Ezetymib (EZ)/Atorwastatyna (Ator) (MK-0653C) vs. Ator u chińskich uczestników z hipercholesterolemią (MK-0653C-439)

Kryteria przyjęcia:

• Ma hipercholesterolemię zdiagnozowaną przez badacza zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia dyslipidemii u dorosłych (edycja 2016).
• Został ustabilizowany na leczeniu atorwastatyną w dawce 10 mg lub 20 mg (lub innymi statynami o skuteczności obniżania LDL-C równoważnej atorwastatynie) przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1.
• Jeśli jest kobietą, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP, która stosowała środek antykoncepcyjny zgodny z lokalnymi przepisami.
• Jeśli mężczyzna, stosował środek antykoncepcyjny zgodny z lokalnymi przepisami.
• Zgadza się na utrzymanie stabilnej diety i stabilnych ćwiczeń podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ma niekontrolowaną hipertriglicerydemię, która wymaga interwencji farmakologicznej lub stężenie triglicerydów (TG) na czczo ≥500 mg/dl (4,52 mmol/l).
• Obecnie jest leczony statyną w dawce równoważnej działaniu obniżającemu LDL-C >20 mg atorwastatyny.
• Ma czynną chorobę wątroby
• Ma objawową zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) podczas wizyty 1.
• Miał niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, przezskórną interwencję wieńcową, pomostowanie aortalno-wieńcowe, niestabilną dusznicę bolesną lub udar w ciągu 3 miesięcy (12 tygodni) przed Wizytą 1.
• Ma homozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną lub przeszedł aferezę LDL.
• Ma chorobę endokrynologiczną lub metaboliczną, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy (tj. wtórne przyczyny hiperlipidemii, np. nadczynność lub niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga).
• Miał pomostowanie przewodu żołądkowo-jelitowego lub inne znaczące zaburzenie wchłaniania jelitowego.
• Ma historię raka w ciągu ostatnich 5 lat od wizyty 1 (z wyjątkiem skutecznie leczonego dermatologicznego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ).
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma nadwrażliwość lub nietolerancję na ezetymib, atorwastatynę, tabletkę zawierającą połączenie ezetymibu z atorwastatyną lub którykolwiek składnik tych leków albo stan lub sytuację, która jest opisana jako przeciwwskazanie na etykiecie EZETROL lub Lipitor lub może zakłócać udział w badaniu.
• Ma zaburzenia układu hematologicznego, trawiennego lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobę naczyń mózgowych i chorobę zwyrodnieniową, które ograniczają ocenę badania lub uczestnictwo.
• Ma historię niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie jest odpowiednio kontrolowana i stabilna dzięki farmakoterapii.
• Ma historię miopatii lub rabdomiolizy z ezetymibem lub jakąkolwiek statyną.
• Jest WOCBP, u którego wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• obecnie przyjmuje leki, które są silnymi modulatorami cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4), w tym: cyklosporyna, azolowe leki przeciwgrzybicze podawane ogólnoustrojowo (np. ketokonazol, flukonazol i itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna i erytromycyna), inhibitory rytonawir, sakwinawir i lopinawir), grejpfrut lub sok grejpfrutowy (200 ml dziennie przez >3 razy w tygodniu)
• Przyjmuje jakiekolwiek hormony cykliczne (np. cykliczne doustne środki antykoncepcyjne, cykliczna substytucja hormonalna), w tym połączenie etynyloestradiolu i noretysteronu, lub hormony niecykliczne, w tym niecykliczna hormonalna terapia zastępcza (HTZ) lub jakikolwiek antagonista/agonista estrogenu w ciągu 8 tygodnie.
• Uwaga: jeśli uczestnik był leczony stabilnym schematem niecyklicznej HTZ przez > 8 tygodni i zgadza się kontynuować ten schemat podczas trwania badania, terapia towarzysząca jest dopuszczalna.
• Jest leczony ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (steroidami dożylnymi, domięśniowymi i doustnymi).
• Jest leczony babką płesznik, innymi środkami przeczyszczającymi na bazie błonnika, margaryną fitosterolową i lekami ziołowymi i/lub lekami dostępnymi bez recepty (OTC), o których wiadomo, że wpływają na lipidy w surowicy.
• Uwaga: jeśli uczestnik był leczony stabilnym schematem przez > 8 tygodni i wyrazi zgodę na kontynuowanie tego schematu przez cały czas trwania badania, terapia towarzysząca jest dopuszczalna.
• Jest leczony lekiem przeciw otyłości (np. mazindol) w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1.
• Jest leczony warfaryną lub lekami przeciwkrzepliwymi podobnymi do warfaryny i nie przyjmuje stałej dawki o stabilnym międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) przez co najmniej 6 tygodni.

tygodnie.

• Przyjmował leki obniżające stężenie lipidów (z wyjątkiem probukolu), w tym cholestynę, sekwestranty kwasów żółciowych, ezetymib, fibraty lub niacynę (>200 mg/dobę), inhibitory konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1.
• Przyjmował probukol w ciągu 10 tygodni przed Wizytą 1.
• Był leczony jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni.
• Obecnie stosuje dietę redukcyjną.
• Obecnie angażuje się w intensywny program ćwiczeń (np. trening maratoński, trening kulturystyczny) lub zamierza rozpocząć trening w trakcie studiów.