Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji długo działającego kabotegrawiru plus długo działającej rylpiwiryny (CAB LA + RPV LA) u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 (HIV-1) (ATLAS-2M)
4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IIIb w grupach równoległych oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję długo działającego kabotegrawiru oraz długo działającej rylpiwiryny podawanej co 8 tygodni lub co 4 tygodnie u pacjentów z HIV-1 -zakażeni dorośli, którzy są z supresją wirusologiczną
To badanie terapii przeciwretrowirusowej jako długo działającej supresji co 2 miesiące (ATLAS-2M) ma na celu wykazanie równoważnej aktywności przeciwwirusowej i bezpieczeństwa CAB LA + RPV LA podawanego co 8 tygodni (Q8W) w porównaniu z CAB LA + RPV LA podawanym co 4 tygodnie (Q4W) w ciągu 48-tygodniowego okresu leczenia u około 1020 dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1.
Przedmioty zostaną podzielone na 2 grupy; Grupa 1 będzie obejmowała pacjentów otrzymujących aktualne standardowe leczenie przeciwretrowirusowe (ART), natomiast grupa 2 będzie obejmowała pacjentów otrzymujących obecnie CAB LA + RPV LA co 4 tyg. w badaniu ATLAS.
Pacjenci w obu grupach zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania CAB LA + RPV LA co 4 tyg. lub co 8 tyg.
Badanie zostanie przeprowadzone w 3 fazach, w tym fazie przesiewowej, fazie podtrzymującej i fazie przedłużenia.
Pacjenci, którzy zdecydują się nie wchodzić w fazę przedłużenia, mogą zakończyć swój udział w badaniu podczas wizyty w 100. tygodniu i wejść do 52-tygodniowej fazy obserwacji długoterminowej (LTFU), zgodnie z wymaganiami.
Badanie częściowe w badaniu ATLAS-2M będzie oceniać farmakokinetykę, tolerancję i skuteczność długo działających wstrzyknięć CAB i RPV po podaniu domięśniowym w mięsień obszerny boczny (uda) u dorosłych uczestników zakażonych wirusem HIV, którzy otrzymywali co najmniej trzyletnie Iniekcje pośladkowe w tym badaniu ATLAS-2M.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1049
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bloemfontein, Afryka Południowa, 9300
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- GSK Investigational Site
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- GSK Investigational Site
-
Durban, Afryka Południowa, 4052
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2113
- GSK Investigational Site
-
Middelburg, Afryka Południowa, 1055
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma De Bueno, Argentyna, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentyna, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Prahran, Australia, Prahran 3181
- GSK Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620102
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420097
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650056
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Federacja Rosyjska, 350015
- GSK Investigational Site
-
Lipetsk, Federacja Rosyjska, 398043
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115035
- GSK Investigational Site
-
Orel, Federacja Rosyjska, 302040
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410009
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Federacja Rosyjska, 214006
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 196645
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 190103
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 193167
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Federacja Rosyjska, 445846
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Francja, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75012
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75475
- GSK Investigational Site
-
Saint-Denis Cedex, Francja, 93200
- GSK Investigational Site
-
Toulouse cedex 9, Francja, 31059
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing Cedex, Francja, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Elche Alicante, Hiszpania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- GSK Investigational Site
-
Vigo Pontevedra, Hiszpania, 36312
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4P 0W5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Meksyk, 44280
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 10439
- GSK Investigational Site
-
Bonn, Niemcy, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Niemcy, 45122
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60596
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20146
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niemcy, 30625
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Niemcy, 80337
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Republika Korei, 41944
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Republika Korei, 35015
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Republika Korei, 49241
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Republika Korei, 06591
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Stany Zjednoczone, 92264
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80246
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20005
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34237
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32690
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912-3130
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18102
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- GSK Investigational Site
-
Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Stany Zjednoczone, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
- GSK Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Szwecja, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-118 83
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-14186
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Włochy, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby, które będą w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń.
- Zrozum długoterminowe zaangażowanie w badanie i prawdopodobnie ukończ je zgodnie z planem
- Być uznanym za odpowiedniego kandydata do udziału w badawczym badaniu klinicznym z lekami doustnymi i domięśniowymi (np. bez zaburzeń związanych z używaniem substancji czynnych, ostrej choroby głównych narządów lub planowanych długoterminowych zadań zawodowych poza krajem itp.).
- Wiek 18 lat lub więcej (lub >=19, jeśli jest to wymagane przez lokalne agencje regulacyjne), w momencie podpisania świadomej zgody.
- Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywnego testu hCG w moczu podczas randomizacji), nie jest w okresie laktacji i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:
Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: samice przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; usunięcie macicy; Udokumentowane obustronne wycięcie jajników.
Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
potencjału rozrodczego i zgadza się na zastosowanie jednej z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały czas trwania badania, przez co najmniej 30 dni po odstawieniu wszystkich badanych leków doustnych i przez co najmniej 52 tygodnie po odstawieniu CAB LA i RPV LA. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że uczestnicy rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej. Uprawnieni uczestnicy lub ich opiekunowie prawni (oraz najbliżsi krewni, jeśli jest to wymagane lokalnie), muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen określonych w protokole. Rejestracja uczestników, którzy nie są w stanie udzielić bezpośredniej świadomej zgody, jest opcjonalna i będzie opierać się na lokalnych wymaganiach prawnych/regulacyjnych oraz możliwości przeprowadzenia procedur protokolarnych w ośrodku.
- Podmioty zarejestrowane we Francji muszą należeć do kategorii zabezpieczenia społecznego lub być jej beneficjentem.
- Osoby otrzymujące doustne leczenie SOC z powodu HIV-1 (nieuczestniczące w badaniu ATLAS) muszą stosować nieprzerwanie aktualny schemat [początkowy lub drugi schemat przeciwretrowirusowy (ARV)] przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jakakolwiek wcześniejsza zmiana, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub wielu leków, musiała nastąpić ze względu na tolerancję/bezpieczeństwo, dostęp do leków lub wygodę/uproszczenie i NIE MOGŁA być przeprowadzona z powodu niepowodzenia leczenia (RNA HIV-1 > =400 kopii/ml).
