Screening degli operatori sanitari in un ospedale universitario per SARS-CoV-2 (STORM-HCW)

Il protocollo di studio prevede una raccolta dei dati di base relativi a tutti gli operatori ospedalieri che si sono sottoposti volontariamente al test (età, sesso, tipologia di occupazione - medico/infermiere/operatore socio-sanitario/amministrativo; presenze in reparto reparti Covid-19), IgG esito (livello quantitativo) ed esito tampone (negativo, debolmente positivo, positivo).

La coorte dei lavoratori ospedalieri costituisce una popolazione di particolare rilevanza per lo sviluppo di adeguate strategie di sorveglianza del rischio ospedaliero di infezione da SARS-CoV-2 (relazione con il tipo di lavoro, evoluzione clinica) e i dati disponibili sono molto limitati.

La coorte del personale asintomatico costituisce il contesto di popolazione ideale per contribuire alla conoscenza degli aspetti della diffusione del virus.

Sono ben noti i limiti degli attuali test sierologici, che non consentono di distinguere la fase acuta dell'infezione e quindi la persistenza della contagiosità. Allo stesso modo, non sono note le caratteristiche genomiche del virus SARS-CoV-2 nei soggetti asintomatici ma positivi al tampone rispetto al virus isolato dai pazienti sintomatici.

Nella coorte di operatori risultati positivi al tampone nasofaringeo (sia sintomatici che asintomatici), la disponibilità di test sierologici consentirà di valutare la risposta anticorpale nel tempo in relazione all'evoluzione clinica dell'infezione, e la persistenza di un titolo protettivo oltre tempo.

Metodi e disegno dello studio

1. La coorte di operatori ospedalieri sintomatici risultati positivi al tampone comprende 250 operatori. La coorte sarà valutata come uno studio epidemiologico prospettico;
2. La coorte di operatori asintomatici/paucisintomatici comprenderà la coorte di operatori che risulteranno positivi all'analisi sierologica. Dall'intera popolazione degli operatori ospedalieri (oltre 3000), verranno individuati tre controlli per ogni operatore risultato positivo al test sierologico nella stessa giornata e negativo al test sierologico. Considerando la percentuale di positività del 5,5% nell'indagine sierologica (dai primi dati epidemiologici comunicati all'ASST di Monza), la coorte di screening positiva e la coorte di controllo di circa 480 sono stimate in circa 160.

3. Il test sierologico che verrà utilizzato è quello previsto dall'indicazione della Circolare G1.2020.00117959 del 22 aprile 2020. È un test con metodo CLIA progettato per riconoscere gli anticorpi IgG diretti contro i domini S1 e S2 della proteina “spike” del virus SARS -CoV-2, selezionata per la sua capacità di fornire specificità per SARS-CoV-2 rispetto ad altri Coronavirus .

   Il prodotto è stato studiato per rispondere all'esigenza di identificare nella popolazione coloro che sono già stati contagiati dal virus, la cui diagnosi non è stata fatta attraverso l'esecuzione di un tampone e di un test diagnostico molecolare.

4. Il questionario sarà somministrato a tutti gli operatori.

Anonimizzazione dei dati L'operatore sanitario sarà identificato con un codice di 8 cifre seguito dalle lettere OS e dall'anno di raccolta (es. 00000001OS/2020); nei prelievi biologici il laboratorio identificherà il paziente con lo stesso codice e quello sarà il codice di collegamento tra il database e la biobanca perché unico per ogni operatore dell'ASST di Monza.

Studi biologici

Di seguito si elencano gli ambiti di ricerca in campo biologico che il protocollo intende perseguire:

1. La caratterizzazione del genoma di SARS-CoV-2 in relazione alle caratteristiche degli operatori ospedalieri da cui il virus viene estratto e sequenziato è rilevante per conoscere i meccanismi funzionali del virus in relazione all'ospite - sia a fini clinici che diagnostici, nonché quanto alla previsione delle mutazioni del virus e della relativa risposta clinica in vista di una seconda epidemia di SARS-CoV-2;
2. Valutare la rilevanza di test con maggiore sensibilità e specificità nella popolazione negativa al tampone faringeo ma positiva all'indagine sierologica;
3. Studio di marcatori biomolecolari di infezione da COVID-19 con l'obiettivo di identificare le basi della diversa suscettibilità in relazione all'età, al sesso e alla presenza di comorbilità;
4. Valutare i marcatori biochimici metabolici di resistenza all'infezione virale in un sottogruppo di operatori ospedalieri con tampone positivo e in un sottogruppo con test anticorpale positivo ma tampone negativo da valutare al primo prelievo disponibile e dopo almeno 3 mesi per consentire il ritorno del 27-idrossicolesterolo a la concentrazione prima dell'infezione.

Analisi statistica Misure di tendenza centrale e dispersione saranno utilizzate per analisi descrittive. La percentuale di soggetti positivi (sierologici e/tamponi) sarà calcolata come numero di soggetti positivi sul numero totale di soggetti partecipanti. La percentuale di soggetti immuni sarà calcolata come numero di soggetti con immunoglobuline IgG sul totale dei partecipanti. Tali percentuali saranno calcolate anche per fasce di età e sesso e per ogni caratteristica ritenuta rilevante.

Il modello di regressione logistica sarà utilizzato per identificare le variabili demografiche/sociali di predisposizione alla positività.