- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00904813
Sztokholm III Próba dotycząca różnych przedoperacyjnych schematów radioterapii w raku odbytnicy (Stockholm III)
Prospektywne randomizowane badanie dotyczące różnych przedoperacyjnych schematów radioterapii w raku odbytnicy, Sztokholm III.
Radioterapia przedoperacyjna (RT) jest zalecana u wielu chorych na zlokalizowanego raka odbytnicy, którzy wcześniej nie byli leczeni radioterapią miednicy. Jednak optymalne frakcjonowanie, czas operacji i najlepsze wykorzystanie towarzyszącej chemioterapii pozostają kontrowersyjne. Istnieją teoretyczne przesłanki, by sądzić, że radioterapia stosowana w większych frakcjach w krótszym czasie może skutkować bardziej późnymi działaniami niepożądanymi niż zastosowanie konwencjonalnej, dłuższej RT u chorych na raka odbytnicy. Ponadto nie jest znany optymalny czas operacji po RT, biorąc pod uwagę pooperacyjną chorobowość, śmiertelność i potencjalne zmniejszenie wielkości guza.
Aby odpowiedzieć na te pytania, rozpoczęto prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie, badanie Stockholm III, w którym pacjentów z pierwotnie resekcyjnym rakiem odbytnicy przydzielono losowo do grupy krótkoterminowej przedoperacyjnej RT (5x5 Gy), po której nastąpiła operacja w ciągu tygodnia lub po 4-8 tygodniach lub długotrwała przedoperacyjna RT (25x2 Gy), a następnie operacja po 4-8 tygodniach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W latach 1998-2013 w 18 szwedzkich szpitalach zarejestrowano 840 uczestników (mężczyzn i kobiet) z potwierdzonym biopsją gruczolakorakiem odbytnicy zaplanowanym do otwartego zabiegu brzusznego.
W protokole początkowym pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1:1) do trzech różnych kursów RT; 5x5 Gy z operacją w ciągu 1 tygodnia (SRT), 5x5 Gy z operacją po 4-8 tygodniach (opóźnienie SRT) lub 25x2 Gy w ciągu 5 tygodni bez jednoczesnej chemioterapii i operacji po 4-8 tyg. (opóźnienie LRT). Po zmianie protokołu w dniu 21 maja 1999 r. uczestniczące szpitale mogły losowo przydzielać pacjentów tylko do ramion radioterapii krótkoterminowej (1:1) lub do wszystkich trzech ramion.
Randomizacja została przeprowadzona telefonicznie przez Regionalne Centrum Onkologii w Sztokholmie, Szwecja, po ocenie kryteriów włączenia i wyłączenia. Wygenerowane komputerowo listy randomizacji zostały skonstruowane przy użyciu techniki permutowanych bloków (rozmiar bloku 6 dla randomizacji trójramiennej, blok wielkości 4 dla randomizacji dwuramiennej) i podzielone na warstwy według uczestniczących ośrodków. Badacze i pacjenci nie byli zamaskowani przed leczeniem.
Zalecono obserwację po 3, 6 i 12 miesiącach od operacji, a następnie co roku. Chociaż dozwolona była obserwacja zgodnie z krajowymi wytycznymi z minimalnym okresem obserwacji po roku i 3 latach. Dane pacjentów zostały również zebrane ze szwedzkiego rejestru raka jelita grubego (SCRCR) i dokumentacji medycznej.
Główny wynik:
1. Czas do wznowy miejscowej.
Wyniki drugorzędne:
- Przeżycie bez nawrotów
- Częstość powikłań pooperacyjnych
- Częstość regresji guza
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Eskilstuna, Szwecja
- Eskilstuna hospital
-
Falun, Szwecja
- Falun hospital
-
Gävle, Szwecja
- Gavle Sjukhus
-
Helsingborg, Szwecja
- Helsingborg Hospital
-
Linköping, Szwecja
- Linköping University Hospital
-
Malmö, Szwecja
- MAS University Hospital
-
Norrköping, Szwecja
- Vrinnevi Hospital
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Szwecja
- Ersta Hospital
-
Stockholm, Szwecja
- South Hospital
-
Stockholm, Szwecja
- St Gorans Hospital
-
Umeå, Szwecja
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Szwecja
- Uppsala University Hospital
-
Visby, Szwecja
- Visby Hospital
-
-
Dalarna
-
Mora, Dalarna, Szwecja
- Mora hospital
-
-
Stockholm
-
Danderyd, Stockholm, Szwecja
- Danderyds Hospital
-
Norrtälje, Stockholm, Szwecja
- Norrtälje Hospital
-
Södertälje, Stockholm, Szwecja
- Södertälje Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biopsja potwierdziła klinicznie resekcyjnego gruczolakoraka odbytnicy w odległości 15 cm od brzegu odbytu
- Planowany do resekcji jelita z zabiegiem brzusznym.
- Świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Odległe przerzuty
- Miejscowo zaawansowane guzy nieoperacyjne
- Planowane do lokalnego wycięcia
- Wcześniejsza radioterapia okolicy brzucha lub miednicy
- Ciężka choroba niedokrwienna serca lub objawy ciężkiej miażdżycy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: 1. Krótkotrwała RT (5x5 Gy) + operacja w ciągu 1 tygodnia (SRT)
RT=Radioterapia przedoperacyjna Gy=Gray
|
Radioterapia przedoperacyjna (RT) podawana 5 razy 5 Gray przez pięć kolejnych dni, najlepiej od poniedziałku do piątku, techniką czteropolową, obejmującą guz pierwotny oraz pierwotne i wtórne węzły chłonne w miednicy.
|
Aktywny komparator: 2. Krótkotrwała RT (5x5 Gy) + operacja po 4-8 tygodniach (opóźnienie SRT)
RT=Radioterapia przedoperacyjna Gy=Gray
|
Radioterapia przedoperacyjna (RT) podawana 5 razy 5 Gray przez pięć kolejnych dni, najlepiej od poniedziałku do piątku, techniką czteropolową, obejmującą guz pierwotny oraz pierwotne i wtórne węzły chłonne w miednicy.
|
Aktywny komparator: 3. Długotrwała RT (25x2 Gy) + operacja po 4-8 tygodniach (opóźnienie LRT)
RT= Radioterapia przedoperacyjna Gy= Gray
|
Radioterapia przedoperacyjna (RT) podawana w dawce 2 Gy w 25 frakcjach przez 5 tygodni, dawka całkowita 50 Gy techniką czteropolową, obejmująca guz pierwotny oraz pierwotne i wtórne węzły chłonne miednicy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas do lokalnego nawrotu.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wznowy miejscowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do końca obserwacji.
|
Wznowę miejscową definiowano jako wzrost guza poniżej poziomu wzgórka krzyżowego, związany z przebytym rakiem odbytnicy, rozpoznany radiologicznie za pomocą MRI, CT lub obu, albo klinicznie (najlepiej z potwierdzeniem histologicznym).
Rozpoznanie nawrotu miejscowego zostało potwierdzone i zgłoszone przez lekarza odpowiedzialnego za pacjenta do szwedzkiego rejestru raka jelita grubego (SCRCR), ogólnokrajowego zatwierdzonego krajowego rejestru.
Wznowę miejscową mierzono zarówno jako pierwszą, jak i każde zdarzenie występujące podczas obserwacji (data cenzury 30 marca 2015 r.), gdy wszyscy pacjenci byli obserwowani przez co najmniej 2 lata.
|
Od daty randomizacji do daty wznowy miejscowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do końca obserwacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników z powikłaniami pooperacyjnymi w zależności od schematu radioterapii przedoperacyjnej i całkowitego czasu leczenia.
Ramy czasowe: Od operacji do 30 dni po operacji.
|
Powikłania pooperacyjne zdefiniowano jako wszelkie zdarzenia sercowo-naczyniowe, powikłania infekcyjne, neurologiczne lub chirurgiczne, które wystąpiły w ciągu 30 dni po operacji lub podczas tego samego przyjęcia do szpitala, potwierdzone na podstawie dokumentacji medycznej.
Ogólne powikłanie pooperacyjne zdefiniowano jako występowanie co najmniej jednego powikłania pooperacyjnego.
Uczestników podzielono na grupy na podstawie rodzaju schematu radioterapii przedoperacyjnej (RT) (np. krótko- lub długotrwała) oraz całkowitego czasu leczenia (OTT), definiowanego jako czas między rozpoczęciem radioterapii a operacją.
Uczestnicy otrzymujący krótki kurs RT zostali podzieleni na cztery różne grupy; Grupa A: OTT 7 dni, Grupa B: OTT 8-13 dni, Grupa C: OTT 5-7 tygodni, Grupa D: OTT 8-13 tygodni.
