Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolcanatid til forebyggelse af tyktarmskræft hos raske frivillige

19. maj 2021 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 27 mg Dolcanatid (SP-333) for at demonstrere kolorektal bioaktivitet hos raske frivillige

Dette fase I-forsøg undersøger, hvor godt dolcanatid virker til at forebygge kolorektal cancer hos raske deltagere. Dolcanatid ligner et naturligt hormon, der frigives i tarmen. Det menes, at folk, der har lave niveauer af hormonet, er mere tilbøjelige til at få tyktarmskræft. Det kan være muligt at forebygge tyktarmskræft ved at give et lægemiddel, der ligner hormonet, såsom dolcanatid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At identificere evnen af ​​dolcanatid (SP333), når det administreres som en enkelt daglig dosis på 27 mg x 7 dage, til at inducere en direkte farmakologisk effekt på cGMP-niveauer, baseret på biopsiprøver fra rektum opnået før og efter intervention sammenlignet med placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den farmakodynamiske (PD) responsrate mellem armene (dolcanatid versus placebo).

II. For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dolcanatid sammenlignet med placebo.

OVERSIGT: Deltagerne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM A: Deltagerne modtager dolcanatid oralt (PO) en gang dagligt (QD) i 7 dage.

ARM B: Deltagerne modtager placebo PO QD i 7 dage.

Efter afslutning af undersøgelsen følges deltagerne op efter 21 og 51 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSION FOR FORREGISTRERING
  • Kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge undersøgelsesprocedurer
  • Villig til at afholde sig fra grapefrugtjuice under studiet
  • Villig til at anvende passende prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder; Bemærk: acceptable metoder omfatter dobbeltbarrieremetoder, intrauterin enhed (IUD), postmenopausal status dokumenteret af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller dokumentation for kirurgisk sterilisering
  • Villig til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål
  • INKLUSION AF REGISTRERING
  • Normal organfunktion og har normale laboratoriefund uden klinisk signifikante fund
  • Leukocytter >= 3 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Blodplader >= 100 x 10^3/mikroliter (B/L)
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin =< institutionel øvre normalgrænse
  • Body mass index < 35 kg/m^2
  • Ingen fund i endetarmen af ​​fremskreden adenom, kronisk inflammation eller cancer

Ekskluderingskriterier:

  • UDELUKKELSE AF FORREGISTRERING
  • Dokumenteret historie med fremskredne adenomer (>= 1 cm i maksimal diameter, >= 3 i alt, villøs morfologi eller højgradig dysplasi) eller kolorektal cancer
  • Familiehistorie med polyposesyndrom (f.eks. familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig nonpolyposis kolorektal cancer [HNPCC]) eller kolorektal cancer (førstegradsslægtninge yngre end 60 år)
  • Historie om gastroparese
  • Anamnese med kirurgi, der involverer den luminale mave-tarmkanal (GI), inklusive bariatrisk kirurgi; undtagelse: forudgående blindtarmsoperation >= 60 dage før forhåndsregistrering er ikke et udelukkelseskriterium
  • Historie om cøliaki
  • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Tidligere diagnose af irritabel tyktarm, kronisk forstoppelse, funktionelle tarmlidelser, colonmotilitetsforstyrrelse eller opioid-induceret obstipation
  • Enhver malignitet inden for 3 år efter baseline; undtagelse: deltagere med en historie med basalcelle- eller planocellulær hudkræft kan tilmeldes efter investigatorens skøn
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dolcanatid eller til nogen af ​​hjælpestofferne
  • Anamnese med vanskeligheder med sigmoidoskopi eller unormal kolorektal anatomi
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Nuværende brug af afføringsmidler mere end 3 gange om ugen
  • Nuværende brug af >= 5 cigaretter/dag
  • Nuværende brug af >= 3 alkoholholdige drikkevarer/dag
  • Brug af antikoagulanter eller anti-blodplademidler inden for 5 dage før forventet sigmoidoskopi; undtagelse: personer, der tager aspirin, vil ikke blive udelukket og vil ikke være underlagt en udvaskningsperiode
  • Anamnese med blødnings-/koagulationsproblemer
  • Enhver medicinsk tilstand rapporteret af deltageren eller dokumenteret i journalen, som af investigator vurderes at udgøre en risiko for sikker deltagelse
  • Kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion
  • REGISTRERING EXKLUSION
  • Sigmoidoskopi-fund, der kræver klinisk intervention
  • Brug af ulovlige eller ulovlige stoffer opdaget ved urinstofscreening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (dolcanatid)
Deltagerne modtager dolcanatid PO QD i 7 dage.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: Dolcanatid
Givet PO
Andre navne:
  • SP 333
  • SP-333
  • SP333
Placebo komparator: Arm B (placebo)
Deltagerne modtager placebo PO QD i 7 dage.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Andet: Placebo administration
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakologisk effekt på cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) niveauer for Dolcanatid Arm versus (vs.) placebo, målt ved forskellene i gennemsnitlige cGMP-niveauer efter 7 dages intervention
Tidsramme: Baseline til 7 dage
Farmakologisk effekt på cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) niveauer for dolcanatid-arm versus (vs.) placebo, hvor denne effekt er defineret som den aritmetiske forskel i gennemsnitlige cGMP-niveauer før og efter 7 dages dolcanatid fra forsøgsbiopsier. Dette repræsenterer stigningen i cGMP stimuleret af 7 dages dolcanatid i et individuelt individ. Den gennemsnitlige cGMP-værdi vil blive beregnet baseret på 6 biopsier indsamlet fra endetarmen under en fleksibel sigmoidoskopiprocedure. Hver biopsi blev analyseret i tre eksemplarer under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt EIA-kit.
Baseline til 7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) responsrate
Tidsramme: Baseline til 7 dage
Hver deltager vil blive vurderet for PD-svar. Beregningen er baseret på den standardiserede forskel i middelværdier for den farmakologiske effekt på cGMP-niveauer på deltagerniveau, hvor en forsøgsperson med en z >= 1,645 vil blive betragtet som en PD-responder. En deltager med en z < 1,645 vil blive betragtet som en ikke-responder. PD-responsraten (procent) af patienter er opsummeret nedenfor efter arm.
Baseline til 7 dage
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere diarré pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsramme: Op til 21 dage
De overordnede bivirkningsrater (procenter) for grad 3 eller højere bivirkninger uanset tilskrivning til behandling er rapporteret nedenfor. Procentsatserne nedenfor er opsummeret for diarré.
Op til 21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David S Weinberg, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01783 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MAY2017-09-01 (Anden identifikator: DCP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektalt karcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner