Kardiobeskyttende egenskaper til ELAIOTSIPOURA

Hjerte- og karsykdommer (CVD) representerer en stor folkehelseutfordring og den viktigste årsaken til dødelighet over hele verden. Belysningen av CVD-patogenese, samt identifisering av effektive strategier for forebygging og behandling av dem, har vært gjenstand for intens forskning de siste årene. Blodplateaktiveringsfaktoren (PAF) er en av de viktigste mediatorene for aterosklerose, gitt at den produseres av celler som er involvert i dannelsen av aterosklerotisk plakk (f. endotelceller, blodplater, glatte muskelceller, makrofager og nøytrofiler) under forhold som disponerer for CVD, dvs. betennelse, oksidativt stress, endoteldysfunksjon og dyslipidemi. PAF virker på naboceller ved å indusere en rekke responser (f. kjemotaksi, ekspresjon av adhesjonsmolekyler og akkumulering av blodplater) som til slutt fører til endotel- og aterosklerotisk skade.

Middelhavsdietten (MD) er et kostholdsmønster med veletablerte beskyttende effekter mot utvikling av CVD. Flere matvarer som er representative for MD, som honning, vin og fisk, har vist seg å være rike på næringsstoffer, hovedsakelig av lipid natur, som kan fungere som PAF-hemmere. Etterforskere har nylig fokusert på olivenolje, hvorfra en bioaktiv polar lipoid (BPL) fraksjon med sterke PAF-hemmere ble ekstrahert. De viktigste av disse inhibitorene ble strukturelt klassifisert og funnet å tilhøre glykolipidklassen. Denne BPL-fraksjonen viste sterke antiaterogene egenskaper hos kaniner med hyperkolesterolemi, sterkere enn de som ble produsert av samme mengde olivenolje. BPL-er kan derfor være et bioaktivt ekstrakt som potensielt kan brukes som et tilsetningsstoff i biofunksjonelle matvarer eller som kosttilskudd, med sikte på å forebygge åreforkalkning og CVD. Imidlertid kan olivenolje ikke systematisk brukes som kilde til et slikt ekstrakt, siden de store mengdene olivenolje som kreves for å utvinne BPLs kombinert med den høye prisen gjør olivenolje til et uholdbart råmateriale. I denne sammenhengen kan biprodukter av olivenolje være en mer passende alternativ kilde, og deres ekstrakt har vist seg å være rik på fenoliske forbindelser og å ha en lignende hemmende effekt mot PAF. Dette alternative ekstraktet har allerede blitt testet på kaniner med hyperkolesterolemi og ble vist å redusere tykkelsen på aterosklerotiske lesjoner betydelig. I tillegg har den allerede blitt brukt av «Nireus Aquaculture» til pilotoppdrett.

Målet med denne studien er å evaluere de potensielle kardiobeskyttende egenskapene til en innovativ fisk oppdrettet med bioaktive lipider avledet fra biprodukter fra olivenolje.

Studien vil være en randomisert, cross-over, dobbeltblind klinisk studie. Studieutvalget vil bestå av 30 tilsynelatende friske frivillige i alderen 35-70 år, med en kroppsmasseindeks på 25-35 kg/m2, som ikke vil være under visse typer medisiner, nemlig antidiabetika, anxiolytika/antidepressiva og kortisol. Andre foreskrevne medisiner og kosttilskudd vil være tillatt, forutsatt at mottaket vil forbli stabilt av deltakerne gjennom hele forsøket. Personer med diabetes mellitus, aktiv kreft, kardiovaskulære sykdommer, kroniske inflammatoriske sykdommer eller psykiatriske sykdommer, så vel som de som har gått ned i vekt eller har nylig hatt betydelige endringer i livsstilsvanene vil bli ekskludert fra studien. Deltakerne vil konsumere 2 porsjoner per uke av enten en konvensjonell brasmefilet eller en beriket med bioaktive lipider avledet fra olivenoljebiprodukter brasmefilet (porsjonsstørrelse: 200 g kokt fisk) i 4 uker, med en 4-ukers vask- perioden mellom de to intervensjonene. Studielegen vil ha en ukentlig kontakt med hver deltaker for systematisk å registrere potensielle bivirkninger og vil være ansvarlig for å avslutte intervensjonen om nødvendig.

Deltakerne vil bli vurdert med tanke på livsstilsvaner (kostholds- og fysiske aktivitetsvaner), og det vil bli tatt blodprøver, både i begynnelsen og slutten av hver intervensjonsperiode (totalt 4 vurderinger). Kostholdsvaner vil bli vurdert gjennom et validert for den greske befolkningen matfrekvensspørreskjema, mens fysisk aktivitetsnivå vil bli vurdert gjennom Athens fysiske aktivitetsspørreskjema, også validert i den greske befolkningen. Overholdelse av kosttilskudd vil bli vurdert gjennom ukentlige egenovervåkingsdagbøker, der deltakerne vil registrere nøyaktig dag og mengde fisk de har spist. Deltakernes diastoliske og systoliske blodtrykk vil bli målt av studielegen ved de 4 vurderingene gjennom hele studien. Alle blodprøver vil bli samlet inn og analysert i laboratoriene for klinisk ernæring og biologi, biokjemi, fysiologi og mikrobiologi ved Institutt for ernæring og kosthold ved Harokopio Universitetet i Athen av erfarent personell. Evnen til det blodplaterike plasmaet (PRP) til å akkumuleres under påvirkning av PAF og adenosindifosfat (ADP) vil bli vurdert ved å beregne den tilsvarende effektivitetskonsentrasjonen femti (EC50) verdier. A priori statistisk kraftanalyse viste at 25 deltakere i hver arm var nødvendig for å oppnå statistisk kraft lik 83 % ved 5 % signifikansnivå for tosidige hypoteser som evaluerte 1 standardavvik (SD) forskjeller basert på EC50-verdier av blodplateaggregering indusert av PAF. I tillegg vil trombosemarkører, oksidasjons- og inflammasjonsmarkører, samt glykemiske og lipidemiske profilparametere, bli målt i deltakernes blod- og urinprøver.