Pembrolizumab i Itacitinib (INCB039110) w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• 1. Stopień IV lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
• 2. Wyraź pisemną świadomą zgodę na badanie.
• 3. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
• 4. PD-L1 ≥ 50% guza oceniane za pomocą testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America).
• 5. Pacjent musi mieć odpowiednią masę guza w miejscu bezpiecznie dostępnym do biopsji. UWAGA: Jeśli miejsca wybrane do biopsji były wcześniej napromieniowane, muszą istnieć dowody wzrostu guza/żywotnego guza w ocenie badacza.
• 6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
• 7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• 8. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1250/ml; płytki krwi ≥100 000/ml; Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• 9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczulające mutacje w translokacjach receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub kinazy tyrozynowej receptora protoonkogenu ROS1 (ROS1)
• 2. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub przewidywanym użyciu badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• 3. Nieleczone objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• 4. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną, terapię celowaną lub immunoterapię z powodu nieuleczalnego (przerzutowego) NSCLC.
• 5. Rozpoznanie niedoboru odporności w ciągu 7 dni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza.
• 6. Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne stosowane w leczeniu NSCLC w ciągu 4 tygodni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza lub osoby, które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• 7. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, nieinwazyjne guzy pęcherza lub raka szyjki macicy in situ
• 8. 8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela zawierających steroidy lub miejscowych zastrzyków steroidowych lub miejscowych leków steroidowych, nie są wykluczeni z badania. Z badania nie wyklucza się osób ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena.
• 9. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów
• 10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami dożylnymi
• 11. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• 12. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• 13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• 14. Wcześniejsza terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4).
• 15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• 16. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatni lub wykrywalny DNA HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• 17. Przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

Uwaga: dla celów określenia kwalifikowalności powyżej, rejestracja jest zdefiniowana jako data zgody podmiotu.