Een studie om te leren hoe goed Darolutamide samen met androgeendeprivatietherapie (ADT) wordt toegediend, werkt bij mannen met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker. Resultaten zullen worden vergeleken met alleen ADT van een eerder uitgevoerde studie. (ARASEC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat. Deelnemers kunnen zijn begonnen met androgeendeprivatietherapie (tot 120 dagen voorafgaand aan inschrijving). Opmerking: Relugolix is ​​in dit onderzoek niet toegestaan ​​als ADT.
• Gemetastaseerde ziekte en zal worden gestratificeerd door de aanwezigheid van ziekte met een hoog of een laag volume.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 4 weken na inschrijving
• Minstens 4 weken na een eerdere grote operatie en hersteld van alle toxiciteit van een dergelijke operatie voorafgaand aan inschrijving

• Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante hormonale therapie is toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • De therapie is ≥ 12 maanden geleden gestaakt EN er was een klinische toestand zonder tekenen van ziekte ten minste 12 maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante hormonale therapie, zoals gedefinieerd door 1 van de volgende:

    • PSA < 0,1 ng/ml na prostatectomie plus hormoontherapie
    • PSA < 0,5 ng/ml en is niet verdubbeld boven dieptepunt na radiotherapie plus hormoontherapie
  • De therapie duurde niet langer dan 24 maanden
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor deelnemers, mits gestart binnen 30 dagen vóór aanvang van androgeendeprivatie.
• Bicalutamide, nilutamide of flutamide zijn toegestaan ​​als monotherapie ≤ 28 dagen vóór medische castratie om opflakkering te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• PSA voldeed aan de criteria voor PSA-progressie
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Had een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór randomisatie: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ziekenhuisopname voor een cardiale gebeurtenis, inclusief geleidingsstoornissen
• Pathologische bevinding consistent met kleincellig of neuro-endocrien prostaatcarcinoom
• Bekende hersen-/leptomeningeale metastasen
• Een actieve virale hepatitis (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief of detecteerbaar [kwalitatief] HBV-DNA gedefinieerd als HCV Ribonucleic Acid [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd), bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met detecteerbare virale lading, of chronische leverziekte. ziekte waarvoor behandeling nodig is
• Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks medische behandeling
• Een gastro-intestinale (GI) stoornis of procedure waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk verstoort
• Elke andere ernstige of onstabiele ziekte, of medische, sociale of psychologische aandoening, die de veiligheid van de deelnemer en/of zijn naleving van de studieprocedures in gevaar kan brengen of die de deelname van de deelnemer aan de studie of de evaluatie van de studieresultaten kan verstoren.
• Eerdere hormoontherapie in de gemetastaseerde setting
• Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting
• Gelijktijdig gebruik of eerdere blootstelling aan 5-alfa-reductaseremmers (binnen 28 dagen voor aanvang van darolutamide of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)
• Elke eerdere behandeling met androgeenreceptorremmers (AR) van de tweede generatie zoals enzalutamide, apalutamide, darolutamide of andere AR-remmers in onderzoek, cytochroom P17-enzymremmer zoals abirateronacetaat of andere CYP 17-onderzoeken als antineoplastische behandeling voor prostaatkanker
• Eerdere (binnen 28 dagen voor de start van darolutamide of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling van de vorige studie, afhankelijk van welke langer is) of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Contra-indicatie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddel
• Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, studiebehandelingsklassen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksbehandelingen
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken