Leki przeciwretrowirusowe na HIV i metabolizm

Hipoteza 1: Schematy oparte na rytonawirze zwiększają poziom trójglicerydów i VLDL zarówno poprzez zwiększenie produkcji VLDL, jak i zmniejszenie klirensu VLDL.

Cel szczegółowy 1A: Określenie ilościowe wpływu rytonawiru na wytwarzanie i klirens VLDL przy użyciu stabilnego obrotu izotopowego i innych metod klirensu.

Cel szczegółowy 1B: Określenie składu cząstek bogatych w triglicerydy.

Protokół 1: Wpływ schematów opartych na rytonawirze na wytwarzanie VLDL, klirens VLDL i skład lipoprotein bogatych w triglicerydy u zdrowych, normalnych ochotników. Ochotnicy seronegatywni pod względem HIV będą badani przed i pod koniec czterech tygodni przyjmowania rytonawiru, lopinawiru/rytonawiru lub atazanawiru/rytonawiru.

Hipoteza 2: Leki NNRTI nie zwiększają HDL poprzez zwiększenie produkcji apo AI, ale raczej poprzez zmniejszenie klirensu apo AI, wydłużając czas w krążeniu.

Cel szczegółowy 2A: Określenie składu HDL przed i po NNRTI oraz ocena jego funkcji.

Cel szczegółowy 2B: ilościowe określenie wpływu NNRTI na wytwarzanie i usuwanie apo AI przy użyciu stabilnych izotopów.

Cel szczegółowy 2C: Określenie, czy indukowanemu przez NNRTI zwiększeniu stężenia HDL towarzyszy poprawa zależnego od przepływu przepływu rozszerzenia naczyń i krążących markerów czynności śródbłonka Protokół 2A: Wpływ efawirenzu na skład HDL, funkcję HDL, wytwarzanie apo AI, klirens apo AI, przepływ mediowane rozszerzenie naczyń i krążące markery dysfunkcji śródbłonka u zdrowych, normalnych ochotników. Ochotnicy seronegatywni pod względem HIV będą badani przed i pod koniec sześciu tygodni przyjmowania efawirenzu.

Protokół 2B: Wpływ rozpoczęcia schematu leczenia opartego na efawirenzu na skład HDL, funkcję HDL, wytwarzanie apo AI, klirens apo AI, rozszerzenie naczyń zależne od przepływu i krążące markery dysfunkcji śródbłonka u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którym opiekunowie przepisali schemat oparty na efawirenzu, będą badani przed i po sześciu tygodniach od rozpoczęcia leczenia efawirenzem.

Hipoteza 3: Schematy PI oparte na rytonawirze zaburzają wydzielanie insuliny. Cel szczegółowy 3: Określenie, które schematy PI oparte na rytonawirze zmieniają wydzielanie insuliny.

Protokół 3: Wpływ schematów opartych na rytonawirze na wydzielanie insuliny u zdrowych, normalnych ochotników. Ochotnicy seronegatywni pod względem HIV będą badani przed i pod koniec czterech tygodni przyjmowania rytonawiru, lopinawiru/rytonawiru lub atazanawiru/rytonawiru.