid, sammenlignet med placebo.

OVERSIGT: Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 armer.

ARM A: Deltakerne mottar dolcanatid oralt (PO) en gang daglig (QD) i 7 dager.

ARM B: Deltakerne får placebo PO QD i 7 dager.

Etter fullført studie følges deltakerne opp ved 21 og 51 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FØRREGISTRERING INKLUDERING
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge studieprosedyrer
  • Villig til å avstå fra grapefruktjuice under studiet
  • Villig til å bruke adekvat prevensjon for menn og kvinner i fertil alder; Merk: akseptable metoder inkluderer doble barrieremetoder, intrauterin enhet (IUD), postmenopausal status dokumentert av serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) og/eller dokumentasjon av kirurgisk sterilisering
  • Villig til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål
  • REGISTRERING INKLUDERING
  • Normal organfunksjon og har normale laboratoriefunn uten klinisk signifikante funn
  • Leukocytter >= 3 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Blodplater >= 100 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin =< institusjonell øvre normalgrense
  • Kroppsmasseindeks < 35 kg/m^2
  • Ingen funn i endetarmen av avansert adenom, kronisk betennelse eller kreft

Ekskluderingskriterier:

  • UTELUKKELSE AV FORHÅNDSREGISTRERING
  • Dokumentert historie med avanserte adenomer (>= 1 cm i maksimal diameter, >= 3 i totalt antall, villøs morfologi eller høygradig dysplasi) eller tykktarmskreft
  • Familiehistorie med polyposesyndrom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig nonpolypose kolorektal kreft [HNPCC]) eller kolorektal kreft (førstegradsslektninger yngre enn 60 år)
  • Historie om gastroparese
  • Historie om kirurgi som involverer luminal gastrointestinal (GI), inkludert fedmekirurgi; unntak: tidligere appendektomi >= 60 dager før forhåndsregistrering er ikke et eksklusjonskriterium
  • Historie med cøliaki
  • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Tidligere diagnose av irritabel tarmsyndrom, kronisk forstoppelse, funksjonelle tarmsykdommer, kolonmotilitetsforstyrrelse eller opioid-indusert forstoppelse
  • Enhver malignitet innen 3 år etter baseline; unntak: deltakere med en historie med basalcelle- eller plateepitelhudkreft kan bli registrert etter utrederens skjønn
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dolcanatid eller til noen av hjelpestoffene
  • Historie med problemer med sigmoidoskopi eller unormal kolorektal anatomi
  • Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Nåværende bruk av avføringsmidler mer enn 3 ganger per uke
  • Nåværende bruk av >= 5 sigaretter/dag
  • Nåværende bruk av >= 3 alkoholholdige drikker/dag
  • Bruk av antikoagulanter eller anti-blodplatemidler innen 5 dager før forventet sigmoidoskopi; unntak: personer som tar aspirin vil ikke bli ekskludert og vil ikke være underlagt en utvaskingsperiode
  • Anamnese med blødnings-/koagulasjonsproblemer
  • Enhver medisinsk tilstand rapportert av deltakeren eller dokumentert i journalen som etterforskeren vurderer å utgjøre en risiko for sikker deltakelse
  • Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon
  • REGISTRERINGSUTSLUTTELSE
  • Sigmoidoskopi som krever klinisk intervensjon
  • Bruk av ulovlige eller ulovlige stoffer oppdaget ved undersøkelse av stoffet i urin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (dolcanatid)
Deltakerne mottar dolcanatid PO QD i 7 dager.
Korrelative studier
Hjelpestudier
Gitt PO
Andre navn:
  • SP 333
  • SP-333
  • SP333
Placebo komparator: Arm B (placebo)
Deltakerne får placebo PO QD i 7 dager.
Korrelative studier
Hjelpestudier
Gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakologisk effekt på syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) nivåer for Dolcanatide Arm versus (vs.) placebo, målt ved forskjellene i gjennomsnittlige cGMP-nivåer etter 7 dagers intervensjon
Tidsramme: Baseline til 7 dager
Farmakologisk effekt på nivåer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) for dolkanatidarm versus (vs.) placebo, hvor denne effekten er definert som den aritmetiske forskjellen i gjennomsnittlige cGMP-nivåer før og etter 7 dager med dolkanatid fra forsøksbiopsier. Dette representerer økningen i cGMP stimulert av 7 dager med dolcanatid i et individ. Gjennomsnittlig cGMP-verdi vil bli beregnet basert på 6 biopsier tatt fra endetarmen under en fleksibel sigmoidoskopi. Hver biopsi ble analysert i tre eksemplarer ved bruk av et kommersielt tilgjengelig EIA-sett.
Baseline til 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) responsrate
Tidsramme: Baseline til 7 dager
Hver deltaker vil bli vurdert for PD-svar. Beregningen er basert på den standardiserte forskjellen i gjennomsnitt for farmakologisk effekt på cGMP-nivåer på deltakernivå, hvor en forsøksperson med z >= 1,645 vil bli ansett som en PD-responder. En deltaker med z < 1,645 vil bli ansett som ikke-responder. PD-responsraten (prosent) av pasienter er oppsummert nedenfor etter arm.
Baseline til 7 dager
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere diaré Per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 21 dager
De samlede bivirkningsratene (prosentandeler) for uønskede hendelser av grad 3 eller høyere uavhengig av tilskrivning til behandling er rapportert nedenfor. Prosentene nedenfor er oppsummert for diaré.
Opptil 21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David S Weinberg, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-01783 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MAY2017-09-01 (Annen identifikator: DCP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal karsinom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Abonnere