Maleinian cedyranibu i olaparib w porównaniu z bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Jednoznaczny dowód progresji choroby w tomografii komputerowej (CT) lub MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO), lub udokumentowany nawrót glejaka wielopostaciowego w biopsji diagnostycznej
• Wcześniejsza terapia z co najmniej radioterapią i temozolomidem
• Musi upłynąć 12 tygodni od radioterapii; jeśli pacjenci są w ciągu 12 tygodni od radioterapii, wówczas postępująca zmiana musi znajdować się poza docelową objętością promieniowania wysokodawkowego lub mieć jednoznaczne dowody progresji guza na próbce biopsyjnej
• Kwalifikują się tylko pierwsze i drugie nawroty GBM
• Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 5 okresów półtrwania od badanych środków, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni od nitrozomoczników), 6 tygodni od przeciwciał lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) z innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych; leczenie w ramach badania można rozpocząć jeden dzień po odstawieniu urządzenia optune
• Wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia > 1 związane z wcześniejszą terapią (chemioterapią, radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) muszą zostać rozwiązane, z wyjątkiem łysienia
• Gotowość do udostępnienia archiwalnych próbek tkanek do celów badawczych, jeśli są dostępne
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 60
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wejściem/randomizacją
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina nie powinna przekraczać ustalonej w placówce górnej granicy normy LUB klirensu kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Współczynnik białkomocz:kreatynina (UPC) < 1 lub test paskowy w przypadku białkomoczu =< 2+ (uwaga: jeśli wskaźnik UPC wynosi >= 1,0, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, która musi wykazać =< 1 g białka za 24 godziny)
• CT lub MRI w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Dawka kortykosteroidu musi być stabilna lub zmniejszać się przez co najmniej 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI
• Wpływ olaparybu i cediranibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; kobiety nie mogą być zdolne do reprodukcji, nie mogą karmić piersią lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania olaparybu + cediranibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie powinni otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani brać udziału w badaniu badawczym w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Uczestnicy mogli nie stosować wcześniej inhibitorów PARP; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia wpływającego na szlak VEGF, w tym między innymi talidomidu, bewacyzumabu, sunitynibu lub sorafenibu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu, cediranibu lub bewacyzumabu
• Uczestnicy mogą nie mieć żadnych oznak utrzymującego się nieodpowiednio kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 140 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg); pacjenci z nadciśnieniem nie mogą przyjmować więcej niż trzech leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi (leki, które łączą dwa leki przeciwnadciśnieniowe w jeden, są uważane za dwa leki); zdecydowanie zaleca się, aby pacjenci, którzy wymagają trzech leków przeciwnadciśnieniowych do podstawowego leczenia istniejącego wcześniej nadciśnienia tętniczego, byli aktywnie obserwowani przez kardiologa lub specjalistę od ciśnienia krwi w celu kontrolowania BP podczas protokołu
• Uczestnicy mogli nie mieć wcześniejszej historii przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Uczestnicy mogli nie mieć historii przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Uczestnicy mogli nie mieć historii ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci mogą nie mieć znanej lub potwierdzonej historii zapalenia płuc
• Uczestnicy nie mogą mieć aktualnych oznak i/lub objawów niedrożności jelit ani oznak i/lub objawów niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
• Uczestnicy nie mogą być uzależnieni od nawodnienia dożylnego lub całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN)
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową

• Uczestnicy ze współistniejącymi lub wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się z następującymi wyjątkami:

  • Leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w ograniczonym stadium
  • Rak in situ piersi lub szyjki macicy
  • Wcześniejszy nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia bez objawów nawrotu choroby 3 lata po rozpoznaniu i oceniony przez badacza jako obarczony niskim ryzykiem nawrotu

• Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych:

  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Jeśli ocena funkcji serca jest klinicznie wskazana lub przeprowadzona: uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza niż normalna zgodnie z wytycznymi instytucji lub < 55%, jeśli próg normy nie jest określony inaczej w wytycznych instytucji
• Uczestnicy mogli nie mieć skorygowanego odstępu QT (QTc) > 470 ms lub rodzinnej historii zespołu długiego QT
• Uczestnicy nie mogą mieć poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji ani istotnego urazu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia cediranibem; przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania również wyklucza pacjentów z badania
• Uczestnicy nie powinni cierpieć na żadne niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się; zespół badawczy powinien sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną pod kątem listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy; dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego są dozwolone w leczeniu nadciśnienia tętniczego; pacjentom należy dostarczyć ulotki z informacjami o lekach dla pacjentów i kartę-portfel
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cediranib i olaparyb o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki cedyranibem i olaparybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cedyranibem i olaparybem; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z cediranibem i olaparybem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane

• Bieżące stosowanie zabronionego leku; zabronione są następujące leki lub terapie nielekowe:

  • Inna terapia przeciwnowotworowa podczas badania
  • Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami; jednakże leczenie należy rozpocząć przed pierwszą dawką badanej terapii; profilaktyczne stosowanie bisfosfonianów u pacjentów bez chorób kości jest niedozwolone, z wyjątkiem leczenia osteoporozy
  • Ponieważ skład, farmakokinetyka (PK) i metabolizm wielu suplementów ziołowych są nieznane; jednoczesne stosowanie wszelkich suplementów ziołowych jest zabronione podczas badania (m.in. konopie indyjskie, ziele dziurawca zwyczajnego, kava, efedryna [ma huang], miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron [DHEA], johimba, palma sabałowa lub żeń-szeń)
  • Raloksyfen jest dozwolony dla pacjentów przyjmujących go dla zdrowia kości
• Uczestnicy nie powinni mieć dowodów na koagulopatię lub skazę krwotoczną; dozwolone jest terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku wcześniejszych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych