Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la paliperidona de liberación prolongada (ER) en comparación con el placebo para retrasar la recurrencia de los síntomas en el trastorno bipolar I

Este es un estudio aleatorizado (a los pacientes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), doble ciego (ni el paciente ni el médico saben si se está tomando el fármaco o el placebo), activo y controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la eficacia (efectividad) y la seguridad de la paliperidona ER en relación con el placebo en la prevención de los síntomas del estado de ánimo recurrentes asociados con el trastorno bipolar I.

Hay 5 fases en este estudio: una fase de selección (que dura hasta 7 días) para establecer la elegibilidad de un sujeto para el estudio; una fase de tratamiento agudo doble ciego de 3 semanas para tratar el episodio agudo o maníaco; una fase de continuación del tratamiento doble ciego de 12 semanas para establecer la estabilidad clínica del paciente; una fase de mantenimiento del tratamiento doble ciego para medir el tiempo hasta la recurrencia de los síntomas que durará hasta que el paciente experimente una recurrencia; y una fase de seguimiento que consiste en una visita aproximadamente 1 semana después de la última visita del estudio. Todos los fármacos antipsicóticos y todos los estabilizadores del estado de ánimo que no sean el fármaco del estudio deben suspenderse antes de la primera administración del fármaco del estudio.

Se requiere hospitalización durante al menos los primeros 7 días de la fase de tratamiento agudo. Al comienzo de la fase de tratamiento agudo, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir paliperidona ER u olanzapina en una proporción de 4:1. Los pacientes en el grupo de paliperidona ER que tienen una respuesta clínica al final de la fase de tratamiento agudo, permanecen clínicamente estables durante la fase de continuación y logran la remisión para cada una de las últimas 3 semanas de la fase de continuación serán nuevamente asignados aleatoriamente: ser asignado en una proporción de 1:1 para recibir paliperidona ER o placebo en la fase de mantenimiento. Los pacientes del grupo de tratamiento con olanzapina que cumplan los mismos criterios seguirán recibiendo tratamiento doble ciego con olanzapina en la fase de mantenimiento.

Las medidas de eficacia utilizadas son la escala de calificación de manía de Young (YMRS), la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), la impresión clínica global, el trastorno bipolar, la escala de gravedad de la enfermedad (CGI-BP-S), la evaluación global del funcionamiento (GAF) , el Short Form-36 para medir el estado funcional relacionado con la salud y la escala analógica visual (VAS) del sueño.

Las evaluaciones de seguridad incluyen el control de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico (incluidas pruebas de embarazo en orina y hemoglobina A1c), ECG de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales, medición de cambios ortostáticos en el pulso y la presión arterial, exámenes físicos (que incluyen altura, peso corporal y circunferencia de la cintura) y control de los síntomas extrapiramidales utilizando la Escala de movimiento involuntario anormal (AIMS), la Escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS) y la Escala de Simpson Angus (SAS). Además, se administrará la Escala de Ideación Suicida para evaluar la suicidalidad.

La hipótesis principal de este estudio es que, durante el tratamiento a largo plazo de pacientes con trastorno bipolar I que mantienen la estabilidad clínica después de un episodio maníaco agudo o mixto, la paliperidona de liberación prolongada es superior al placebo para retrasar el tiempo hasta la recurrencia de cualquier síntoma del estado de ánimo asociado. con Trastorno Bipolar I. Los pacientes comienzan la fase de tratamiento agudo con 6,0 mg/día de paliperidona ER oral o 10 mg/día de olanzapina oral. Las dosis se pueden ajustar, según sea necesario, entre 3 y 12 mg/día de paliperidona de liberación prolongada o entre 5 y 20 mg/día de olanzapina, hasta el final de la fase de continuación. Luego, en la fase de mantenimiento, los pacientes reciben la dosis de paliperidona ER (o placebo de paliperidona ER) u olanzapina alcanzada al final de la fase de continuación. Permanecen en esas dosis hasta el final del estudio.