- Dla osób otrzymujących doustne leczenie SOC z powodu HIV-1 (nieuczestniczących w badaniu ATLAS) Udokumentowane dowody na co najmniej dwa pomiary RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: jeden w ciągu 6 do 12 miesięcy okienku i jedno w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Dla osób otrzymujących doustne leczenie SOC z powodu HIV-1 (nieuczestniczących w badaniu ATLAS): RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego
- Pacjenci przechodzący z 201585 (ATLAS) musieli otrzymywać CAB LA 400 miligramów (mg) + RPV LA 600 mg co 4 tyg. lub schemat „Current ART” przez co najmniej 52 tydzień badania ATLAS zgodnie z wymaganiami dotyczącymi dawkowania protokołu ATLAS i do 1. badanie ATLAS-2M. Wszelkie zakłócenia w dawkowaniu podczas ATLAS muszą być omówione z Monitorem Medycznym w celu ostatecznego ustalenia uprawnień.
- Dla uczestników przechodzących z roku 201585 (ATLAS): RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w kryteriach włączenia do badania przesiewowego
- Kwalifikujący się uczestnicy muszą być na schemacie CAB LA + RPV LA przez co najmniej 152 tygodnie podczas badania ATLAS-2M.
- HIV-1 RNA w osoczu <50 c/mL podczas badania przesiewowego badania częściowego
Kryteria wyłączenia:
Dla przedmiotów nieprzechodzących z roku 201585 (ATLAS):
- W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, każdy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >=50 kopii/ml
- W okresie od 6 do 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, każdy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >200 kopii/ml lub 2 lub więcej pomiarów RNA HIV-1 w osoczu >=50 kopii/ml
- Jakiekolwiek wakacje lekowe w okresie między rozpoczęciem pierwszej terapii HIV i 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem krótkich okresów (mniej niż 1 miesiąc), w których wszystkie ART zostały przerwane ze względu na tolerancję i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa.
- Każda zmiana na schemat drugiego rzutu, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub wielu leków, z powodu niepowodzenia terapii wirusologicznej (zdefiniowana jako potwierdzony pomiar miana HIV 1 RNA w osoczu >=200 kopii/ml po początkowej supresji do <50 kopii/ml) ml podczas pierwszego rzutu schematu leczenia HIV)
- Historia stosowania jakiegokolwiek schematu składającego się wyłącznie z monoterapii lub podwójnej terapii HIV-1 (nawet jeśli tylko w leczeniu okołoporodowym). Osoby, które obecnie uczestniczą lub spodziewają się zostać wybrane do innego badania interwencyjnego z wyjątkiem badania 201585 (ATLAS).
Dla przedmiotów przechodzących z 201585 (ATLAS):
- Podczas udziału w badaniu ATLAS kolejne (2 lub więcej sekwencyjne) pomiary RNA HIV-1 w osoczu >=50 kopii/ml
- Podczas udziału w badaniu ATLAS każdy pomiar RNA HIV-1 >=200 kopii/ml
- Więcej niż dwa całkowite pomiary RNA HIV-1 w osoczu >=50 c/ml podczas udziału w badaniu ATLAS będą wymagać bezpośredniego zatwierdzenia przez monitora medycznego i wirusologa badania ATLAS-2M na udział w badaniu.
Dla wszystkich przedmiotów:
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
- Wszelkie dowody na obecną chorobę Center for Disease Control and Prevention (CDC) w stadium 3, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego, który nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego i liczby CD4+ <200 komórek/µl, nie są wykluczające.
- Osoby z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby.
- Dowolny istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny (w tym zaburzenie związane z używaniem substancji), który w opinii Badacza może zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub oceny protokołów lub który może zagrozić bezpieczeństwu podmiotu.
- Osoby określone przez Badacza jako obarczone wysokim ryzykiem napadów padaczkowych, w tym uczestnicy z niestabilnymi lub słabo kontrolowanymi zaburzeniami napadowymi. Pacjenta, u którego wcześniej występowały napady padaczkowe, można rozważyć włączenie do badania, jeśli badacz uzna, że ryzyko nawrotu napadów jest niskie. Przed włączeniem do badania należy omówić wszystkie przypadki wcześniejszych napadów padaczkowych z lekarzem prowadzącym.
- Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kiły (szybka reagina w osoczu [RPR]). Pacjenci z nieleczoną wtórną (późną utajoną) lub trzeciorzędową infekcją kiłą, definiowaną jako dodatni RPR i dodatni test krętkowy bez jasnej dokumentacji leczenia, są wykluczeni. Osoby z wynikiem fałszywie dodatnim RPR (z ujemnym testem krętkowym) lub seroszybkim RPR (utrzymywanie się reaktywnego testu kiły niekrętkowej pomimo historii adekwatnej terapii i braku dowodów na ponowną ekspozycję) mogą zostać zarejestrowane po konsultacji z Monitorem Medycznym. Uczestnicy z kiłą pierwotną lub wczesną utajoną kiłą wtórną (nabytą w ciągu poprzedniego roku), którzy mają dodatni wynik testu RPR i nie byli leczeni, mogą być leczeni w okresie przesiewowym, a jeśli w okresie przesiewowym nastąpi zakończenie antybiotykoterapii, mogą zostać dopuszczeni do udziału po konsultacji z Monitorem Medycznym. Jeśli leczenie antybiotykami nie może zostać zakończone przed zakończeniem okresu badań przesiewowych, pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po zakończeniu antybiotykoterapii w kierunku kiły pierwotnej lub wczesnej utajonej wtórnej.
- Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Podczas oceny ryzyka samobójstwa należy wziąć pod uwagę niedawną historię zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych.
- Pacjent ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne w okolicy pośladków, które może zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
- Dowód zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i kwasu dezoksyrybonukleinowego HBV ( DNA) w następujący sposób:
Osobnicy z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni; Pacjenci z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatnim wynikiem HBV DNA są wykluczeni. Uwaga: Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatni na anty-HBs (dowody z przeszłości i/lub aktualne) są odporni na HBV i nie są wykluczeni.
- Osoby bezobjawowe z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie zostaną wykluczone, jednak badacze muszą dokładnie ocenić, czy wymagana jest terapia specyficzna dla zakażenia HCV; uczestnicy, u których przewiduje się, że będą wymagać leczenia HCV w ciągu 12 miesięcy, muszą zostać wykluczeni. (Leczenie HCV podczas badania może być dozwolone po 52. tygodniu, po konsultacji z lekarzem prowadzącym).
- Osoby ze współistniejącym zakażeniem HCV zostaną dopuszczone do tego badania, jeśli: enzymy wątrobowe spełniają kryteria włączenia; Choroba HCV przeszła odpowiednie badania i nie jest zaawansowana i nie będzie wymagać leczenia przed wizytą w 52. tygodniu. Dodatkowe informacje (jeśli są dostępne) na temat uczestników ze współistniejącym zakażeniem HCV podczas badania przesiewowego powinny obejmować wyniki biopsji wątroby, Fibroscan, ultrasonografii lub innej oceny zwłóknienia, historię marskości lub innej zdekompensowanej choroby wątroby, wcześniejsze leczenie oraz harmonogram/plan dla HCV leczenie; W przypadku, gdy najnowsze dane z biopsji lub obrazowania nie są dostępne lub niejednoznaczne, do zweryfikowania kwalifikowalności zostanie wykorzystany wynik Fib-4: wynik Fib-4 > 3,25 jest wykluczający; Fib-4 1,45 - 3,25 wymaga konsultacji z Monitorem Medycznym; Zwłóknienie 4 Formuła wyniku:
(Wiek x AspAT) / (Płytki krwi x (kwadrat [ALT])
- Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana przez którekolwiek z następujących kryteriów: obecność wodobrzusza, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka, uporczywa żółtaczka lub marskość wątroby), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub inne stabilne przewlekła choroba wątroby według oceny badacza).
- Historia marskości wątroby ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby lub bez.
- Trwające lub klinicznie istotne zapalenie trzustki.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana na podstawie historii/dowodów zastoinowej niewydolności serca, objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, zabiegu wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PTCA) lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca.
- Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy; inne miejscowe nowotwory złośliwe wymagają zgody między badaczem a monitorem medycznym badania w celu włączenia uczestnika przed randomizacją.
- Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leku.
- Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, uczestnicy z historią nadwrażliwości na heparynę lub trombocytopenią indukowaną przez heparynę nie mogą być włączani.
- Obecna lub przewidywana potrzeba przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego, z wyjątkiem stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego (<=325 mg) lub dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia i płytek krwi, takich jak hemofilia lub choroba von Willebranda.
- Wszelkie dowody pierwotnej oporności oparte na obecności jakiegokolwiek głównego znanego inhibitora integrazy (INI) lub mutacji związanej z opornością na nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI), z wyjątkiem K103N, na podstawie dowolnego historycznego wyniku testu oporności.
- Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4. Pojedyncze powtórzenie testu jest dozwolone podczas fazy przesiewowej w celu weryfikacji wyniku.
- Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział podmiotu w badaniu związku badanego.
- Osoby badane oszacowały klirens kreatyny na <50 ml/minutę na 1,73 metra kwadratowego (m^2) za pomocą metody CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=3 × górna granica normy (GGN)
- Ekspozycja na eksperymentalny lek (z wyjątkiem tych w badaniu ATLAS, w tym CAB, CAB LA i RPV LA) lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego środka testowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem tego badania.
- Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; leczenie gruźlicy z wyjątkiem izoniazydu (izonikotynylohydrazydu, INH); środki przeciwkrzepliwe; Immunomodulatory, które zmieniają odpowiedzi immunologiczne, takie jak przewlekłe systemowe kortykosteroidy, interleukiny lub interferony. Uwaga: Osoby używające krótkoterminowych (np. <=21 dni) systemowe leczenie kortykosteroidami; miejscowe, wziewne i donosowe kortykosteroidy kwalifikują się do rejestracji.
- Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
- Leczenie jakimkolwiek środkiem, z wyjątkiem uznanej ART, jak dopuszczono powyżej, o udokumentowanej aktywności przeciwko HIV-1 w ciągu 28 dni badania w dniu 1. Dozwolone jest leczenie acyklowirem/walacyklowirem.
- Stosowanie leków, które są związane z Torsade de Pointes.
- Obecna lub wcześniejsza historia stosowania etrawiryny (ETR).
- Obecne stosowanie typranawiru/rytonawiru lub fosamprenawiru/rytonawiru.
- Osoby otrzymujące jakikolwiek zabroniony lek, które nie chcą lub nie mogą przejść na inny lek.
- Uczestnictwo w innych badaniach interwencyjnych lub badaniach nieinterwencyjnych, które wymagają jakiegokolwiek rodzaju oceny wykraczającej poza lokalny standard opieki, jest generalnie zabronione, jednak tylko w przypadku kwalifikujących się uczestników w Afryce Południowej współwłączenie do badania interwencyjnego AIDS Clinical Trial Group ACTG ( A5392) może być wyjątkowo dopuszczony po sprawdzeniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
Kryteria wykluczenia z badań cząstkowych
- Więcej niż 1 pomiar RNA HIV-1 w osoczu =>50 c/mL do <200 c/mL (blip wirusologiczny) w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową w badaniu cząstkowym.
- Wszelkie podejrzenia niepowodzenia wirusologicznego (HIV-RNA>200 kopii/ml)
- Uczestnicy planujący konieczność stosowania mostków ustnych podczas udziału w badaniu podrzędnym ATLAS-2M
- Uczestnik ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne w okolicy uda, które może utrudniać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia
- Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osoby w grupie 1 otrzymujące badany lek raz na 4 tygodnie
Grupa 1 będzie składać się z osób losowo wybranych z aktualnej terapii ART SOC.
Pacjenci w grupie 1 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej CAB LA plus RPV LA co 4 tygodnie drogą domięśniową (IM).
Wszyscy pacjenci otrzymają doustną terapię CAB 30 mg + RPV 25 mg raz dziennie przed randomizacją.
|
Tabletki CAB to białe lub prawie białe, owalne tabletki powlekane 30 mg do podawania doustnego.
Tabletki CAB należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i chronić przed wilgocią.
Tabletki RPV to tabletki 25 mg, które są kremowobiałe, okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane i z wytłoczonym napisem „TMC” po jednej stronie i cyfrą „25” po drugiej stronie.
Tabletki RPV należy przechowywać w temperaturze 25 stopni Celsjusza (wycieczki dozwolone do 15 stopni-30 stopni Celsjusza) i chronić przed światłem.
Zawiesina do wstrzykiwań CAB LA jest sterylną zawiesiną o barwie białej do lekko różowej, zawierającą 200 mg/ml GSK1265744 w postaci wolnego kwasu do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań CAB LA należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i nie należy zamrażać.
Zawiesina do wstrzykiwań RPV LA jest sterylną białą zawiesiną zawierającą 300 mg/ml RPV jako wolnej zasady do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań RPV LA należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 stopni Celsjusza i nie zamrażać.
RPV LA należy również chronić przed światłem.
|
|
Eksperymentalny: Osoby w grupie 1 otrzymujące badany lek raz na 8 tygodni
Grupa 1 będzie składać się z osób losowo wybranych z aktualnej terapii ART SOC.
Pacjenci w grupie 1 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej CAB LA plus RPV LA Q8W drogą IM.
Wszyscy pacjenci otrzymają doustną terapię CAB 30 mg + RPV 25 mg raz dziennie przed randomizacją.
|
Tabletki CAB to białe lub prawie białe, owalne tabletki powlekane 30 mg do podawania doustnego.
Tabletki CAB należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i chronić przed wilgocią.
Tabletki RPV to tabletki 25 mg, które są kremowobiałe, okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane i z wytłoczonym napisem „TMC” po jednej stronie i cyfrą „25” po drugiej stronie.
Tabletki RPV należy przechowywać w temperaturze 25 stopni Celsjusza (wycieczki dozwolone do 15 stopni-30 stopni Celsjusza) i chronić przed światłem.
Zawiesina do wstrzykiwań CAB LA jest sterylną zawiesiną o barwie białej do lekko różowej, zawierającą 200 mg/ml GSK1265744 w postaci wolnego kwasu do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań CAB LA należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i nie należy zamrażać.
Zawiesina do wstrzykiwań RPV LA jest sterylną białą zawiesiną zawierającą 300 mg/ml RPV jako wolnej zasady do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań RPV LA należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 stopni Celsjusza i nie zamrażać.
RPV LA należy również chronić przed światłem.
|
|
Eksperymentalny: Osoby w grupie 2 otrzymujące badany lek raz na 4 tygodnie
Grupa 2 będzie składać się z osób aktualnie otrzymujących CAB LA + RPV LA co 4 tyg. w badaniu ATLAS.
Pacjenci w grupie 2 zostaną losowo przydzieleni do kontynuacji podawania CAB LA plus RPV LA co 4 tyg. drogą domięśniową.
|
Zawiesina do wstrzykiwań CAB LA jest sterylną zawiesiną o barwie białej do lekko różowej, zawierającą 200 mg/ml GSK1265744 w postaci wolnego kwasu do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań CAB LA należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i nie należy zamrażać.
Zawiesina do wstrzykiwań RPV LA jest sterylną białą zawiesiną zawierającą 300 mg/ml RPV jako wolnej zasady do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań RPV LA należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 stopni Celsjusza i nie zamrażać.
RPV LA należy również chronić przed światłem.
|
|
Eksperymentalny: Osoby w grupie 2 otrzymujące badany lek raz na 8 tygodni
Grupa 2 będzie składać się z osób aktualnie otrzymujących CAB LA + RPV LA co 4 tyg. w badaniu ATLAS.
Pacjenci w grupie 2 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej CAB LA plus RPV LA Q8W drogą IM.
|
Zawiesina do wstrzykiwań CAB LA jest sterylną zawiesiną o barwie białej do lekko różowej, zawierającą 200 mg/ml GSK1265744 w postaci wolnego kwasu do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań CAB LA należy przechowywać w temperaturze do 30 stopni Celsjusza i nie należy zamrażać.
Zawiesina do wstrzykiwań RPV LA jest sterylną białą zawiesiną zawierającą 300 mg/ml RPV jako wolnej zasady do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.
Zawiesinę do wstrzykiwań RPV LA należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w temperaturze 2-8 stopni Celsjusza i nie zamrażać.
RPV LA należy również chronić przed światłem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (HIV-RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności w osoczu >=50 kopii na mililitr (c/ml) zgodnie z algorytmem migawek Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA >=50 kopii/ml zgodnie z algorytmem migawki FDA w 48. tygodniu został oceniony w celu wykazania równoważnej aktywności przeciwwirusowej CAB LA+RPV LA co 8 tyg. w porównaniu ze schematem CAB LA + RPV LA co 4 tyg. tygodni u zakażonych HIV-1 uczestników, którzy przeszli ART.
HIV-1 RNA >=50 c/ml według algorytmu Snapshot określono na podstawie ostatniego pomiaru RNA HIV-1 podczas leczenia w oknie wizyty analitycznej w 48. tygodniu.
Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT-E) składająca się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Uczestnicy zostali ocenieni zgodnie z ich randomizowanym leczeniem, niezależnie od otrzymanego leczenia.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (CVF) zdefiniowanym w protokole do 24. i 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
CVF zdefiniowano jako nawrót, na co wskazywały dwa kolejne poziomy HIV-1-RNA w osoczu >=200 c/ml po uprzedniej supresji do
|
Tydzień 24 i 48
|
|
Odsetek uczestników z HIV-RNA >=50 c/ml zgodnie z algorytmem migawek FDA w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 24
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu >=50 kopii/ml w 24. tygodniu za pomocą algorytmu FDA Snapshot oceniono w celu wykazania aktywności przeciwwirusowej CAB LA+RPV LA co 8 tygodni w porównaniu z CAB LA+ RPV LA co 4 tygodnie.
HIV-1 RNA >=50 c/ml na algorytm Snapshot określono na podstawie ostatniego pomiaru RNA HIV-1 podczas leczenia w oknie wizyty analitycznej.
95% przedziały ufności uzyskano przy użyciu przybliżenia normalnego (CI Walda).
|
Tygodnie 24
|
|
Wartości bezwzględne RNA HIV-1 w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 48
|
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1.
Przedstawiono logarytm do podstawy 10 (log10) wartości RNA HIV-1 w osoczu.
|
Tygodnie 48
|
|
Zmiana wartości RNA HIV-1 w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Przedstawiono logarytm o podstawie 10 dla RNA HIV-1 w osoczu.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
|
Wartości bezwzględne dla klastra różnicowania 4 plus (CD4+) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Pobrano próbki krwi i przeprowadzono ocenę liczby komórek CD4+ metodą cytometrii przepływowej w celu oceny aktywności immunologicznej CAB LA+RPV LA Q8W w porównaniu z CAB LA+RPV LA Q8W.
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana wartości wyjściowych dla CD4+ w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
Pobrano próbki krwi i przeprowadzono ocenę liczby komórek CD4+ za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny aktywności immunologicznej CAB LA+RPV LA Q8W w porównaniu z CAB LA+RPV LA Q4W.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi niebędącymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (występowanie inne niż SAE >=5% częstości występowania) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną związaną z uszkodzeniem wątroby uraz i upośledzenie funkcji wątroby lub inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową.
Populacja bezpieczeństwa składająca się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Uczestnicy zostali ocenieni zgodnie z faktycznie otrzymanym leczeniem.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z ciężkością zdarzeń niepożądanych – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zdefiniowano zgodnie z Tabelą Oddziału Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (Tabela stopniowania zdarzeń niepożądanych DAIDS).
Stopnie ciężkości zdarzeń niepożądanych były następujące: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu) i stopień 5 (wszystkie zgony związane z zdarzeniem niepożądanym).
