Atezolizumab versus placebo for adjuvant behandling av ondartet pleural mesothelioma (Atezomeso) (AtezoMeso)

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykkeskjema
• Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Histologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma
• Kirurgisk reseksjon (P/D), uten makroskopisk rest. For stadium I pasient uten visceral involvering er en total pleurektomi tillatt
• Fravær av målbar eller ikke-målbar sykdom vurdert med CT-skanning etter operasjon
• Pasienter må ikke ha fått minst 4 sykluser platina/pemetrexed

• perioperativ kjemoterapi i henhold til lokal praksis (neoadjuvans eller adjuvans eller begge deler). Mindre enn 4 sykluser med kjemoterapi er tillatt for kliniske avgjørelser

  - Hos pasienter tidligere behandlet med neoadjuvant kjemoterapi, randomisering

• bør skje innen 50 dager fra kirurgisk reseksjon.

  - Hos pasienter behandlet med adjuvant kjemoterapi bør randomisering forekomme

• innen 30 ±7 dager fra siste dose av adjuvant behandling.
• Ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve for utforskende biomarkørforskning (se avsnitt 4.5.6 for informasjon om tumorprøver) En formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve i en parafinblokk (foretrukket) eller minst 10 objektglass som inneholder ufargede, ferske kuttede, seriesnitt må sendes inn sammen med en tilhørende patologirapport før studieopptak.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling: ANC ³ 1,5 ´ 109/L (1500/mL) uten granulocyttkolonistimulerende faktorstøtte Lymfocyttantall ³ 0,5 ´ 109/L (500/mL) Blodplateantall ³ 100 ´ 109/L (100 000/ml) uten transfusjon Hemoglobin 9 g/dL Pasienter kan transfuseres for å oppfylle dette kriteriet. AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) £ 2,5 ´ øvre normalgrense (ULN)

Bilirubin £ 1,5 ´ ULN med følgende unntak:

Pasienter med kjent Gilbert sykdom: bilirubinnivå £ 3 ´ ULN. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN Albumin ³ 25 g/L (2,5 g/dL) For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT £ 1,5 ´ ULN

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon, som definert nedenfor: Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.

En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (³12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning av eggstokker, eggledere, eggledere). rør og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis det kreves i henhold til lokale retningslinjer eller forskrifter, vil lokalt anerkjente akseptable prevensjonsmetoder og informasjon om påliteligheten av abstinens bli beskrevet i det lokale skjemaet for informert samtykke.

Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin vil bli ekskludert.

Eksklusjonskriterier

• Pasient med makroskopisk restsykdom etter operasjon, evaluert med CT-skanning
• etter operasjon eller adjuvant terapi
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på
• Ytterligere malignitet de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Pasient med positivt resultat på humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2
• antistoffer) test
• Aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) 7. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronkiolitt)
• obliterans), medikamentindusert pneumonitt, eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på
• aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT) skanning. MERK:
• Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Kjent aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller
• større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil
• angina
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av
• studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep under
• studere
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men
• ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig
• lungebetennelse
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose av atezolizumab15. Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studien
• behandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider for legemiddeleliminering (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandling

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-a-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering. studiebehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien etter at Scientific Responsible godkjenning er innhentet
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.