Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lebrikizumabu (LY3650150) w skojarzeniu z miejscowymi kortykosteroidami u japońskich uczestników z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry (ADhere-J)

28 lipca 2023 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa lebrikizumabu stosowanego w skojarzeniu z miejscowym leczeniem kortykosteroidami u japońskich pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa lebrikizumabu w połączeniu z miejscowymi kortykosteroidami u japońskich uczestników z atopowym zapaleniem skóry.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

286

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 819-0167
        • Matsuda Tomoko Dermatological Clinic
      • Kyoto-shi, Japonia, 602 8566
        • Kyoto Furitsu Medical University Hospital
      • Osaka, Japonia, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka, Japonia, 554-0021
        • Goto Dermatology Clinic
    • Chiba
      • Ainokawa, Ichikawa-shi, Chiba, Japonia, 272-0143
        • Yanagihara dermatology clinic
      • Ichikawa-shi, Chiba, Japonia, 272-0033
        • Kawashima Dermatology Clinic
      • Matsudo, Chiba, Japonia, 270-2223
        • Charme Clinique
    • Fukuoka
      • Chikushino-city, Fukuoka, Japonia, 818-0083
        • Yasumoto Dermatology Clinic
      • Fukutsu, Fukuoka, Japonia, 811-3217
        • Hino Dermatology Clinic
    • Hiroshima-ken
      • Hiroshima-shi, Hiroshima-ken, Japonia, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Obihiro, Hokkaido, Japonia, 080-0013
        • Takagi Dermatology
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-0063
        • Sapporo Skin Clinic
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonia, 060-0807
        • Kobayashi Skin Clinic
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japonia, 657-0846
        • Dermatology Shimizu Clinic
    • Ibaraki
      • Inashiki-gun, Ibaraki, Japonia, 300-0395
        • Ibaraki Medical Center
    • Ishikawa
      • Nonoichi-shi, Ishikawa, Japonia, 921-8801
        • Kaji Dermatology Clinic
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonia, 211-0063
        • Kosugi Dermatology Clinic
      • Nishi-ku, Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 220-6208
        • Queen's Square Dermatology and Allergology
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonia, 221-0825
        • Nomura Dermatology Clinic
    • Kumamoto
      • Kashima-machi, Kamimashiki-gun, Kumamoto, Japonia, 861-3101
        • Noguchi Dermatology
      • Kumamoto Shi, Kumamoto, Japonia, 860-0066
        • Jyouzanhihuka・Hinyoukika Clinic
    • Osaka
      • Habikino, Osaka, Japonia, 583-8588
        • Osaka Habikino Medical Center
      • Izumiotsu-shi, Osaka, Japonia, 595-0025
        • Mochida Dermatology Clinic
      • Sakai City, Osaka, Japonia, 593-8324
        • Kume Clinic
      • Takatsuki, Osaka, Japonia, 569-0824
        • Yoshikawa Dermatology Clinic
    • Saitama
      • Ohmiya-ku,Saitama-shi, Saitama, Japonia, 330-0854
        • Sanrui Dermatology Clinic
    • Tochigi
      • Shimotsuga-Gun, Tochigi, Japonia, 321 0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia, 101-0021
        • Akihabara Skin Clinic
      • Edogawa-ku, Tokyo, Japonia, 133-0057
        • Sumire Dermatology Clinic
      • Koto-ku, Tokyo, Japonia, 136-0074
        • Maruyama Dermatology Clinic
      • Machida-shi, Tokyo, Japonia, 194-0013
        • Hamaguchi Skin Clinic
      • Minato-Ku, Tokyo, Japonia, 108-0014
        • Mita Dermatology Clinic
      • Ota-ku, Tokyo, Japonia, 143-0023
        • Tanpopo Dermatology Clinic
      • Shinjuku, Tokyo, Japonia, 169-0075
        • Yamate Dermatological Clinic
      • Sumida-ku, Tokyo, Japonia, 130-0014
        • Yoshihara Dermatology Clinic
      • Tachikawa-shi, Tokyo, Japonia, 190-0023
        • Tachikawa Dermatology Clinic
    • Toyama
      • Takaoka-shi, Toyama, Japonia, 9330871
        • Shirasaki Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają przewlekłe atopowe zapalenie skóry (AZS), które występowało przez ≥1 rok przed badaniem przesiewowym.