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością chemiczną po linii podstawowej — faza utrzymania
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Kliniczna toksyczność chemiczna została oceniona zgodnie z tabelą DAIDS służącą do stopniowania ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela klasyfikacji DAIDS AE). Próbki krwi pobrano w celu analizy następujących parametrów chemii klinicznej: aminotransferaza alaninowa (ALT), albumina, fosforan alkaliczny ( ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, dwutlenek węgla (CO2), cholesterol, kinaza kreatyniny, kreatynina, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) z kreatyniny dostosowany do albuminy surowicy bydlęcej (BSA), glukoza, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipernatremia, hipoglikemia , hipokaliemia, hiponatremia, obliczenie lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipazy, fosforanów, potasu, sodu i trójglicerydów.
Stopnie ciężkości były następujące: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością hematologiczną po punkcie wyjściowym — faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Toksyczność hematologiczną oceniono zgodnie z tabelą DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela klasyfikacji DAIDS AE).
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, leukocytów, neutrofili i płytek krwi.
Stopnie ciężkości były następujące: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
|
Do tygodnia 48
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do odstawienia.
|
Do tygodnia 48
|
|
Zmiana w czasie parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: ALT, ALP, AST i kinaza kreatyniny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy klinicznych parametrów chemicznych, w tym ALT, ALP, AST i kinazy kreatyniny.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana parametru chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowej: albumina w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru chemii klinicznej: albuminy.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w czasie parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: bilirubina i kreatynina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej: bilirubiny i kreatyniny.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w czasie parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: CO2, chlorki, fosforany, potas, sód i mocznik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej: CO2, chlorków, fosforanów, potasu, sodu i mocznika.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowych: cholesterol, glukoza, cholesterol HDL (bezpośrednie lipoproteiny o dużej gęstości), obliczenie cholesterolu LDL i triglicerydy w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej: cholesterolu, glukozy, bezpośredniego cholesterolu HDL, obliczenia cholesterolu LDL i triglicerydów.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
|
|
Zmiana parametru chemii klinicznej w stosunku do wartości wyjściowej: GFR względem kreatyniny skorygowany z wykorzystaniem współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru chemii klinicznej: GFR z kreatyniny skorygowanej za pomocą CKD-EPI.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w czasie od linii bazowej w parametrze chemii klinicznej: lipaza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru chemii klinicznej: lipazy.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w czasie parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych: bazofile, eozynofile, leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile i płytki krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych: bazofile, eozynofile, leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile i płytki krwi.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej parametru hematologicznego: średnia objętość krwinek czerwonych (MCV) w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: erytrocytów MCV.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrze hematologicznym: liczba erytrocytów w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: erytrocytów.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana parametru hematologicznego od wartości początkowej: hematokryt w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: hematokrytu.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametru hematologicznego: Hemoglobina w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametru hematologicznego: hemoglobiny.
Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako ostatnia ocena przed leczeniem z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48
|
|
Liczba uczestników z opornością fenotypową – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Analiza do 48. tygodnia
|
Oporność fenotypową (PR) analizowano u uczestników, którzy spełniali kryteria CVF.
PR dla następujących podstawowych leków trzeciego czynnika: Inhibitory integrazy (INI): biktegrawir (BIC), CAB, dolutegrawir (DTG), elwitegrawir (EVG), raltegrawir (RAL); nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI): delawirdyna (DLV), efawirenz (EFV), etrawiryna (ETR), newirapina (NVP), RPV; nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI): lamiwudyna (3TC), abakawir (ABC), emtrycytabina (FTC), tenofowir (TDF), zydowudyna (ZDV), stawudyna (d4T), didanozyna (ddI) i inhibitory proteazy (PI): atazanawir (ATV), darunawir (DRV), fosamprenawir (FPV), indynawir (IDV), lopinawir (LPV), nelfinawir (NFV), rytonawir (RTV), sakwinawir (SQV) i typranawir (TPV).
Wrażliwość fenotypowa została zdefiniowana na podstawie wartości krotności zmiany (FC): oporność (FC> kliniczna wyższa granica lub biologiczna granica), częściowo wrażliwa (FC kliniczna dolna granica), wrażliwa (FC
|
Analiza do 48. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z fazą utrzymania odporności genotypowej
Ramy czasowe: Analiza do 48. tygodnia
|
Oporność genotypową analizowano u uczestników, którzy spełnili potwierdzone wirusologiczne kryteria odstawienia.
Dane dotyczące oporności genotypowej dla następujących podstawowych leków trzeciego czynnika, INI: BIC, DTG, EVG, RAL; NNRTI: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV; NRTI: 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI i PI: ATV, ATV/rytonawir (r), DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r i TPV/r u uczestników spełniających kryteria CVF.
|
Analiza do 48. tygodnia
|
|
Liczba uczestników, których preferencje dotyczące leczenia oceniono za pomocą kwestionariusza preferencji w 48. tygodniu bez (bez) wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV-CAB 600 mg LA +RPV 900 mg LA Q8W Tylko ramię
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Uczestnikom podano kwestionariusz preferencji, który zawierał 3 pytania.
Aby określić preferencje dotyczące leczenia, uczestnicy musieli podać swoją odpowiedź na pytanie 1, które brzmiało: „Na podstawie twojego doświadczenia, które leczenie HIV preferujesz”.
Odpowiedzi obejmowały 1) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 4 tyg., 2) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 8 tyg. ) Bez preferencji.
Codzienne doustne leczenie HIV odnosi się do leków doustnych pacjentów z CAB + RPV otrzymywanych podczas doustnego okresu wstępnego.
Przedstawiono liczbę uczestników bez wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV, którzy wybrali każdą z odpowiedzi w oparciu o ich preferencje dotyczące leczenia.
|
Tydzień 48
|
|
Liczba uczestników, których preferencje dotyczące leczenia oceniono za pomocą kwestionariusza preferencji w 48. tygodniu z >=1 tygodniem wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV-CAB 600 mg LA +RPV 900 mg LA Q8W Tylko ramię
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Uczestnikom podano kwestionariusz preferencji, który zawierał 3 pytania.
Aby określić preferencje dotyczące leczenia, uczestnicy musieli podać swoją odpowiedź na pytanie 1, które brzmiało: „Na podstawie twojego doświadczenia, które leczenie HIV preferujesz”.
Odpowiedzi obejmowały 1) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 4 tyg., 2) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 8 tyg. ) Bez preferencji.
Codzienne doustne leczenie HIV odnosi się do leków doustnych pacjentów z CAB + RPV otrzymywanych podczas doustnego okresu wstępnego.
Przedstawiono liczbę uczestników z >=1 tygodniem wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV, którzy wybrali każdą z odpowiedzi w oparciu o ich preferencje dotyczące leczenia.
|
Tydzień 48
|
|
Liczba uczestników, których preferencje dotyczące leczenia oceniono za pomocą kwestionariusza preferencji w 48. tygodniu – CAB 400 mg LA + RPV 600 mg LA Q4W Tylko ramię
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Uczestnikom podano kwestionariusz preferencji, który zawierał 3 pytania.
Aby określić preferencje dotyczące leczenia, uczestnicy musieli podać swoją odpowiedź na pytanie 1, które brzmiało: „Na podstawie twojego doświadczenia, które leczenie HIV preferujesz”.
Odpowiedzi obejmowały 1) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 4 tyg., 2) Leczenie HIV LA w postaci iniekcji co 8 tyg. ) Bez preferencji.
Codzienne doustne leczenie HIV odnosi się do leków doustnych przyjmowanych przez uczestników CAB + RPV podczas doustnego okresu wstępnego.
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy wybrali każdą z odpowiedzi w oparciu o preferencje dotyczące leczenia.
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zadowoleniu z życia (LISAT) za pomocą kwestionariusza jakości życia ukierunkowanego na HIV/AIDS (HATQoL) u uczestników z lub bez wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
Do oceny QoL związanej ze zdrowiem (HRQoL) wykorzystano kwestionariusz HATQoL.
Składa się z trzech wymiarów: LISAT, obaw związanych z lekami (MEDWO) i obaw związanych z ujawnianiem informacji (DISWO).
Całkowity wynik wartości imputowanej dla LISAT jest obliczany na skali 0-100 przy użyciu wzoru: LISAT 100=[100 podzielone przez (20 minus 4)]*(LISAT minus 4).
Odpowiedź 5 w skali LISAT oznacza zadowolenie przez cały czas, a 1 oznacza brak czasu.
Im wyższy wynik, tym większa satysfakcja z życia i mniej zmartwień.
Przekształcony wynik wymiaru dla każdej domeny został podsumowany i przeanalizowany.
Jako podstawową metodę analizy zastosowano ostatnią obserwację przeniesioną do przodu (LOCF).
Przedstawiono dane dla uczestników bez/po wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV (0 tygodni [bez ekspozycji] i >=1 tygodni [z ekspozycją]).
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna zarejestrowana wartość do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w leczeniu HIV, MEDWO przy użyciu kwestionariusza HATQoL u uczestników z lub bez wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
Do oceny HRQoL wykorzystano kwestionariusz HATQoL.
Składa się z trzech wymiarów: LISAT, MEDWO i DISWO.
Całkowity wynik wartości imputowanej dla MEDWO jest obliczany na skali 0-100 przy użyciu wzoru: MEDWO 100=[100 podzielone przez (25 minus 5)]*(MEDWO minus 5).
Odpowiedź 1 w skali MEDWO oznacza ciągłe obawy związane z przyjmowaniem leków, a 5 – brak czasu.
Im wyższy wynik, tym większa satysfakcja z życia i mniej zmartwień.
Przekształcony wynik wymiaru dla każdej domeny został podsumowany i przeanalizowany.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono uczestników bez/po wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV (0 tygodni [bez ekspozycji] i >=1 tygodni [z ekspozycją]).
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna zarejestrowana wartość do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana od wartości początkowej w DISWO przy użyciu kwestionariusza HATQoL u uczestników z lub bez wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
Do oceny HRQoL wykorzystano kwestionariusz HATQoL.
Składa się z trzech wymiarów: LISAT, MEDWO i DISWO.
Całkowity wynik wartości imputowanej dla DISWO jest obliczany na skali 0-100 przy użyciu wzoru: DISWO 100=[100 podzielone przez (25 minus 5)]*(DISWO minus 5).
Odpowiedź 1 w skali DISWO oznacza ciągłe obawy związane z ujawnianiem informacji, a 5 – brak czasu.
Im wyższy wynik, tym większa satysfakcja z życia i mniej zmartwień.
Przekształcony wynik wymiaru dla każdej domeny został podsumowany i przeanalizowany.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono uczestników bez/po wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV (0 tygodni [bez ekspozycji] i >=1 tygodni [z ekspozycją]).
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna zarejestrowana wartość do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wskaźnika satysfakcji z leczenia za pomocą Kwestionariusza Statusu Satysfakcji z Leczenia HIV (HIVTSQ) w tygodniach 24. i 48.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
Kwestionariusz satysfakcji z leczenia HIVTSQs składa się z 1-12 pytań, a całkowity wynik satysfakcji z leczenia jest obliczany z pozycji 1-11 i sumowany, aby uzyskać wynik z możliwym zakresem od 0 do 66. Wyższe wyniki oznaczają większą satysfakcję z leczenia w porównaniu z przeszłością Kilka tygodni.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono uczestników bez/po wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV (0 tygodni [bez ekspozycji] i >=1 tygodni [z ekspozycją]).
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna zarejestrowana wartość do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w indywidualnych wynikach pozycji przy użyciu HIVTSQ w tygodniach 24 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
HIVTSQs to kwestionariusz składający się z 12 pozycji.
Wyniki poszczególnych pozycji na skali HIVTSQ są oceniane od 6 (bardzo zadowolony, wygodny, elastyczny itp.) do 0 (bardzo niezadowolony, niewygodny, nieelastyczny itp.).
Wyższe wyniki oznaczają większe zadowolenie z każdego aspektu leczenia.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono uczestników bez/po wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV (0 tygodni [bez ekspozycji] i >=1 tygodni [z ekspozycją]).
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna zarejestrowana wartość do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Całkowity wynik zmiany zadowolenia z leczenia za pomocą kwestionariusza zmiany zadowolenia z leczenia HIV (HIVTSQc) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
HIVTSQc to kwestionariusz składający się z 1-12 pozycji.
Każda pozycja jest oceniana w skali od -3 do 3. Całkowity wynik zmiany zadowolenia z leczenia jest obliczany przy użyciu pozycji od 1 do 11 i sumowany w celu uzyskania wyniku w możliwym zakresie od -33 do 33.
Im wyższy wynik, tym większa poprawa satysfakcji z leczenia; im niższy wynik, tym większe pogorszenie satysfakcji z leczenia.
Wynik 0 oznaczał brak zmiany.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono całkowity wynik zmiany zadowolenia z leczenia dla uczestników, którzy przystąpili do obecnego badania z ramienia ATLAS Q4W (numer NCT: NCT02951052) oraz z ramienia standardowej opieki (SOC) ATLAS lub nowych uczestników SOC).
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana od tygodnia 8 w wynikach wymiaru za pomocą kwestionariusza Perception of Injection (PIN).
Ramy czasowe: Tydzień 8 oraz Tygodnie 24 i 48
|
Kwestionariusz PIN bada dolegliwości bólowe w miejscu wstrzyknięcia i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR), niepokój przed i po wstrzyknięciu, gotowość do otrzymania wstrzyknięcia leku HIV podczas następnej wizyty oraz zadowolenie ze sposobu podawania leczenia osób otrzymujących wstrzyknięcie oraz postrzeganie osób związanych z przyjmowaniem zastrzyków.
Ta miara zawiera 21 pozycji, które mierzą ból w miejscu wstrzyknięcia, miejscowe reakcje w miejscu, wpływ na funkcjonowanie i chęć kontynuowania leczenia iniekcyjnego poza badaniem klinicznym.
Punktacja mieści się w przedziale od 1 do 5, a pytania są sformułowane w taki sposób, aby 1 oznaczało zawsze najkorzystniejsze postrzeganie szczepień, a 5 najbardziej niekorzystne.
Wyniki wymiarów obejmują kłopot z ISR, ruch nóg, sen i akceptację.
Wynik domeny jest obliczany jako średnia ze wszystkich pozycji w domenie.
Wyższe wyniki oznaczają gorsze postrzeganie wstrzyknięcia.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
|
Tydzień 8 oraz Tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana od tygodnia 8 w indywidualnych wynikach pozycji (niepokój przed, ból, satysfakcja, niepokój po i chęć) za pomocą kwestionariusza percepcji wstrzyknięcia (PIN).
Ramy czasowe: Tydzień 8 oraz Tygodnie 24 i 48
|
Kwestionariusz PIN bada dokuczliwość bólu w miejscu wstrzyknięcia i ISR, niepokój przed i po wstrzyknięciu, gotowość do otrzymania wstrzykiwanej szczepionki przeciw wirusowi HIV podczas następnej wizyty oraz zadowolenie ze sposobu podawania leku przez osoby otrzymujące wstrzyknięcie oraz postrzeganie osób związanych z otrzymywaniem zastrzyki.
Ta miara zawiera 21 pozycji, które mierzą ból w miejscu wstrzyknięcia, miejscowe reakcje w miejscu, wpływ na funkcjonowanie i chęć kontynuowania leczenia iniekcyjnego poza badaniem klinicznym.
Pozycje na skali są oceniane na 5-stopniowej skali od 1 (bardzo niezadowolony, bardzo bardzo itp.) do 5 (bardzo zadowolony, wcale itp.).
Niższe wyniki oznaczają gorsze postrzeganie wstrzyknięcia.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
|
Tydzień 8 oraz Tygodnie 24 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie akceptacji leczenia a Wymiar „ogólnej akceptacji” kwestionariusza akceptacji przewlekłego leczenia (ACCEPT) u uczestników z lub bez wcześniejszej ekspozycji na CAB+RPV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
Kwestionariusz AKCEPTUJ jest ogólną miarą akceptacji leku, oceniającą, w jaki sposób uczestnicy oceniają zalety i wady długoterminowego leczenia. Kwestionariusz składa się z 25 pozycji, które obejmują sześć wymiarów.3
przeanalizowano pytania, które koncentrują się na ogólnej akceptacji badanego leku. Pozycje na skali są oceniane w skali od 1 do 5 punktów: 1: w ogóle nie do przyjęcia, 2: niezbyt do przyjęcia, 3: trochę do przyjęcia, 4: całkowicie do przyjęcia i 5: ja nie wiem. Całkowity wynik wymiaru jest obliczany jako średnia rekodowanych elementów wymiaru, a następnie przekształcany liniowo, aby uzyskać skalę od 0 do 100: Wynik całkowity = (średnia rekodowanych elementów w wymiarze minus 1) podzielona o 2*100.
LOCF zastosowano jako podstawową metodę analizy.
Przedstawiono dane dla uczestników bez lub z wcześniejszą ekspozycją.
Wartość bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna wartość do leczenia podtrzymującego włącznie.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej jest obliczana jako wartość podczas wizyty po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) oraz tygodnie 24 i 48
|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) do oceny CAB LA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK) CAB LA.
Populacja PK obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali CAB i/lub RPV i przeszli pobieranie próbek PK podczas badania i podali co najmniej 1 niebrakującą wartość stężenia CAB i/lub RPV w osoczu (niekwantyfikowalne wartości [NQ] będą uważane za nie- brakujące wartości).
|
Przed podaniem dawki w 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu
|
|
Ctrough osocza dla RPV LA do oceny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK RPV LA.
|
Przed podaniem dawki w 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu
|
|
Pole pod krzywą (AUC) dla CAB LA
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy stężenia CAB LA w osoczu.
Uczestnicy, którzy przeszli z badania ATLAS (201585 - NCT02951052) do tego badania ATLAS-2M (207966), byli leczeni CAB + RPV przez co najmniej jeden rok, zbliżali się do narażenia w stanie stacjonarnym i dlatego zostali wykluczeni w celu skoncentrowania analizy populacji na osoby bez wcześniejszej ekspozycji.
|
Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
|
AUC dla RPV LA
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy stężenia RPV LA w osoczu.
Uczestnicy, którzy przeszli z badania ATLAS (201585 - NCT02951052) do tego badania ATLAS-2M (207966), byli leczeni CAB + RPV przez co najmniej jeden rok, zbliżali się do narażenia w stanie stacjonarnym i dlatego zostali wykluczeni w celu skoncentrowania analizy populacji na osoby bez wcześniejszej ekspozycji.
|
Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu do oceny CAB LA
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy Cmax w osoczu dla CAB LA.
Uczestnicy, którzy przeszli z badania ATLAS (201585 - NCT02951052) do tego badania ATLAS-2M (207966), byli leczeni CAB + RPV przez co najmniej jeden rok, zbliżali się do narażenia w stanie stacjonarnym i dlatego zostali wykluczeni w celu skoncentrowania analizy populacji na osoby bez wcześniejszej ekspozycji.
|
Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
|
Cmax w osoczu dla RPV LA do oceny
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy Cmax w osoczu dla RPV LA.
Uczestnicy, którzy przeszli z badania ATLAS (201585 - NCT02951052) do tego badania ATLAS-2M (207966), byli leczeni CAB + RPV przez co najmniej jeden rok, zbliżali się do narażenia w stanie stacjonarnym i dlatego zostali wykluczeni w celu skoncentrowania analizy populacji na osoby bez wcześniejszej ekspozycji.
|
Dawkowanie wstępne w 4, 8, 13, 24, 32, 40, 48 tygodniu; 1 tydzień po podaniu dawki w tygodniu 9 i 41
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników o różnych parametrach demograficznych dla zmienności między uczestnikami
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Planowano pobrać próbki krwi we wskazanych punktach czasowych do analizy PK CAB LA i RPV LA.
