Antikoagulasjon med middels eller profylaktisk dose for venøs eller arteriell tromboembolisme ved alvorlig covid-19 (IMPROVE)
15. november 2024 oppdatert av: Sahil A. Parikh, Columbia University
Intermediær eller profylaktisk dose antikoagulasjon for venøs eller arteriell tromboembolisme ved alvorlig COVID-19: En klyngebasert randomisert seleksjonsforsøk (IMPROVE-COVID)
Denne studien utføres for å vurdere effektiviteten av middels kontra profylaktiske doser av antikoagulasjon (blodfortynnende) hos pasienter som er kritisk syke med COVID-19 på intensivavdelingene (ICUer) på hele sykehuset.
Antikoagulasjon er en del av pasientens vanlige behandlingsstandard, men bestemmelse av dosen av antikoagulasjon er basert på legens preferanser.
Etterforskerne gjennomfører denne studien (en randomisert studie med adaptivt design som bruker klyngerandomisering) med støtte fra alle intensivavdelingene for å samle inn data for å finne ut hva som bør være standarden for behandling når det gjelder antikoagulasjon hos disse kritisk syke pasientene.
Pasientbehandlingen vil ikke bli endret annet enn valg av antikoagulasjon (både godkjent og brukt på hele sykehuset som standardbehandling) basert på intensivsengen de er tildelt.
Pasientdata vil bli samlet inn frem til utskrivning.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Hemostatiske, biomarkører og inflammatoriske endringer er vanlige ved alvorlige manifestasjoner av koronavirussykdom 2019 (COVID-19). Slike faktorer, så vel som sengeliggende status og kritisk sykdom kan utgjøre et protrombotisk miljø som disponerer for venøs og arteriell trombose.
Det optimale antitrombotiske regimet for pasienter med COVID-19, spesielt de med alvorlig sykdom, er imidlertid fortsatt usikkert og er for tiden et område av aktiv klinisk interesse.
Profylaktisk dose antikoagulasjon anbefales generelt for akutt syke sykehuspasienter.
Gitt de hemostatiske abnormitetene ved alvorlig COVID-19-sykdom, er det imidlertid ukjent om mer intensiv antikoagulasjon er foretrukket for å redusere risikoen for trombotiske hendelser, potensielt dempe mikrovaskulære og makrovaskulære tromber og til og med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
Videre må risikoen ved terapeutisk dose antikoagulasjon veies opp mot blødningsrisikoen som er forbundet med denne tilnærmingen.
For å løse dette kritiske gapet i kunnskap i et område med klinisk likevekt, planlegger etterforskerne å gjennomføre en klynge-randomisert studie med pasienter innlagt på intensivavdelinger (ICUs) i et stort akademisk medisinsk senter for å velge den beste antikoagulasjonsintervensjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
94
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av COVID-19 ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Ny innleggelse til kvalifiserte CUIMC intensivavdelinger innen 5 dager
- Overføring fra ikke-deltakende til deltakende ICU er kvalifisert hvis ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
- Pasienter som overføres mellom deltakende intensivavdelinger vil opprettholde den første behandlingsoppdraget.
- Pasienter som ikke er på terapeutisk antikoagulasjon og som allerede har vært innlagt på deltakende intensivavdeling innen 5 dager etter oppstart av forsøket er i tillegg kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Vekt under 50 kg
Kontraindikasjon til antikoagulasjon etter den behandlende klinikerens mening inkludert
- åpenbar blødning
- antall blodplater <50 000
- Bleeding Academic Research Consortium (BARC) større blødning de siste 30 dagene
- Gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder
- historie med intrakraniell blødning
- Iskemisk hjerneslag de siste 2 ukene
- kraniotomi/større nevrokirurgi i løpet av de siste 30 dagene
- kardiotorakal kirurgi i løpet av de siste 30 dagene
- intraabdominal kirurgi innen 30 dager før påmelding
- Hode- eller spinaltraumer de siste månedene
- Anamnese med ukorrigert cerebral aneurisme eller arteriovenøs misdannelse (AVM)
- Intrakraniell malignitet
- Tilstedeværelse av et epidural- eller spinalkateter
- Nylig større operasjon i løpet av de siste 14 dagene
- Nedgang i hemoglobin >3 g/dL i løpet av de siste 24 timene
- Allergisk reaksjon på antikoagulantia (f. Heparinindusert trombocytopeni) som dokumentert i elektroniske helsejournaler. Ekstrakorporal membranoksygeneringsstøtte (ECMO) eller annen mekanisk sirkulasjonsstøtte.