  • Mają umiarkowaną do ciężkiej AD, w tym wszystkie z poniższych:

    • Wynik EASI ≥16 na początku badania
    • Wynik IGA ≥3 (skala od 0 do 4) na początku badania
    • Zajęcie AD na ≥10% powierzchni ciała (BSA) na początku badania

  • Mieć udokumentowaną historię przedstawioną przez lekarza i/lub badacza dotyczącą nieodpowiedniej odpowiedzi na istniejące leki miejscowe w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, zgodnie z co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Niemożność uzyskania dobrej kontroli choroby, określanej jako łagodna lub lepsza (na przykład IGA ≤2) po stosowaniu miejscowych kortykosteroidów (TCS) o średniej sile działania przez co najmniej 4 tygodnie lub przez maksymalny czas zalecany przez produkt informacje dotyczące przepisywania (na przykład 14 dni dla supermocnych TCS), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Miejscowe kortykosteroidy można stosować z miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny (TCI) i/lub miejscowymi inhibitorami kinazy janusowej (JAK) lub bez nich.
    • Uczestnicy, u których nie powiodły się terapie ogólnoustrojowe przeznaczone do leczenia AD w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, takie jak cyklosporyna, metotreksat (MTX), azatiopryna i mykofenolan mofetylu (MMF), będą również uważani za zastępców z powodu niewystarczającej odpowiedzi na terapię miejscową.
  • Masa ciała ≥40 kilogramów (kg)

Kryteria wyłączenia:

  • Mieć historię anafilaksji
  • Cierpią na niekontrolowaną chorobę przewlekłą, która może wymagać podawania doustnych kortykosteroidów, np. współistniejącą ciężką niekontrolowaną astmę w ciągu ostatnich 12 miesięcy wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub hospitalizacji >24 godzin na początku badania.
  • Mieć aktywną przewlekłą lub ostrą infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym lub powierzchownymi infekcjami skóry w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym.
  • Dowody ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby lub znanej marskości wątroby.
  • Mieć historię zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis (PCP) lub pozytywny wynik testu beta-D-glukanu podczas badania przesiewowego i potwierdzone rozpoznanie PCP.
  • Mieć historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywną serologię HIV podczas badań przesiewowych.
  • Występują współistniejące choroby skóry (na przykład stwardnienie rozsiane, łuszczyca lub toczeń rumieniowaty), które mogą zakłócać ocenę badania.
  • Występują znaczne niekontrolowane zaburzenia neuropsychiatryczne.
  • Byli narażeni na żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę podczas badania lub do 125 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lebrikizumab 250 mg co 4 tygodnie (co 4 tygodnie)
Uczestnicy otrzymali 500 mg lebrikizumabu (2 x 250 mg) we wstrzyknięciach podskórnych (SC) jako dawkę nasycającą na początku badania, a następnie 250 mg lebrikizumabu podawanego podskórnie co 4 tygodnie od 4. do 12. tygodnia, w skojarzeniu z miejscowym kortykosteroidem. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie w 16. tygodniu, rozpoczęli okres leczenia podtrzymującego i kontynuowali takie samo leczenie. Osoby, które nie odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu, przystąpiły do ​​grupy Escape Arm i otrzymywały Lebrikizumab w dawce 250 mg co 2 tygodnie do 68. tygodnia.
Lek: Lebrikizumab
Administrowany SC
Inne nazwy:
  • LY3650150
Lek: Miejscowy kortykosteroid
Do samodzielnego zastosowania
Eksperymentalny: Lebrikizumab 250 mg co 2 tygodnie (co 2 tygodnie)
Uczestnicy otrzymali 500 mg lebrikizumabu (2 x 250 mg) we wstrzyknięciach podskórnych jako dawkę nasycającą na początku badania i w 2. tygodniu, a następnie 250 mg lebrikizumabu podawanego podskórnie co 2 tygodnie od 4. do 14. tygodnia w skojarzeniu z miejscowym kortykosteroidem. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie w 16. tygodniu, rozpoczęli okres leczenia podtrzymującego i zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 250 mg lebrikizumabu co 2 tygodnie lub 250 mg lebrikizumabu co 4 tygodnie, w stosunku 1:1. Osoby, które nie odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu, przystąpiły do ​​grupy Escape Arm i otrzymywały Lebrikizumab w dawce 250 mg co 2 tygodnie do 68. tygodnia.
Lek: Lebrikizumab
Administrowany SC
Inne nazwy:
  • LY3650150
Lek: Miejscowy kortykosteroid
Do samodzielnego zastosowania
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymali dwa wstrzyknięcia podskórne placebo jako dawkę nasycającą na początku badania w skojarzeniu z miejscowo stosowanymi kortykosteroidami w tygodniu 2., a następnie w tygodniu 2. pojedynczy wstrzyknięcie co 2 tygodnie od tygodnia 4. do tygodnia 14. Osoby, które odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu, rozpoczęły okres leczenia podtrzymującego i kontynuowały takie samo leczenie. Osoby, które nie odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu, przystąpiły do ​​grupy Escape Arm i otrzymywały Lebrikizumab w dawce 250 mg co 2 tygodnie do 68. tygodnia.
Lek: Placebo
Administrowany SC
Lek: Miejscowy kortykosteroid
Do samodzielnego zastosowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z wynikiem 0 lub 1 w globalnej ocenie badaczy (IGA) i redukcją o ≥2 punkty od wartości początkowej do 16. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia
IGA mierzy dokonaną przez badacza ogólną ocenę ciężkości atopowego zapalenia skóry (AZS) u uczestnika w oparciu o statyczną, numeryczną 5-punktową skalę od 0 (czysta skóra) do 4 (ciężka choroba). Wynik opiera się na ogólnej ocenie stopnia rumienia, grudkowania/stwardnienia, sączenia/strupy i lichenizacji.
Wartość wyjściowa do 16. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wskaźnik nasilenia obszaru wyprysku-75 (EASI-75) (≥75% zmniejszenie wyniku EASI) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – zasięgu choroby, tj. odsetka dotkniętej skóry: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudkowanie, (3) zadrapania i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = ciężki) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Dopuszczalne są wyniki połówkowe w stopniu ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI-75 uzyskano poprzez uśrednienie wagowe tych 4 wyników i będzie się wahał od 0 (brak) do 72 (poważny).

