Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (ER) w porównaniu z placebo w opóźnianiu nawrotu objawów choroby afektywnej dwubiegunowej typu I

Jest to randomizowane (pacjentom przypisuje się różne metody leczenia w oparciu o przypadek), podwójnie ślepe (ani pacjent, ani lekarz nie wiedzą, czy przyjmuje się lek, czy placebo), kontrolowane substancją aktywną i placebo, w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczność (skuteczność) i bezpieczeństwo paliperydonu ER w stosunku do placebo w profilaktyce nawracających objawów nastroju związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I.

W tym badaniu jest 5 faz: faza przesiewowa (trwająca do 7 dni) w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do badania; 3-tygodniowa podwójnie ślepa faza ostrego leczenia w celu leczenia epizodu ostrego lub maniakalnego; 12-tygodniowa podwójnie ślepa faza kontynuacji leczenia w celu ustalenia stabilności klinicznej pacjenta; podwójnie ślepą fazę leczenia podtrzymującego, aby zmierzyć czas do nawrotu objawów, który będzie trwał do momentu wystąpienia nawrotu u pacjenta; oraz faza kontrolna składająca się z wizyty około 1 tygodnia po ostatniej wizycie studyjnej. Wszystkie leki przeciwpsychotyczne i stabilizatory nastroju inne niż badany lek należy odstawić przed pierwszym podaniem badanego leku.

Hospitalizacja jest wymagana przez co najmniej 7 pierwszych dni ostrej fazy leczenia. Na początku ostrej fazy leczenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej paliperydon lub olanzapinę ER w stosunku 4:1. Pacjenci z grupy otrzymującej paliperydon ER, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna pod koniec ostrej fazy leczenia, pozostają stabilni klinicznie przez całą fazę kontynuacji i osiągają remisję w każdym z ostatnich 3 tygodni fazy kontynuacji, zostaną ponownie losowo przydzieleni: zostać przydzielony w stosunku 1:1 do otrzymywania paliperydonu ER lub placebo w fazie podtrzymującej. Pacjenci z grupy leczonej olanzapiną, którzy spełniają te same kryteria, będą nadal poddawani podwójnie ślepej próbie leczenia olanzapiną w fazie leczenia podtrzymującego.

Stosowane miary skuteczności to Skala Oceny Manii Younga (YMRS), Skala Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS), Ogólna Skala Wrażenia Klinicznego – Choroba Afektywna Dwubiegunowa – Skala Nasilenia Choroby (CGI-BP-S), Ogólna Ocena Funkcjonowania (GAF) , Short Form-36 do pomiaru stanu funkcjonalnego związanego ze zdrowiem oraz wizualna analogowa skala snu (VAS).

Oceny bezpieczeństwa obejmują monitorowanie zdarzeń niepożądanych, kliniczne testy laboratoryjne (w tym test ciążowy z moczu i stężenie hemoglobiny A1c), 12-odprowadzeniowe EKG, pomiary parametrów życiowych, pomiar ortostatycznych zmian tętna i ciśnienia krwi, badania fizykalne (w tym wzrost, masę ciała i obwodu talii) oraz monitorowanie objawów pozapiramidowych za pomocą Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS), Skali Barnesa Akatyzji (BARS) i Skali Simpsona Angusa (SAS). Ponadto zostanie zastosowana Skala Myśli Samobójczych, aby ocenić samobójstwo.

Podstawowa hipoteza tego badania jest taka, że ​​podczas długotrwałego leczenia pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I, którzy zachowują stabilność kliniczną po ostrym epizodzie maniakalnym lub mieszanym, paliperydon ER jest lepszy od placebo w opóźnianiu czasu do nawrotu jakichkolwiek objawów nastroju związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Pacjenci rozpoczynają ostrą fazę leczenia od 6,0 ​​mg/dobę doustnego paliperydonu ER lub 10 mg/dobę doustnej olanzapiny. W razie potrzeby dawkowanie można dostosować w zakresie od 3 do 12 mg/dobę paliperydonu ER lub od 5 do 20 mg/dobę olanzapiny do końca fazy kontynuacji. Następnie w fazie podtrzymującej pacjenci otrzymują dawkę paliperydonu ER (lub placebo paliperydonu ER) lub olanzapiny osiągniętą pod koniec fazy kontynuacji. Pozostają na tych dawkach do końca badania.