Studie av sikkerhet, reaktogenisitet og immunogenisitet av GlaxoSmithKlines (GSK) respiratorisk syncytialvirus (RSV) uadjuvansert vaksine hos mor hos friske gravide kvinner (i alderen 18 til 40 år) og deres spedbarn

Inklusjonskriterier:

Morsfag

• Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning kan og vil etterkomme kravene i protokollen.

• Forsøkspersoner som gir skriftlig eller vitne/tommeltrykt informert samtykke etter at studien er forklart i henhold til lokale regulatoriske krav, og før noen studiespesifikke prosedyrer utføres. Det informerte samtykket gitt ved screening bør (i samsvar med lokale forskrifter/retningslinjer) enten:

  • inkludere samtykke til både morssubjektets medvirkning og spedbarnets deltakelse etter spedbarnets fødsel, eller
  • inkludere samtykke til mors subjekts deltakelse og uttrykt vilje til å vurdere å la spedbarnet delta etter spedbarnets fødsel.
  • Både mor og far bør samtykke dersom lokale forskrifter/retningslinjer krever det.
• Alder 18 til 40 år, inklusive, når informert samtykke er gitt.
• Før graviditet BMI 18,5 til 34,9, inkludert
• Frisk som fastslått ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før du går inn i studien.

• Ved 28^0/7 til 33^6/7 uker med svangerskap på tidspunktet for studievaksinasjon (besøk 1), som fastsatt ved siste menstruasjonsdato (LMP) bekreftet av første eller andre trimester ultralydundersøkelse (U/S).

  * Hvis LMP og U/S ikke korrelerer, brukes som standard U/S vurdering av svangerskapsalder. Nivået av diagnostisk sikkerhet for svangerskapsalderen bør fastsettes ved å bruke Global Alignment of Immunization Safety Assessment in pregnancy.

• Emne som tilfredsstiller krav til screening
• Singleton graviditet
• HIV-negativ, vurdert av lokale serologiske tester utført under inneværende graviditet og før påmelding (besøk 1).
• Ingen føtale genetiske abnormiteter.
• Ingen signifikante medfødte misdannelser, vurdert ved nivå 2 ultralyd (også kjent som en føtal anomali ultralydskanning eller føtal morfologivurdering) utført etter 18 ukers svangerskap
• Villig til å gi navlestrengsblod
• Villig til oppfølging av spedbarnet etter fødsel i en periode på 12 måneder
• Planlegger ikke etter fødselen å gi spedbarnet for adopsjon eller å plassere spedbarnet i omsorg. Merk at kvinner hvis graviditet var et resultat av assistert befruktningsteknologi kan bli registrert hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene.

Spedbarnsfag

• Levende født fra studiegraviditeten.
• Resignert (bekreftet) skriftlig eller bevitnet/tommeltrykt informert samtykke for studiedeltakelse av spedbarnet innhentet fra spedbarnets mor og/eller far og/eller juridisk autorisert representant, som gjeldende av lokal lov, før du utfører noen studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Morsfag

Medisinsk tilstand

• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i RSV-vaksinen
• Overfølsomhet for lateks

• Betydelige komplikasjoner i den nåværende svangerskapet som:

  • Svangerskapshypertensjon ved ≥20 svangerskapsuker i fravær av proteinuri hos en kvinne med tidligere normalt blodtrykk
  • Svangerskapsdiabetes som ikke kontrolleres av kosthold og trening
  • Svangerskapsforgiftning
  • Eklampsi under nåværende svangerskap
  • Intrauterin vekstbegrensning
  • Placenta previa
  • Placentaavbrudd, placenta accreta/percreta/increta, chorioamnionitis eller andre abnormiteter som etter Investigators oppfatning kan svekke mors-fosterets sirkulasjon
  • Polyhydramnios
  • Oligohydramnios
  • Cervikal sutur på plass
  • Prematur fødsel eller historie med prematur fødsel i nåværende svangerskap
  • Pågående medisinsk intervensjon for å forhindre prematur fødsel eller medisinsk behandling ved mistanke om prematur fødsel
  • Kolestase
  • Andre graviditetsrelaterte komplikasjoner som etter etterforskerens vurdering vil utelukke deltakelse av forsøkspersonene i en undersøkelsesvaksineforsøk eller kan utgjøre risiko for forsøkspersonen på grunn av deltakelse i studien
• Betydelige strukturelle abnormiteter i livmoren eller livmorhalsen
• Historie om tidligere dødfødsel eller neonatal død
• Historie om for tidlig fødsel
• Historie med ≥2 spontane aborter
• Kjent eller mistenkt HBV- eller HCV-infeksjon, basert på medisinsk historie og klinisk presentasjon
• Kjent eller mistenkt infeksjon under inneværende graviditet med Toxoplasma, Parvovirus B19, Syfilis, Zika, Rubella, Varicella, CMV eller primær genital Herpes Simplex, basert på medisinsk historie og klinisk presentasjon
• Aktiv infeksjon med tuberkulose, basert på sykehistorie og klinisk presentasjon
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunsystemet eller autoimmun lidelse (basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse; ingen laboratorietesting er nødvendig)
• Lymfoproliferativ lidelse eller malignitet innen 5 år før vaksinasjon (unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft)
• Eventuelle klinisk signifikante grad 1 hematologiske og/eller biokjemiske laboratorieavvik identifisert ved screening, som er klinisk signifikante for gravide kvinner i andre og tredje trimester
• Grad ≥ 2 hematologiske og/eller biokjemiske laboratorieavvik identifisert ved screening som er klinisk signifikante for gravide kvinner i andre og tredje trimester
• Akutte eller kroniske klinisk signifikante tilstander som kan utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen på grunn av deltakelse i studien
• Eventuelle forhold som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller mottak av svangerskapsomsorg
• Enhver tilstand som vil øke risikoen for studiedeltakelse for det ufødte spedbarnet

Tidligere/Samtidig terapi

• Forutgående mottak av covid-19-vaksine.
• Forutgående mottak av RSV-vaksine
• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte produkter enn studievaksinen(e)/produkt(ene) i perioden som begynner 29 dager før dosen av studievaksinen/produktet eller planlagt bruk i studieperioden
• Planlagt administrasjon/administrering av enhver vaksine innen 29 dager før studievaksineadministrasjon og til og med dag 43 etter levering, unntatt sesonginfluensavaksiner og dTpa/Tdap eller stivkrampe, som kan administreres i henhold til standardbehandling ≥ 15 dager før eller etter studievaksinasjon
• Administrering av immunglobuliner, blodprodukter eller plasmaderivater innen 3 måneder før studievaksinasjon eller planlagt administrering gjennom besøk 5

• Administrering av immunmodifiserende terapi innen 6 måneder før studievaksine/produktdose, eller planlagt administrering gjennom levering. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Azatioprin, mykofenolatmofetil, 6-merkaptopurin, cyklosporin, takrolimus, monoklonale eller polyklonale antistoffer;
  • Prednison, ≥ 5 mg/dag eller tilsvarende i ≥ 14 dager. Aktuelt, steroider er tillatt. Inhalerte steroider er tillatt hvis ≤ 500 µg/dag av beklometason eller flutikason, eller ≤ 800 µg/dag av budesonid.

Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

• Tidligere deltagelse i en klinisk utprøving av en RSV-vaksine
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesvaksine/produkt

Andre unntak

• Alkoholisme eller rusmisbruk i løpet av de siste 24 månedene basert på tilstedeværelsen av to eller flere misbrukskriterier
• En lokal tilstand som utelukker injeksjon av studiemedikamentet eller utelukker vurdering av lokal reaktogenisitet
• Slektskap til mors subjekt og hennes partner (andre grads søskenbarn eller nærmere)
• Ethvert studiepersonell eller deres nærmeste pårørende, familie eller husstandsmedlemmer

Spedbarnsfag

• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesvaksine/produkt
• Barn i omsorg