Parametry demograficzne, w tym między innymi wiek, płeć, rasę, masę ciała, wskaźnik masy ciała i odpowiednie parametry laboratoryjne, zaplanowano do oceny jako potencjalnych predyktorów zmienności parametrów farmakokinetycznych między uczestnikami.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników o różnych parametrach demograficznych dla zmienności wewnątrzuczestniczącej
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Planowano pobrać próbki krwi we wskazanych punktach czasowych do analizy PK CAB LA i RPV LA.
Parametry demograficzne, w tym między innymi wiek, płeć, rasę, masę ciała, wskaźnik masy ciała i odpowiednie parametry laboratoryjne, zaplanowano do oceny jako potencjalnych predyktorów zmienności parametrów farmakokinetycznych u poszczególnych uczestników.
|
Do tygodnia 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chounta V, Snedecor SJ, Wu S, Van de Velde N. Indirect comparison of 48-week efficacy and safety of long-acting cabotegravir and rilpivirine maintenance every 8 weeks with daily oral standard of care antiretroviral therapy in participants with virologically suppressed HIV-1-infection. BMC Infect Dis. 2022 May 4;22(1):428. doi: 10.1186/s12879-022-07243-3.
- Jaeger H, Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, Andrade-Villanueva JF, Mngqibisa R, Hermida AO, Thalme A, Belonosova E, Ajana F, Benn PD, Wang Y, Hudson KJ, Espanol CM, Ford SL, Crauwels H, Margolis DA, Talarico CL, Smith KY, van Eygen V, Van Solingen-Ristea R, Vanveggel S, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 96-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. Lancet HIV. 2021 Nov;8(11):e679-e689. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00185-5. Epub 2021 Oct 11.
- Swindells S, Lutz T, Van Zyl L, Porteiro N, Stoll M, Mitha E, Shon A, Benn P, Huang JO, Harrington CM, Hove K, Ford SL, Talarico CL, Chounta V, Crauwels H, Van Solingen-Ristea R, Vanveggel S, Margolis DA, Smith KY, Vandermeulen K, Spreen WR. Week 96 extension results of a Phase 3 study evaluating long-acting cabotegravir with rilpivirine for HIV-1 treatment. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):185-194. doi: 10.1097/QAD.0000000000003025.
- Chounta V, Overton ET, Mills A, Swindells S, Benn PD, Vanveggel S, van Solingen-Ristea R, Wang Y, Hudson KJ, Shaefer MS, Margolis DA, Smith KY, Spreen WR. Patient-Reported Outcomes Through 1 Year of an HIV-1 Clinical Trial Evaluating Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine Administered Every 4 or 8 Weeks (ATLAS-2M). Patient. 2021 Nov;14(6):849-862. doi: 10.1007/s40271-021-00524-0. Epub 2021 May 31.
- Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, Jaeger H, Orrell C, Nagimova F, Bredeek F, Garcia Deltoro M, Swindells S, Andrade-Villanueva JF, Wong A, Khuong-Josses MA, Van Solingen-Ristea R, van Eygen V, Crauwels H, Ford S, Talarico C, Benn P, Wang Y, Hudson KJ, Chounta V, Cutrell A, Patel P, Shaefer M, Margolis DA, Smith KY, Vanveggel S, Spreen W. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 48-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):1994-2005. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32666-0. Epub 2020 Dec 9.
- Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, Thalme A, Girard PM, Wong A, Porteiro N, Swindells S, Reynes J, Noe S, Harrington C, Espanol CM, Acuipil C, Aksar A, Wang Y, Ford SL, Crauwels H, van Eygen V, Van Solingen-Ristea R, Latham CL, Thiagarajah S, D'Amico R, Smith KY, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine Dosed Every 2 Months in Adults With Human Immunodeficiency Virus 1 Type 1 Infection: 152-Week Results From ATLAS-2M, a Randomized, Open-Label, Phase 3b, Noninferiority Study. Clin Infect Dis. 2023 May 3;76(9):1646-1654. doi: 10.1093/cid/ciad020.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 czerwca 2019
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 października 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Środki przeciwinfekcyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Środki przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory Integrazy HIV
- Inhibitory Integrazy
- Rylpiwiryna
- Kaotegrawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 207966
- 2017-002946-62 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Profilaktyka przedekspozycyjna HIV | Program profilaktyki HIV | Zapobieganie i opieka nad HIV | Stosowanie w profilaktyce przedekspozycyjnej HIVStany Zjednoczone
-
Federal University of São PauloGilead SciencesZakończony
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutacyjnyPrEP | HIV | Profilaktyka HIV | Wychwyt PrEPStany Zjednoczone
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Przestrzeganie PrEP | Stygmatyzacja związana z HIVTajlandia
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRekrutacyjnyCiąża | HIV | Po porodzie | Przestrzeganie terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART).Botswana
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRekrutacyjnyUtrata masy ciała | HIV | Infekcja HIV-1 | Zmiana wagi | Utrata masy ciała związana z HIV | Inhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVMeksyk
Badania kliniczne na Tabletki kabotegrawiru
-
Northwestern UniversityRekrutacyjnyFibroidy, Macica | Histeroskopia / Metody | Deficyt płynówStany Zjednoczone
-
Pomeranian Medical University SzczecinViiV HealthcareJeszcze nie rekrutacjaZakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 | Zakażenie podtypem A6 wirusa HIV-1 | Infekcja wirusem HIV-1 podtypu B | Wirusologicznie Stłumione Zakażenie HIV-1 Otrzymujące Długodziałającą Terapię AntywirusowąPolska
-
ViiV HealthcareZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone
-
ViiV HealthcareRekrutacyjnyZakażenia wirusem HIVAfryka Południowa
-
Desmond Tutu HIV FoundationGilead Sciences; Bill and Melinda Gates Foundation; ViiV HealthcareJeszcze nie rekrutacja
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.WycofanePrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu BChiny
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteJeszcze nie rekrutacjaResekcyjny niedrobnokomórkowy rak płuca | Mutacja aktywująca EGFR | NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca)Chiny
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.ZakończonyEndometrioza | Mięśniaki macicy | Rozmnażanie wspomaganeChiny
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.RekrutacyjnyZdrowi uczestnicyChiny
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdRekrutacyjny