Ekstracellulære vesikler som potensielle biomarkører og terapeutisk mål ved Gauchers sykdom

Dette er en observasjonsstudie ment å generere foreløpige data for å forstå hvordan lysosomal dysfunksjon kan påvirke biogenesen til ekstracellulære vesikler, dens innhold og funksjon. Hovedmålet med det foreslåtte prosjektet er å dechiffrere hvordan ekstracellulær vesikkel (EV) biogenese og dens rolle i intercellulær kommunikasjon kan svekkes som følge av defekter i lysosomal funksjon. Til sammen kan disse defektene i EV-biogenese og funksjon bidra til nevroinflammasjonen observert i lysosomale lagringssykdommer. Siden elbiler kan krysse blod-hjerne-barrieren, kan karakteriseringen deres være verdifull for å identifisere nye biomarkører. I nærvær av en GBA1-mutasjon vil reduksjonen i GCase-aktivitet redusere den generelle lysosomfunksjonen og øke sekresjonen av EV-er. Videre vil det være forskjeller i EV-størrelse, lasten inkludert lipider, RNA og proteiner og deres aggregater. Sammenlignet med friske kontroller, antas det at elbiler isolert fra pasienter med Gauchers sykdom (GD) og GBA1-bærere viser betydelige forskjeller når det gjelder egenskaper og innhold, noe som kan bidra til vår forståelse av sammenhengen mellom lysosomer og nevrologisk sykdom.