Biomarcadores de exposição e biomarcadores de dano potencial em fumantes adultos que mudam completamente para produtos de vapor eletrônico

Critério de inclusão:

Estudo 1

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios antes de serem incluídos no estudo. Os sujeitos devem:

1. assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo IRB para o estudo;
2. ter entre 30 e 65 anos, inclusive, no momento da Triagem, Visita 1;
3. ter > 500 ng/ml de medição de cotinina na urina na triagem, visita 1;

4. fumou por ≥ 10 anos e fumou uma média de ≥ 10 cigarros manufaturados por dia durante os 12 meses anteriores à triagem, visita 1;

   a) Breves períodos [ou seja, até 7 dias consecutivos] sem fumar durante os 12 meses anteriores à Triagem, Visita 1 devido a doença, tentativa de parar ou participação em um estudo onde fumar era proibido são aceitáveis.

5. indicar que ele/ela está "definitivamente" ou "provavelmente" disposto e capaz de substituir seus cigarros por 12 semanas pelo produto de teste e-Vapor atribuído;
6. ter acesso diário a um telefone celular capaz de enviar mensagens de texto para relatórios diários de uso do produto;

7. ter um teste de respiração de etanol negativo e anfetaminas, opiáceos, canabinóides e resultados de triagem de drogas de urina de cocaína na Triagem, Visita 1;

   a) Indivíduos com prescrição médica não serão isentos deste critério.

8. se for do sexo feminino (todas as mulheres), apresentar teste de gravidez sérico negativo na Visita 1 e teste de gravidez na urina negativo na Visita 2 até a Visita 7, inclusive;

9. se for mulher, heterossexualmente ativa e com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéril ou 2 anos naturalmente pós-menopausa), deve ter usado um método contraceptivo clinicamente aceito (listado abaixo em a) e b)) antes da triagem, visita 1 e deve concorda em continuar a usar tal(is) método(s) até o final do estudo;

   1. Cirurgicamente estéril inclui laqueadura tubária bilateral, Essure, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da triagem, visita 1. A pós-menopausa natural é definida como mulheres com 2 anos sem menstruação.
   2. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são: hormonal (ou seja, adesivo oral, transdérmico, implante ou injeção) de forma consistente por pelo menos 3 meses antes da triagem, visita 1; barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente por pelo menos 4 semanas antes da triagem, visita 1; e dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes da Triagem, Visita 1; ou apenas ter um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes da triagem, visita 1.
10. Estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.

Estudo 2

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios antes de serem incluídos no estudo. O sujeito deve:

1. ter participado e concluído o estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas e ter coletado amostras de biomarcadores de linha de base;
2. demonstrar vontade de participar assinando um ICF aprovado pelo IRB para o estudo;
3. demonstraram relatórios diários consistentes de uso do produto no ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas (≥ 80% de conformidade de relatórios);
4. se randomizado para um grupo de teste, relatou uma média de não mais que 10% de consumo de cigarros na linha de base por dia até a semana 11 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas;
5. se randomizado para um grupo de teste, relatou o uso de pelo menos dois cartuchos de produtos de teste por semana no estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas;
6. se randomizado para um grupo de teste, tenha medições de eCO de ≤ 8 ppm em cada ponto de tempo pós-linha de base no estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas;
7. ter acesso diário a um telefone celular capaz de enviar mensagens de texto para relatórios diários de uso do produto;
8. se for mulher (todas as mulheres), tiver um teste de gravidez de urina negativo na Semana 12 (Visita 1) até a Semana 24 (Visita 5), ​​inclusive;

9. se for mulher, heterossexualmente ativa e com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéril ou 2 anos naturalmente pós-menopausa), deve ter usado um método de contracepção clinicamente aceito (listado abaixo em a) e b)) antes da triagem, visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas e deve concordar em continuar a usar esse(s) método(s) até a semana 24 (EOS);

   1. Cirurgicamente estéril inclui laqueadura tubária bilateral, Essure, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da triagem, visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas. Naturalmente, a pós-menopausa é definida como mulheres com 2 anos sem menstruação.
   2. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são: hormonal (isto é, adesivo oral, transdérmico, implante ou injeção) consistentemente por pelo menos 3 meses antes da triagem, visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas; barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente por pelo menos 4 semanas antes da triagem, visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas; e dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes da Triagem, Visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas; ou apenas ter um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes da Triagem, Visita 1 do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas.
10. Estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Estudo 1

Os indivíduos podem ser excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios. Exceções podem ser permitidas a critério do Investigador e em consulta com o Patrocinador ou pessoa designada, desde que não haja risco adicional para o sujeito. Quaisquer exceções serão documentadas.

1. Histórico ou presença de doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, urológicas, diabetes, doenças respiratórias, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares existentes ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometer a segurança do sujeito ou afetar a validade dos resultados do estudo. (Observação: condições médicas crônicas controladas e com medicamentos estáveis ​​[nos últimos 3 meses] podem não ser necessariamente excludentes a critério do Investigador);
2. Atualmente tomando medicação para depressão, asma ou diabetes;
3. Alergia ao mentol;
4. Pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na Visita de Triagem 1.
5. Ter achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) ou histórico médico que possam comprometer a segurança do sujeito, na opinião do Investigador;
6. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na Triagem, Visita 1;
7. Evidência atual ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva;
8. Qualquer doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que exija tratamento dentro de 2 semanas antes da Visita 3 (Dia 1);
9. Histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 24 meses da Visita 3 (Dia 1), conforme definido pelo Investigador;
10. IMC maior que 40,0 kg/m2 ou menor que 18,0 kg/m2 na Triagem, Visita 1;
11. Relação VEF1:CVF pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 < 50% do previsto na Triagem, Visita 2;
12. Relação VEF1:CVF pós-broncodilatador < 0,75 e aumento do VEF1 ≥ 12% e > 200 mL de pré para pós-broncodilatador na Triagem, Visita 2;
13. Depuração de creatinina estimada (pela equação de Cockcroft-Gault) < 80 mL/min na triagem, visita 1;
14. Alanina aminotransferase sérica (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência na Triagem, Visita 1;
15. Candidatas que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar desde a triagem, visita 1 até o final do estudo;
16. Uso de medicamentos/suplementos para aumentar o HDL-C (por exemplo, niacina, gemfibrizol, fenofibrato, etc.) nos últimos 3 meses antes da triagem, visita 1 ou a qualquer momento durante o estudo;
17. Uso de produtos contendo nicotina que não sejam cigarros manufaturados (por exemplo, cigarros de enrolar, cigarros eletrônicos ou produtos e-Vapor, Bidis, rapé, inalador de nicotina, cachimbo, charuto, tabaco sem fumaça, adesivo de nicotina, spray de nicotina, nicotina pastilha ou goma de nicotina) dentro de 14 dias antes da Triagem, Visita 1 a Visita 3 (Dia 1), exceto conforme exigido para o propósito deste estudo;
18. Doação de sangue ou hemoderivados, incluindo plasma, história de perda significativa de sangue na opinião do investigador, ou recebimento de sangue total ou transfusão de hemoderivados dentro de 60 dias antes da Visita 3 (Dia 1);
19. Participação em um estudo clínico de um medicamento experimental, dispositivo médico, biológico ou de um produto de tabaco, dentro de 30 dias antes da Visita 3 (Dia 1);
20. Participação em mais de dois estudos ALCS dentro de 12 meses antes da Visita 3 (Dia 1);
21. Já inscrito ou reprovado na triagem para o estudo atual em um local de estudo diferente;
22. Sujeito ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, cônjuge, irmão ou filho) é um funcionário ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco.

Estudo 2

Os indivíduos podem ser excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes. Exceções podem ser permitidas a critério do Investigador e em consulta com o Patrocinador ou pessoa designada, desde que não haja risco adicional para o sujeito. Quaisquer exceções serão documentadas.

1. Ter achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais ou ECG na visita EOS (Visita 7) do estudo ALCS-RA-16-06-EV de 12 semanas que colocaria em risco a segurança do sujeito, na opinião do Investigador;
2. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas (conforme determinado na visita EOS [Visita 7] do estudo de 12 semanas), lactantes ou pretendem engravidar da Visita 1 (Semana 12) até a Semana 24 (EOS);
3. Uso de qualquer medicamento para depressão, asma ou diabetes em qualquer momento durante o estudo;
4. Uso de medicamentos/suplementos para aumento do HDL-C (por exemplo, niacina, gemfibrozil, fenofibrato, etc.) em qualquer momento durante o estudo;
5. Sujeito ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, cônjuge, irmão ou filho) é um funcionário ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco;
6. O sujeito ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, cônjuge, irmão ou filho) é funcionário ou ex-funcionário da Celerion ou de qualquer um dos centros de estudos clínicos.