- Alvorlig kronisk leverdysfunksjon (historie med portosystemisk hypertensjon (HTN), esophageal varicer, eller Child-Pugh klasse C eller høyere eller lignende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score), abnormitet i leverfunksjonstester (aspartat aminotransferase (AST) , alaninaminotransferase (ALT), bilirubin) 5 ganger høyere enn øvre normalgrense.
- En historie med medfødte blødningsdiateser eller anatomisk anomali som disponerer for blødning (f.eks. hemofili, arvelig hemorragisk telangiektasi)
- Behandlende lege preferanse for terapeutisk antikoagulasjon
- Deltakelse i andre samtidige studier relatert til antikoagulantia eller blodplatehemmende behandling
- Eksisterende behandling med terapeutisk antikoagulasjon i løpet av de siste 7 dagene av sykehusinnleggelse før ICU-innleggelse (f.eks. for venøs tromboemboli (VTE), atrieflimmer, mekanisk ventil, etc.).
- Ikke-resusciter (DNR) /ikke-intuber (DNI) eller kun komforttiltak (CMO)-ordrer før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm: antikoagulasjon med middels dose
Ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min: enoksaparin 1 mg/kg subkutan (SC) daglig eller ufraksjonert heparininfusjon ved 10 enheter/kg/time med mål anti-Xa 0,1-0,3 U/ml. Ved eGFR <30 ml/min eller akutt nyreskade eller CRRT: Ufraksjonert heparininfusjon ved 10 enheter/kg/time (minimum 500 enheter/time ved CRRT) med mål anti-Xa 0,1-0,3 U/ml |
Ufraksjonert heparininfusjon ved 10 enheter/kg/time med mål anti-Xa 0,1 -0,3U/mL.
Andre navn:
Ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min: enoksaparin 1 mg/kg subkutant (SC) daglig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm: profylakse
Profylaktisk dose antikoagulasjon (i henhold til Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) retningslinjer): Hvis eGFR ≥30 ml/min (stabil nyrefunksjon):
Hvis eGFR < 30 ml/min eller akutt nyreskade:
Ved CRRT: Ufraksjonert heparininfusjon forfilter ved 500 enheter/time |
Profylaktisk dose antikoagulasjon (i henhold til Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) retningslinjer): Hvis eGFR ≥30 ml/min (stabil nyrefunksjon):
Andre navn:
Ufraksjonert heparin ved 5000-7500 enheter subkutant (SC) hver 8. time.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall pasienter som var i live og uten venøse/trombotiske hendelser på intensivavdelingen
Tidsramme: Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
Sammensatt av å være i live og uten klinisk relevante venøse eller arterielle trombotiske hendelser ved utskrivning fra intensivavdeling (uten overføring til annen intensivavdeling eller palliativ enhet/hospice) eller etter 30 dager (hvis intensivavdelingen varte i 30 dager eller lenger).
|
Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall pasienter med klinisk relevante venøse eller arterielle trombotiske hendelser på intensivavdelingen
Tidsramme: Utskrivning fra sykehus eller 30 dager
|
Sammensatt av å være i live og med klinisk relevante venøse eller arterielle trombotiske hendelser ved utskrivning fra ICU (uten overføring til annen ICU eller palliativ enhet/hospice) eller etter 30 dager (hvis ICU-varigheten varte 30 dager eller lenger).
|
Utskrivning fra sykehus eller 30 dager
|
|
Varighet på intensivavdelingen
Tidsramme: Utskrivning fra intensivavdeling, inntil 36 dager
|
Oppholdets lengde målt i dager.
|
Utskrivning fra intensivavdeling, inntil 36 dager
|
|
Totalt antall pasienter med behov for nyreerstatningsterapi på intensivavdelingen
Tidsramme: Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
Effekten av middeldose-antikoagulasjon sammenlignet med profylaktisk antikoagulasjon på hyppigheten av akutt nyreskade og nyregjenoppretting på intensivavdelingen vil bli målt med det totale antallet pasienter som trenger nyreerstatningsbehandling på intensivavdelingen.
|
Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
|
Totalt antall pasienter med større blødninger på intensivavdelingen
Tidsramme: Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
Større blødninger vil bli vurdert etter BARC-kriterier (> BARC 3), også utforsket av International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) og Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) kriterier.
|
Utskrivning fra intensivavdeling eller 30 dager
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Utskrivning fra intensivavdeling, inntil 36 dager
|
Oppholdets lengde målt i dager.
|
Utskrivning fra intensivavdeling, inntil 36 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Ajay Kirtane, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Levi M, Thachil J, Iba T, Levy JH. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e438-e440. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30145-9. Epub 2020 May 11. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
12. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
12. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Covid-19
- Trombose
- Venøs trombose
- Tromboemboli
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Fibrinolytiske midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparinnatrium
- Enoksaparin
- Heparin
- Kalsiumheparin
Andre studie-ID-numre
- AAAS8980
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .