Senność i wpływ CPAP na poziom kortyzolu i alfa-amylazy w ślinie u pacjentów z bezdechem sennym
27 marca 2020 zaktualizowane przez: Medical College of Wisconsin
Pacjenci z zespołem obturacyjnego bezdechu sennego (OSAS) będą wykazywać wyższe poziomy kortyzolu i alfa-amylazy w ślinie przed zastosowaniem placebo i ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) i będą wykazywać spadek tych poziomów po konsekwentnym stosowaniu ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) w porównaniu z placebo.
Ich poziom senności również zmniejszy się po zastosowaniu terapii CPAP i będzie skorelowany z poziomem kortyzolu i alfa-amylazy w ślinie w odniesieniu do ich subiektywnej skali senności, Testu Czujności Psychomotorycznej (PVT) i pupilometrii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że u pacjentów z zespołem obturacyjnego bezdechu sennego (ang. Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS) występuje niespójna odpowiedź na poziom kortyzolu w surowicy, ale nie ustalono, czy w tych długoterminowych badaniach nie zaobserwowano zmiany poziomu hormonu z powodu problemów ze stosowaniem się do zaleceń.
Badacze ci będą wykorzystywać maszyny monitorujące zgodność z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP), a także oceniać „senność” przed i po terapii.
Senność jest zmienną zależną w naszym badaniu i będzie mierzona subiektywnie za pomocą skal senności i obiektywnie za pomocą Testu Czujności Psychomotorycznej (PVT) oraz pomiaru autonomicznego za pomocą pupilometrii przed, w trakcie i po leczeniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert West Clinics - Otolaryngology Clinc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ludzie
- Mężczyzna i kobieta
- W wieku od 18 do 90 lat
- Poddaj się polisomnografii (PSG) z dowodami na jakiekolwiek zaburzenia oddychania podczas snu, w tym chrapanie, łagodny/umiarkowany/ciężki bezdech senny i/lub niespokojne nogi
Kryteria wyłączenia:
- Wiek 17 lat i poniżej
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: 14 dni terapii placebo, potem CPAP
14 dni terapii placebo - stosowanie gwajafenezyny z pomiarem kortyzolu w ślinie i dokumentacją Epworth Sleepiness Score (ESS)
|
14 dni terapii placebo - stosowanie gwajafenezyny z pomiarem kortyzolu w ślinie i dokumentacją Epworth Sleepiness Score (ESS)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 14 dni terapii CPAP
14 dni ciągłej terapii dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) z pomiarem kortyzolu w ślinie i dokumentacją Epworth Sleepiness Score (ESS)
|
14 dni ciągłej terapii dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) z pomiarem kortyzolu w ślinie i dokumentacją Epworth Sleepiness Score (ESS)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom kortyzolu w ślinie
Ramy czasowe: Różnica między linią bazową (dzień 0) a średnią z dnia 1,7,14.
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
Próbki pobierano o ~7 rano i ~23 wieczorem każdego dnia: 0, 1, 7 i 14 przez wymaz ze śliny.
|
Różnica między linią bazową (dzień 0) a średnią z dnia 1,7,14.
|
|
Ocena senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Różnica między linią bazową (dzień 0) a średnią z dnia 1,7,14.
|
Epworth Sleepiness Score (ESS) to skala do oceny senności w godzinach czuwania.
Skala waha się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą senność.
|
Różnica między linią bazową (dzień 0) a średnią z dnia 1,7,14.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) o ~7 rano, dzień 0
Ramy czasowe: Dzień 0, 7 rano
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 0, 7 rano
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) około 23:00, dzień 0
Ramy czasowe: Dzień 0, 23:00
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 0, 23:00
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) o około 7 rano, dzień 1
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 rano
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 1, 7 rano
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) około 23:00, dzień 1
Ramy czasowe: Dzień 1, 23:00
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 1, 23:00
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) o ~ 7 rano, dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7, 7 rano
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 7, 7 rano
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) około 23:00, dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7, 23:00
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 7, 23:00
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) o około 7 rano, dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 14, 7 rano
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 14, 7 rano
|
|
Kortyzol w ślinie uczestników, którzy stosowali ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) około 23:00, dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 14, 23:00
|
Kortyzol w ślinie mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Zakres referencyjny dla zdrowych osób dorosłych wynosi <4,2 nmol/l.