Uczestnicy otrzymujący długoterminową RT zostali podzieleni na dwie różne grupy; Grupa E: OTT 9-11 tygodni, Grupy F: OTT 12-14 tygodni.
|
Od operacji do 30 dni po operacji.
|
Regresja guza w oparciu o system oceny punktowej Dworaka
Ramy czasowe: W czasie operacji.
|
Regresję guza (TRG) oceniano za pomocą systemu oceny Dworaka, w zakresie od 0 do 4 punktów, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą regresję guza.
Definicja punktacji; 0 = brak regresji, 1 = dominująca masa guza z wyraźnym zwłóknieniem i/lub waskulopatią, 2 = dominujące zmiany włókniste z niewielką liczbą komórek lub grup nowotworowych (łatwe do znalezienia), 3 = bardzo mało (trudne do znalezienia mikroskopowo) komórek nowotworowych w tkance zwłóknieniowej z lub bez substancji śluzowej, 4 = brak komórek nowotworowych, tylko masa zwłóknieniowa (całkowita regresja lub całkowita odpowiedź).
Wszystkie dostępne szkiełka mikroskopowe zostały ocenione przez jednego patologa, który nie znał leczenia.
|
W czasie operacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Martling, Professor, Karolinska Institutet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Erlandsson J, Holm T, Pettersson D, Berglund A, Cedermark B, Radu C, Johansson H, Machado M, Hjern F, Hallbook O, Syk I, Glimelius B, Martling A. Optimal fractionation of preoperative radiotherapy and timing to surgery for rectal cancer (Stockholm III): a multicentre, randomised, non-blinded, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):336-346. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30086-4. Epub 2017 Feb 10.
- Pettersson D, Lorinc E, Holm T, Iversen H, Cedermark B, Glimelius B, Martling A. Tumour regression in the randomized Stockholm III Trial of radiotherapy regimens for rectal cancer. Br J Surg. 2015 Jul;102(8):972-8; discussion 978. doi: 10.1002/bjs.9811.
- Pettersson D, Cedermark B, Holm T, Radu C, Pahlman L, Glimelius B, Martling A. Interim analysis of the Stockholm III trial of preoperative radiotherapy regimens for rectal cancer. Br J Surg. 2010 Apr;97(4):580-7. doi: 10.1002/bjs.6914.
- Pettersson D, Glimelius B, Iversen H, Johansson H, Holm T, Martling A. Impaired postoperative leucocyte counts after preoperative radiotherapy for rectal cancer in the Stockholm III Trial. Br J Surg. 2013 Jun;100(7):969-75. doi: 10.1002/bjs.9117. Epub 2013 Apr 2.
- Erlandsson J, Lorinc E, Ahlberg M, Pettersson D, Holm T, Glimelius B, Martling A. Tumour regression after radiotherapy for rectal cancer - Results from the randomised Stockholm III trial. Radiother Oncol. 2019 Jun;135:178-186. doi: 10.1016/j.radonc.2019.03.016. Epub 2019 Apr 1.
- Erlandsson J, Pettersson D, Glimelius B, Holm T, Martling A. Postoperative complications in relation to overall treatment time in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant radiotherapy. Br J Surg. 2019 Aug;106(9):1248-1256. doi: 10.1002/bjs.11200. Epub 2019 Jun 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 98/240
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak odbytnicy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Krótki kurs RT
-
Norwegian Center for Violence and Traumatic Stress...ZakończonyZespołu stresu pourazowegoNorwegia
-
University of OxfordZakończonyOdpowiednie raportowanie w randomizowanych, kontrolowanych badaniachStany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo
-
GlaxoSmithKlineZakończonyChoroba płuc, przewlekła obturacja | Infekcje, bakteryjneStany Zjednoczone, Niemcy, Włochy
-
The Netherlands Cancer InstituteM.D. Anderson Cancer Center; Mayo Clinic; Radboud University Medical Center; Aarhus... i inni współpracownicyRekrutacyjnyLiposarcoma śluzowataHolandia
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouGustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisZakończonyRak płaskonabłonkowy głowy i szyiFrancja, Monako
-
University of MichiganAktywny, nie rekrutującyUtrata kości, wyrostek zębodołowyStany Zjednoczone
-
Moai Technologies LLCSt. Louis University; University of Texas-ArlingtonRekrutacyjny
-
Cairo UniversityNieznanyZaburzenia stawów skroniowo-żuchwowychEgipt
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutacyjnyZaburzenia ze spektrum autyzmu | Regulacja emocjiStany Zjednoczone