Biomarkers van blootstelling en biomarkers van mogelijke schade bij volwassen rokers die volledig overstappen op e-vapor-producten

Inclusiecriteria:

Studie 1

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen voordat ze worden ingeschreven voor het onderzoek. Onderwerpen moeten:

1. een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen voor het onderzoek;
2. ten tijde van het Onderzoek, Bezoek 1, tussen de 30 en 65 jaar oud zijn;
3. > 500 ng/ml cotininemeting in urine hebben bij screening, bezoek 1;

4. ≥ 10 jaar hebben gerookt en gemiddeld ≥ 10 gefabriceerde sigaretten per dag hebben gerookt gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1;

   a) Korte periodes [d.w.z. maximaal 7 opeenvolgende dagen] waarin niet gerookt is gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1 vanwege ziekte, poging om te stoppen of deelname aan een onderzoek waar roken verboden was, zijn acceptabel.

5. aangeven dat hij/zij "zeker" of "waarschijnlijk" bereid en in staat is om gedurende 12 weken sigaretten te vervangen door het toegewezen test e-Vapor product;
6. dagelijks toegang hebben tot een mobiele telefoon die geschikt is voor sms voor dagelijkse rapportage van het productgebruik;

7. een negatieve ethanol-ademtest hebben en amfetaminen, opiaten, cannabinoïden en cocaïne-urinetestresultaten hebben bij Screening, Bezoek 1;

   a) Proefpersonen met een voorschrift van een bevoegd arts worden niet vrijgesteld van dit criterium.

8. als vrouw (alle vrouwen), een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1 en een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 2 tot en met bezoek 7;

9. als vrouw, heteroseksueel actief en in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel of 2 jaar natuurlijk postmenopauzaal), een medisch aanvaarde anticonceptiemethode moet hebben gebruikt (hieronder vermeld in a) en b)) voorafgaand aan de screening, Bezoek 1 en moet stem ermee in om dergelijke methode(n) te blijven gebruiken tot het einde van de studie;

   1. Chirurgisch steriel omvat bilaterale afbinding van de eileiders, Essure, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening, bezoek 1. Natuurlijk wordt postmenopauzaal gedefinieerd als vrouwen die 2 jaar geen menstruatie hebben.
   2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: hormonale (d.w.z. orale, transdermale pleister, implantaat of injectie) consistent gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1; dubbele barrière (d.w.z. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consistent gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, bezoek 1; en spiraaltje gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan Screening, Bezoek 1; of alleen een partner heeft die minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening is gesteriliseerd, bezoek 1.
10. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Studie 2

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen voordat ze worden ingeschreven voor het onderzoek. Onderwerp moet:

1. hebben deelgenomen aan de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie en deze hebben voltooid en Baseline-biomarkermonsters hebben laten verzamelen;
2. blijk geven van bereidheid om deel te nemen door een IRB-goedgekeurde ICF voor de studie te ondertekenen;
3. consistente dagelijkse rapportage van productgebruik hebben aangetoond in de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV (≥ 80% rapportage-compliance);
4. indien gerandomiseerd naar een testgroep, een gemiddelde van niet meer dan 10% van het basislijn roken van sigaretten per dag hebben gerapporteerd tot en met week 11 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV studie;
5. indien gerandomiseerd naar een testgroep, het gebruik van ten minste twee testproductcartridges per week hebben gemeld in de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie;
6. indien gerandomiseerd naar een testgroep, eCO-metingen hebben van ≤ 8 ppm op elk post-basislijntijdstip in de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie;
7. dagelijks toegang hebben tot een mobiele telefoon die geschikt is voor sms voor dagelijkse rapportage van het productgebruik;
8. als vrouw (alle vrouwen), een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben in week 12 (bezoek 1) tot en met week 24 (bezoek 5);

9. als vrouw, heteroseksueel actief en in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel of 2 jaar natuurlijk postmenopauzaal), een medisch aanvaarde anticonceptiemethode moet hebben gebruikt (hieronder vermeld in a) en b)) voorafgaand aan de screening, bezoek 1 van de ALCS-RA-16-06-EV-onderzoek van 12 weken en moet akkoord gaan met het gebruik van dergelijke methode(n) tot en met week 24 (EOS);

   1. Chirurgisch steriel omvat bilaterale afbinding van de eileiders, Essure, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie. Natuurlijk wordt postmenopauzale gedefinieerd als vrouwen die 2 jaar zonder menstruatie hebben.
   2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: hormonale (d.w.z. orale, transdermale pleister, implantaat of injectie) consistent gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie; dubbele barrière (d.w.z. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consistent gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, Bezoek 1 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie; en spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie; of alleen een partner heeft die minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening is gesteriliseerd, bezoek 1 van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie.
10. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Uitsluitingscriteria:

Studie 1

Proefpersonen kunnen worden uitgesloten van het onderzoek als er aanwijzingen zijn voor een van de volgende criteria. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de sponsor of aangewezen persoon, op voorwaarde dat er geen extra risico voor de proefpersoon is. Eventuele uitzonderingen worden gedocumenteerd.

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, urologische, diabetes, bestaande luchtwegaandoeningen, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zou de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten aantasten. (Opmerking: chronische medische aandoeningen onder controle en op stabiele medicatie [gedurende de afgelopen 3 maanden] hoeft niet per se uitsluiting te zijn volgens het oordeel van de onderzoeker);
2. Momenteel medicatie gebruikt voor depressie, astma of diabetes;
3. Allergie voor menthol;
4. Systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij controlebezoek 1.
5. klinisch significante abnormale bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) of medische geschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen, naar de mening van de onderzoeker;
6. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening, bezoek 1;
7. Huidig ​​​​bewijs of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen;
8. Elke acute ziekte (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie) die behandeling vereist binnen 2 weken vóór bezoek 3 (dag 1);
9. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 24 maanden na bezoek 3 (dag 1) zoals gedefinieerd door de onderzoeker;
10. BMI hoger dan 40,0 kg/m2 of lager dan 18,0 kg/m2 bij Onderzoek, Bezoek 1;
11. Post-bronchusverwijdende FEV1:FVC-ratio < 0,7 en FEV1 < 50% van voorspeld bij screening, bezoek 2;
12. Post-bronchodilatator FEV1:FVC-ratio < 0,75 en FEV1-toename ≥ 12% en > 200 ml van pre- naar post-bronchodilatator bij screening, bezoek 2;
13. Geschatte creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking) < 80 ml/min bij screening, bezoek 1;
14. Serum alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik bij screening, bezoek 1;
15. Vrouwelijke kandidaten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf screening, bezoek 1 tot en met einde studie;
16. Gebruik van HDL-C-verhogende medicatie/supplementen (bijv. niacine, gemfibrizol, fenofibraat, enz.) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening, bezoek 1 of enig moment tijdens het onderzoek;
17. Gebruik van andere nicotinebevattende producten dan gefabriceerde sigaretten (bijv. zelfgerolde sigaretten, e-sigaretten of e-Vapor-producten, bidis, snuiftabak, nicotine-inhalator, pijp, sigaar, rookloze tabak, nicotinepleister, nicotinespray, nicotine zuigtablet of nicotinekauwgom) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, bezoek 1 tot en met bezoek 3 (dag 1), behalve zoals vereist voor het doel van dit onderzoek;
18. Donatie van bloed of bloedproducten, inclusief plasma, voorgeschiedenis van aanzienlijk bloedverlies volgens de mening van de onderzoeker, of ontvangst van volbloed of een transfusie van een bloedproduct binnen 60 dagen voorafgaand aan bezoek 3 (dag 1);
19. Deelname aan een klinische studie van een geneesmiddel in onderzoek, een medisch hulpmiddel, een biologisch product of een tabaksproduct, binnen 30 dagen vóór bezoek 3 (dag 1);
20. Deelname aan meer dan twee ALCS-onderzoeken binnen 12 maanden vóór bezoek 3 (dag 1);
21. Reeds ingeschreven of niet geslaagd voor screening voor het huidige onderzoek op een andere onderzoekslocatie;
22. Betrokkene of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, echtgenoot, broer of zus of kind) is een huidige of voormalige werknemer van de tabaksindustrie of een met naam genoemde partij of groepsvertegenwoordiger in een rechtszaak met een tabaksonderneming.

Studie 2

Proefpersonen kunnen worden uitgesloten van het onderzoek als er aanwijzingen zijn voor een van de volgende zaken. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de sponsor of aangewezen persoon, op voorwaarde dat er geen extra risico voor de proefpersoon is. Eventuele uitzonderingen worden gedocumenteerd.

1. Klinisch significante abnormale bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of ECG tijdens het EOS-bezoek (Bezoek 7) van de 12 weken durende ALCS-RA-16-06-EV-studie die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, naar de mening van de Onderzoeker;
2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (zoals bepaald tijdens het EOS-bezoek [bezoek 7] van het 12 weken durende onderzoek), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf bezoek 1 (week 12) tot en met week 24 (EOS);
3. Gebruik van medicatie voor depressie, astma of diabetes op enig moment tijdens het onderzoek;
4. Gebruik van HDL-C-verhogende medicatie/supplementen (bijv. niacine, gemfibrozil, fenofibraat, enz.) op enig moment tijdens het onderzoek;
5. Betrokkene of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, echtgenoot, broer of zus of kind) is een huidige of voormalige werknemer van de tabaksindustrie of een met naam genoemde partij of groepsvertegenwoordiger in een rechtszaak met een tabaksonderneming;
6. Proefpersoon of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, echtgenoot, broer of zus of kind) is een huidige of voormalige werknemer van Celerion of een van de klinische onderzoekslocaties.