|
Dzień 14, 23:00
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hersel Raff, PhD, Medical College of Wisconsin
- Krzesło do nauki: Sandra L Ettema, MD, PhD, Medical College of Wisconsin
- Krzesło do nauki: Laura Brusky, MD, Medical College of Wisconsin
- Główny śledczy: B Tucker Woodson, MD, Medical College of Wisconsin
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hoddes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement WC. Quantification of sleepiness: a new approach. Psychophysiology. 1973 Jul;10(4):431-6. doi: 10.1111/j.1469-8986.1973.tb00801.x. No abstract available.
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Block AJ, Boysen PG, Wynne JW, Hunt LA. Sleep apnea, hypopnea and oxygen desaturation in normal subjects. A strong male predominance. N Engl J Med. 1979 Mar 8;300(10):513-7. doi: 10.1056/NEJM197903083001001.
- Bradley TD, Phillipson EA. Pathogenesis and pathophysiology of the obstructive sleep apnea syndrome. Med Clin North Am. 1985 Nov;69(6):1169-85. doi: 10.1016/s0025-7125(16)30981-6.
- Sullivan CE, Issa FG. Obstructive sleep apnea. Clin Chest Med. 1985 Dec;6(4):633-50.
- Pasquali R, Colella P, Cirignotta F, Mondini S, Gerardi R, Buratti P, Rinaldi Ceroni A, Tartari F, Schiavina M, Melchionda N, et al. Treatment of obese patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS): effect of weight loss and interference of otorhinolaryngoiatric pathology. Int J Obes. 1990 Mar;14(3):207-17.
- Onusko E. Diagnosing secondary hypertension. Am Fam Physician. 2003 Jan 1;67(1):67-74.
- Weitzman ED, Czeisler CA, Zimmerman JC, Moore-Ede MC. Biological rhythms in man: relationship of sleep-wake, cortisol, growth hormone, and temperature during temporal isolation. Adv Biochem Psychopharmacol. 1981;28:475-99. No abstract available.
- Wittels EH. Obesity and hormonal factors in sleep and sleep apnea. Med Clin North Am. 1985 Nov;69(6):1265-80. doi: 10.1016/s0025-7125(16)30986-5.
- Entzian P, Linnemann K, Schlaak M, Zabel P. Obstructive sleep apnea syndrome and circadian rhythms of hormones and cytokines. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):1080-6. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630548.
- Bratel T, Wennlund A, Carlstrom K. Pituitary reactivity, androgens and catecholamines in obstructive sleep apnoea. Effects of continuous positive airway pressure treatment (CPAP). Respir Med. 1999 Jan;93(1):1-7. doi: 10.1016/s0954-6111(99)90068-9.
- Vgontzas AN, Chrousos GP. Sleep, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and cytokines: multiple interactions and disturbances in sleep disorders. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002 Mar;31(1):15-36. doi: 10.1016/s0889-8529(01)00005-6.
- Lanfranco F, Gianotti L, Maccario M. Endocrine and metabolic alterations in obstructive sleep apnea syndrome. J Endocrinol Invest. 2003 Jun;26(6):491-2. doi: 10.1007/BF03345208. No abstract available.
- Grunstein RR, Handelsman DJ, Lawrence SJ, Blackwell C, Caterson ID, Sullivan CE. Neuroendocrine dysfunction in sleep apnea: reversal by continuous positive airways pressure therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1989 Feb;68(2):352-8. doi: 10.1210/jcem-68-2-352.
- Cooper BG, White JE, Ashworth LA, Alberti KG, Gibson GJ. Hormonal and metabolic profiles in subjects with obstructive sleep apnea syndrome and the acute effects of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. Sleep. 1995 Apr;18(3):172-9.
- Grunstein RR, Stewart DA, Lloyd H, Akinci M, Cheng N, Sullivan CE. Acute withdrawal of nasal CPAP in obstructive sleep apnea does not cause a rise in stress hormones. Sleep. 1996 Dec;19(10):774-82. doi: 10.1093/sleep/19.10.774.
- Meston N, Davies RJ, Mullins R, Jenkinson C, Wass JA, Stradling JR. Endocrine effects of nasal continuous positive airway pressure in male patients with obstructive sleep apnoea. J Intern Med. 2003 Nov;254(5):447-54. doi: 10.1046/j.1365-2796.2003.01212.x.
- Greenberg HE, Rapoport DM, Rothenberg SA, Kanengiser LA, Norman RG, Goldring RM. Endogenous opiates modulate the postapnea ventilatory response in the obstructive sleep apnea syndrome. Am Rev Respir Dis. 1991 Jun;143(6):1282-7.
- Follenius M, Krieger J, Krauth MO, Sforza F, Brandenberger G. Obstructive sleep apnea treatment: peripheral and central effects on plasma renin activity and aldosterone. Sleep. 1991 Jun;14(3):211-7.
- Raff H: Salivary cortisol: a useful measurement in the diagnosis of cushing's syndrome and the evaluation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The Endocrinologist 2000; 10: 9-17
- Laudat MH, Cerdas S, Fournier C, Guiban D, Guilhaume B, Luton JP. Salivary cortisol measurement: a practical approach to assess pituitary-adrenal function. J Clin Endocrinol Metab. 1988 Feb;66(2):343-8. doi: 10.1210/jcem-66-2-343.
- Papanicolaou DA, Mullen N, Kyrou I, Nieman LK. Nighttime salivary cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Oct;87(10):4515-21. doi: 10.1210/jc.2002-020534.
- Raff H, Findling JW. A physiologic approach to diagnosis of the Cushing syndrome. Ann Intern Med. 2003 Jun 17;138(12):980-91. doi: 10.7326/0003-4819-138-12-200306170-00010. No abstract available.
- Umeda T, Hiramatsu R, Iwaoka T, Shimada T, Miura F, Sato T. Use of saliva for monitoring unbound free cortisol levels in serum. Clin Chim Acta. 1981 Mar 5;110(2-3):245-53. doi: 10.1016/0009-8981(81)90353-3.
- Vining RF, McGinley RA, Maksvytis JJ, Ho KY. Salivary cortisol: a better measure of adrenal cortical function than serum cortisol. Ann Clin Biochem. 1983 Nov;20 (Pt 6):329-35. doi: 10.1177/000456328302000601.
- Raff H, Raff JL, Findling JW. Late-night salivary cortisol as a screening test for Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2681-6. doi: 10.1210/jcem.83.8.4936.
- Castro M, Elias PC, Martinelli CE Jr, Antonini SR, Santiago L, Moreira AC. Salivary cortisol as a tool for physiological studies and diagnostic strategies. Braz J Med Biol Res. 2000 Oct;33(10):1171-5. doi: 10.1590/s0100-879x2000001000006.
- Broderick JE, Arnold D, Kudielka BM, Kirschbaum C. Salivary cortisol sampling compliance: comparison of patients and healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology. 2004 Jun;29(5):636-50. doi: 10.1016/S0306-4530(03)00093-3.
- Chatterton RT Jr, Vogelsong KM, Lu YC, Ellman AB, Hudgens GA. Salivary alpha-amylase as a measure of endogenous adrenergic activity. Clin Physiol. 1996 Jul;16(4):433-48. doi: 10.1111/j.1475-097x.1996.tb00731.x.
- Skosnik PD, Chatterton RT Jr, Swisher T, Park S. Modulation of attentional inhibition by norepinephrine and cortisol after psychological stress. Int J Psychophysiol. 2000 Apr;36(1):59-68. doi: 10.1016/s0167-8760(99)00100-2.
- Nater UM, Rohleder N, Gaab J, Berger S, Jud A, Kirschbaum C, Ehlert U. Human salivary alpha-amylase reactivity in a psychosocial stress paradigm. Int J Psychophysiol. 2005 Mar;55(3):333-42.
- Nater UM, La Marca R, Florin L, Koller MM, Ehlert U: The relationship between salivary alpha-amylase and plasma catecholamines. J Psychophysiol 2003; 17(3): 170 (abstract).
- Graeber RC: Aircrew fatigue and circadian rhythmicity. In: Wiener E, Nagel DC, eds. Human Factors in Aviation. New York: Academic Press; 1987: 1-48
- Akerstedt T. Sleepiness as a consequence of shift work. Sleep. 1988 Feb;11(1):17-34. doi: 10.1093/sleep/11.1.17.
- Price WJ, Holley DC. Shiftwork and safety in aviation. Occup Med. 1990 Apr-Jun;5(2):343-77.
- Kecklund G, Akerstedt T. Sleepiness in long distance truck driving: an ambulatory EEG study of night driving. Ergonomics. 1993 Sep;36(9):1007-17. doi: 10.1080/00140139308967973.
- Akerstedt T. Work hours and sleepiness. Neurophysiol Clin. 1995;25(6):367-75. doi: 10.1016/0987-7053(96)84910-0.
- Mitler MM, Miller JC, Lipsitz JJ, Walsh JK, Wylie CD. The sleep of long-haul truck drivers. N Engl J Med. 1997 Sep 11;337(11):755-61. doi: 10.1056/NEJM199709113371106.
- Ohayon MM, Caulet M, Philip P, Guilleminault C, Priest RG. How sleep and mental disorders are related to complaints of daytime sleepiness. Arch Intern Med. 1997 Dec 8-22;157(22):2645-52.
- Chervin RD, Aldrich MS, Pickett R, Guilleminault C. Comparison of the results of the Epworth Sleepiness Scale and the Multiple Sleep Latency Test. J Psychosom Res. 1997 Feb;42(2):145-55. doi: 10.1016/s0022-3999(96)00239-5.
- Jokinen T, Salmi T, Ylikoski A, Partinen M. Use of computerized visual performance test in assessing day-time vigilance in patients with sleep apneas and restless sleep. Int J Clin Monit Comput. 1995;12(4):225-30. doi: 10.1007/BF01207203.
- Loh S, Lamond N, Dorrian J, Roach G, Dawson D. The validity of psychomotor vigilance tasks of less than 10-minute duration. Behav Res Methods Instrum Comput. 2004 May;36(2):339-46. doi: 10.3758/bf03195580.
- Lowenstein O, Feinberg R, Loewenfeld ID: Pupillary movements during acute and chronic fatigue. Investigative Ophthalmolog 1963; 2: 138-157
- Yoss RE, Moyer NJ, Ogle KN. The pupillogram and narcolepsy. A method to measure decreased levels of wakefulness. Neurology. 1969 Oct;19(10):921-8. doi: 10.1212/wnl.19.10.921. No abstract available.
- Ludtke H, Wilhelm B, Adler M, Schaeffel F, Wilhelm H. Mathematical procedures in data recording and processing of pupillary fatigue waves. Vision Res. 1998 Oct;38(19):2889-96. doi: 10.1016/s0042-6989(98)00081-9.
- Merrit SL, Schnyders HC, Mercer P: Circadian aspects of papillary unrest reflecting daytime sleepiness. Sleep Research Online 1999; 2(Sup 1): 773
- Merrit SL, Schnyders HC, Mercer P, Zhou X: The sensitivity of pupillography to circadian aspects of sleepiness. J Sleep Research 1998; 7(Sup 2): 176
- Raff H, Ettema SL, Eastwood DC, Woodson BT. Salivary cortisol in obstructive sleep apnea: the effect of CPAP. Endocrine. 2011 Aug;40(1):137-9. doi: 10.1007/s12020-011-9474-1. Epub 2011 Apr 26. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
15 listopada 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 481-04
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na 14 dni terapii placebo
-
Vyaire MedicalJeszcze nie rekrutacjaZespół niewydolności oddechowej noworodkaWłochy
-
University of Alabama, TuscaloosaUniversity of Maryland; University of MemphisZakończony
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumZakończonyOwrzodzenia stopy cukrzycowejStany Zjednoczone, Portoryko, Kanada, Afryka Południowa
-
Queen's UniversityInvitalizeZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoKanada
-
Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Aarhus University HospitalJeszcze nie rekrutacjaHiperglikemia | Cukrzyca | Powikłanie przeszczepu nerki Pierwotne niefunkcjonalne
-
Perosphere Pharmaceuticals Inc, a wholly owned...Rekrutacyjny
-
Gladwin, Mark, MDWycofaneNadciśnienie | Syndrom metablicznyStany Zjednoczone
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...ZakończonyOtyłośćStany Zjednoczone
-
Respivert LtdZakończonyAstma | Zdrowi WolontariuszeZjednoczone Królestwo