Badania przesiewowe pracowników służby zdrowia Szpitala Uniwersyteckiego w kierunku SARS-CoV-2 (STORM-HCW)

Protokół badania przewiduje zebranie podstawowych danych dotyczących wszystkich pracowników szpitala, którzy dobrowolnie poddali się badaniu (wiek, płeć, rodzaj wykonywanego zawodu – lekarz / pielęgniarka / socjo-zdrowotny / operator administracyjny; obecność na oddziale Covid-19), IgG wynik (poziom ilościowy) i wynik wymazu (negatywny, słabo pozytywny, pozytywny).

Kohorta pracowników szpitali stanowi populację o szczególnym znaczeniu dla opracowania odpowiednich strategii nadzoru szpitalnego ryzyka zakażenia SARS-CoV-2 (związek z rodzajem pracy, ewolucją kliniczną), a dostępne dane są bardzo ograniczone.

Bezobjawowa kohorta personelu stanowi idealny kontekst populacji, aby przyczynić się do wiedzy na temat aspektów rozprzestrzeniania się wirusa.

Dobrze znane są ograniczenia obecnych testów serologicznych, które nie pozwalają na rozróżnienie ostrej fazy zakażenia, a tym samym utrzymywania się zaraźliwości. Podobnie cechy genomowe wirusa SARS-CoV-2 nie są znane u osób bezobjawowych, ale z dodatnim wynikiem testu w porównaniu z wirusem wyizolowanym od pacjentów z objawami.

W kohorcie operatorów, u których wynik wymazu z nosogardzieli był dodatni (zarówno objawowy, jak i bezobjawowy), dostępność testów serologicznych pozwoli na ocenę odpowiedzi przeciwciał w czasie w odniesieniu do rozwoju klinicznego zakażenia oraz utrzymywania się ochronnego miana ponad czas.

Metody i projekt badania

1. Kohorta pracowników szpitala z objawami, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność wymazu, obejmuje 250 operatorów. Kohorta zostanie oceniona jako prospektywne badanie epidemiologiczne;
2. Kohorta operatorów bezobjawowych / bezobjawowych będzie obejmowała kohortę operatorów, u których wynik testu serologicznego będzie pozytywny. Z całej populacji pracowników szpitala (ponad 3000) zostaną zidentyfikowane trzy kontrole dla każdego operatora, który tego samego dnia uzyskał wynik pozytywny testu serologicznego i wynik testu serologicznego był ujemny. Biorąc pod uwagę pozytywny odsetek wynoszący 5,5% w badaniu serologicznym (z pierwszych danych epidemiologicznych zgłoszonych w ASST w Monza), kohortę z pozytywnym wynikiem przesiewowym i kohortę kontrolną około 480 szacuje się na około 160.

3. Test serologiczny, który zostanie zastosowany, jest wymagany przez wskazanie okólnika G1.2020.00117959 z dnia 22 kwietnia 2020 r. Jest to test metodą CLIA przeznaczony do rozpoznawania przeciwciał IgG skierowanych przeciwko domenom S1 i S2 białka „spike” wirusa SARS -CoV-2, wyselekcjonowanego ze względu na jego zdolność do zapewnienia specyficzności dla SARS-CoV-2 w porównaniu z innymi koronawirusami .

   Produkt został zaprojektowany z myślą o potrzebie identyfikacji w populacji osób już zakażonych wirusem, u których nie postawiono diagnozy poprzez wykonanie wymazu i molekularnego testu diagnostycznego.

4. Kwestionariusz zostanie rozesłany do wszystkich operatorów.

Anonimizacja danych Pracownik służby zdrowia będzie identyfikowany za pomocą 8-cyfrowego kodu, po którym następują litery OS i rok pobrania (np. 00000001 OS/2020); w próbkach biologicznych laboratorium zidentyfikuje pacjenta za pomocą tego samego kodu, który będzie kodem łączącym bazę danych z biobankiem, ponieważ jest unikalny dla każdego pracownika ASST w Monzy.

Badania biologiczne

Dziedziny badań w dziedzinie biologii, których dotyczy protokół, są wymienione poniżej:

1. Charakterystyka genomu SARS-CoV-2 w odniesieniu do cech pracowników szpitali, z których wirus jest ekstrahowany i sekwencjonowany, jest istotna dla poznania mechanizmów funkcjonalnych wirusa w stosunku do gospodarza – zarówno w celach klinicznych, diagnostycznych, jak i jeśli chodzi o przewidywanie mutacji wirusa i związanej z nimi odpowiedzi klinicznej w związku z drugą epidemią SARS-CoV-2;
2. Ocenić przydatność testów o większej czułości i swoistości w populacji z wynikiem negatywnym dla wymazu z gardła, ale pozytywnym dla badania serologicznego;
3. Badanie biomolekularnych markerów zakażenia COVID-19 w celu rozpoznania podstaw zróżnicowanej podatności w zależności od wieku, płci oraz obecności chorób współistniejących;
4. Ocena biochemicznych markerów metabolicznych oporności na infekcję wirusową w podgrupie pracowników szpitali z dodatnim wymazem oraz w podgrupie z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał, ale ujemnym wymazem do oceny przy pierwszej dostępnej próbce i po co najmniej 3 miesiącach, aby umożliwić powrót 27-hydroksycholesterolu w stężenie przed zakażeniem.

Analiza statystyczna Do analiz opisowych zostaną wykorzystane miary tendencji centralnej i dyspersji. Odsetek osób z wynikiem pozytywnym (serologicznym i/lub wymazowym) zostanie obliczony jako liczba osób z wynikiem dodatnim w stosunku do całkowitej liczby uczestniczących osób. Odsetek osób z odpornością zostanie obliczony jako liczba osób z immunoglobulinami IgG w stosunku do całkowitej liczby uczestników. Odsetki te zostaną również obliczone dla grup wiekowych i płci oraz dla każdej cechy uznanej za istotną.

Model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do identyfikacji zmiennych demograficznych/społecznych predyspozycji do pozytywności.