Biomarkører for eksponering og biomarkører for potensiell skade hos voksne røykere som fullstendig bytter til e-dampprodukter

Inklusjonskriterier:

Studie 1

Forsøkspersonene må tilfredsstille følgende kriterier før de blir meldt inn i studiet. Emner må:

1. signere et IRB-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) for studien;
2. være mellom 30 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for screening, besøk 1;
3. har > 500 ng/ml urin-kotininmåling ved screening, besøk 1;

4. har røykt i ≥ 10 år og røykt i gjennomsnitt ≥ 10 produserte sigaretter per dag i løpet av de 12 månedene før screening, besøk 1;

   a) Korte perioder [dvs. opptil 7 påfølgende dager] med røykfrie i løpet av de 12 månedene før screening, besøk 1 på grunn av sykdom, forsøk på å slutte eller deltakelse i en studie der røyking var forbudt, er akseptable.

5. angi at han/hun "definitivt" eller "sannsynligvis" er villig og i stand til å erstatte sigarettene sine i 12 uker med det tildelte e-Vapor-testproduktet;
6. ha daglig tilgang til mobiltelefoner med tekstmeldinger for daglig rapportering av produktbruk;

7. ha en negativ etanol-pustetest og amfetaminer, opiater, cannabinoider og kokain-urin-stoff-screeningsresultater ved screening, besøk 1;

   a) Personer med resept fra en autorisert lege vil ikke bli unntatt fra dette kriteriet.

8. hvis kvinner (alle kvinner), har en negativ serumgraviditetstest ved besøk 1 og negativ uringraviditetstest ved besøk 2 til og med besøk 7;

9. hvis kvinne, heteroseksuelt aktiv og i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk steril eller 2 år naturlig postmenopausal), må ha brukt en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (oppført nedenfor i a) og b)) før screening, besøk 1 og må godta å fortsette å bruke slike metoder til slutten av studiet;

   1. Kirurgisk steril inkluderer bilateral tubal ligering, Essure, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før screening, besøk 1. Naturligvis er postmenopausal definert som kvinner som har 2 år uten menstruasjon.
   2. Akseptable prevensjonsmetoder er: hormonelle (dvs. oralt, transdermalt plaster, implantat eller injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før screening, besøk 1; dobbel barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 4 uker før screening, besøk 1; og intrauterin enhet i minst 3 måneder før screening, besøk 1; eller bare har en partner som har vært vasektomisert i minst 6 måneder før screening, besøk 1.
10. Være villig og i stand til å etterkomme studiets krav.

Studie 2

Forsøkspersonene må tilfredsstille følgende kriterier før de blir meldt inn i studiet. Emnet må:

1. har deltatt i og fullført den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien og har samlet inn baseline biomarkørprøver;
2. demonstrere vilje til å delta ved å signere en IRB-godkjent ICF for studien;
3. har vist konsekvent daglig rapportering av produktbruk i 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV (≥ 80 % rapporteringsoverholdelse);
4. hvis de er randomisert til en testgruppe, har rapportert et gjennomsnitt på ikke mer enn 10 % av baseline sigarettrøyking per dag gjennom uke 11 av den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien;
5. hvis de er randomisert til en testgruppe, har rapportert bruk av minst to testproduktkassetter per uke i den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien;
6. hvis de er randomisert til en testgruppe, ha eCO-målinger på ≤ 8 ppm ved hvert post-Baseline-tidspunkt i den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien;
7. ha daglig tilgang til mobiltelefoner med tekstmeldinger for daglig rapportering av produktbruk;
8. hvis kvinner (alle kvinner), har en negativ uringraviditetstest ved uke 12 (besøk 1) til og med uke 24 (besøk 5), inklusive;

9. hvis kvinne, heteroseksuelt aktiv og i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk steril eller 2 år naturlig postmenopausal), må ha brukt en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (oppført nedenfor i a) og b)) før screening, besøk 1 av 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studie og må godta å fortsette å bruke slik(e) metode(r) til og med uke 24 (EOS);

   1. Kirurgisk steril inkluderer bilateral tubal ligering, Essure, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før screening, besøk 1 i den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien. Naturligvis er postmenopausal definert som kvinner som har 2 år uten menstruasjon.
   2. Akseptable prevensjonsmetoder er: hormonelle (dvs. oralt, depotplaster, implantat eller injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før screening, besøk 1 av den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien; dobbel barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 4 uker før screening, besøk 1 av den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien; og intrauterin enhet i minst 3 måneder før screening, besøk 1 av den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien; eller bare har en partner som har vært vasektomisert i minst 6 måneder før screening, besøk 1 av den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien.
10. Være villig og i stand til å etterkomme studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

Studie 1

Forsøkspersoner kan ekskluderes fra studien hvis det er bevis for noen av følgende kriterier. Unntak kan tillates etter etterforskerens skjønn og i samråd med sponsoren eller utpekt, forutsatt at det ikke er noen ytterligere risiko for emnet. Eventuelle unntak vil bli dokumentert.

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, urologiske, diabetes, eksisterende luftveissykdommer, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom, eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene. (Merk: kroniske medisinske tilstander kontrollert og på stabile medisiner [i løpet av de siste 3 månedene] kan ikke nødvendigvis være ekskluderende etter etterforskers skjønn);
2. Tar for tiden medisiner for depresjon, astma eller diabetes;
3. Allergi mot mentol;
4. Systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screeningbesøk 1.
5. Har klinisk signifikante unormale funn på fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller medisinsk historie som vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, etter etterforskerens mening;
6. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening, besøk 1;
7. Aktuelle bevis eller noen historie med kongestiv hjertesvikt;
8. Enhver akutt sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling innen 2 uker før besøk 3 (dag 1);
9. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 24 måneder etter besøk 3 (dag 1) som definert av etterforskeren;
10. BMI større enn 40,0 kg/m2 eller mindre enn 18,0 kg/m2 ved screening, besøk 1;
11. Post-bronkodilatator FEV1:FVC-forhold < 0,7 og FEV1 < 50 % av predikert ved screening, besøk 2;
12. Post-bronkodilatator FEV1:FVC-forhold < 0,75 og FEV1-økning ≥ 12 % og > 200 ml fra pre- til post-bronkodilator ved screening, besøk 2;
13. Estimert kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) < 80 ml/min ved screening, besøk 1;
14. Serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet ved screening, besøk 1;
15. Kvinnelige kandidater som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide fra screening, besøk 1 til slutten av studien;
16. Bruk av HDL-C-økende medisiner/tilskudd (f.eks. niacin, gemfibrizol, fenofibrat, etc.) i løpet av de siste 3 månedene før screening, besøk 1 eller når som helst under studien;
17. Bruk av andre nikotinholdige produkter enn produserte sigaretter (f.eks. rull-selv-sigaretter, e-sigarett eller e-Vapor-produkter, Bidis, snus, nikotininhalator, pipe, sigar, røykfri tobakk, nikotinplaster, nikotinspray, nikotin sugetablett eller nikotintyggegummi) innen 14 dager før screening, besøk 1 til og med besøk 3 (dag 1) bortsett fra det som kreves for formålet med denne studien;
18. Donasjon av blod eller blodprodukter, inkludert plasma, historie med betydelig blodtap etter etterforskerens mening, eller mottak av fullblod eller blodprodukttransfusjon innen 60 dager før besøk 3 (dag 1);
19. Deltakelse i en klinisk studie av et undersøkelsesmiddel, medisinsk utstyr, biologisk eller av et tobakksprodukt, innen 30 dager før besøk 3 (dag 1);
20. Deltakelse i mer enn to ALCS-studier innen 12 måneder før besøk 3 (dag 1);
21. Allerede registrert eller mislykket screening for den nåværende studien på et annet studiested;
22. Subjekt eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, ektefelle, søsken eller barn) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettstvister med et tobakksselskap.

Studie 2

Forsøkspersoner kan ekskluderes fra studien hvis det er bevis på noe av følgende. Unntak kan tillates etter etterforskerens skjønn og i samråd med sponsoren eller utpekt, forutsatt at det ikke er noen ytterligere risiko for emnet. Eventuelle unntak vil bli dokumentert.

1. Har klinisk signifikante unormale funn på den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller EKG ved EOS-besøket (besøk 7) i den 12-ukers ALCS-RA-16-06-EV-studien som ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare. av etterforskeren;
2. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (som fastslått ved EOS-besøket [besøk 7] i 12-ukers studien), ammer eller har til hensikt å bli gravide fra besøk 1 (uke 12) til uke 24 (EOS);
3. Bruk av medisiner for depresjon, astma eller diabetes når som helst i løpet av studien;
4. Bruk av HDL-C-økende medisiner/tilskudd (f.eks. niacin, gemfibrozil, fenofibrat, etc.) når som helst i løpet av studien;
5. Subjekt eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, ektefelle, søsken eller barn) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettstvister med et tobakksselskap;
6. Subjektet eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, ektefelle, søsken eller barn) er en nåværende eller tidligere ansatt i Celerion eller noen av de kliniske studiestedene.