Osoba, która odpowiedziała na leczenie w skali EASI-75, definiuje się jako uczestnika, który osiągnął ≥ 75% poprawę wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowych.
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana wskaźnika ciężkości obszaru wyprysku (EASI) od wartości początkowej do 16. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów choroby Alzheimera – zasięgu choroby i występujących objawów klinicznych: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudkowanie, (3) zadrapania i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = ciężki) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Dopuszczalne są wyniki połówkowe w stopniu ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI uzyskano poprzez uśrednienie wagowe tych 4 wyników i będzie on wahał się od 0 do 72 (poważny).

Średnią metodą najmniejszych kwadratów (LS) obliczono przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, czynnikami stratyfikacyjnymi dotyczącymi regionu geograficznego, grupy wiekowej, wyjściowym wynikiem IGA (IGA 3 w porównaniu z 4) jako stałą wartością wyjściową jako współzmienną.
Wartość wyjściowa do 16. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poziom EASI-90 w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów choroby Alzheimera – zasięgu choroby i występujących objawów klinicznych: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudkowanie, (3) zadrapania i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = ciężki) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Dopuszczalne są wyniki połówkowe w stopniu ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI uzyskano poprzez uśrednienie wagowe tych 4 wyników i będzie on wahał się od 0 do 72 (poważny).

Osoba, która odpowiedziała na leczenie w skali EASI-90, definiuje się jako uczestnika, który uzyskał redukcję wyniku EASI o ≥ 90% w porównaniu z wartością wyjściową.
Tydzień 16
Odsetek uczestników z wynikiem w numerycznej skali oceny świądu (NRS) na początku badania wynoszącym ≥4 punkty, którzy osiągnęli redukcję o ≥4 punkty od wartości początkowej do 1. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 1
Numeryczna skala oceny świądu (NRS) to 11-punktowa skala używana przez uczestników do oceny najgorszego nasilenia swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, gdzie 0 oznacza „Brak swędzenia”, a 10 oznacza „Najgorszy świąd, jaki można sobie wyobrazić”.
Wartość podstawowa do tygodnia 1
Odsetek uczestników z wynikiem punktowym w skali NRS Itch wynoszącym ≥4 punkty na początku badania, którzy osiągnęli redukcję o ≥4 punkty w porównaniu z wartością wyjściową do 2. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 2
Numeryczna skala oceny świądu (NRS) to 11-punktowa skala używana przez uczestników do oceny najgorszego nasilenia swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, gdzie 0 oznacza „Brak swędzenia”, a 10 oznacza „Najgorszy świąd, jaki można sobie wyobrazić”.
Wartość podstawowa do tygodnia 2
Odsetek uczestników z wynikiem punktowym w skali NRS Itch wynoszącym ≥4 punkty na początku badania, którzy osiągnęli redukcję o ≥4 punkty w porównaniu z wartością wyjściową do 4. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
Numeryczna skala oceny świądu (NRS) to 11-punktowa skala używana przez uczestników do oceny najgorszego nasilenia swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, gdzie 0 oznacza „Brak swędzenia”, a 10 oznacza „Najgorszy świąd, jaki można sobie wyobrazić”.
Wartość podstawowa do tygodnia 4
Odsetek uczestników z wynikiem punktowym w skali NRS Itch wynoszącym ≥4 punkty na początku badania, którzy osiągnęli redukcję o ≥4 punkty w porównaniu z wartością wyjściową do 16. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia
Numeryczna skala oceny świądu (NRS) to 11-punktowa skala używana przez uczestników do oceny najgorszego nasilenia swędzenia w ciągu ostatnich 24 godzin, gdzie 0 oznacza „Brak swędzenia”, a 10 oznacza „Najgorszy świąd, jaki można sobie wyobrazić”.
Wartość wyjściowa do 16. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17953
  • J2T-JE-KGAL (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane na poziomie poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione w bezpiecznym środowisku dostępu po zatwierdzeniu propozycji badań i podpisaniu umowy o udostępnianiu danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane są dostępne po 6 miesiącach od pierwszej publikacji i zatwierdzenia badanego wskazania w USA i Unii Europejskiej (UE), w zależności od tego, co nastąpi później. Dane będą dostępne na żądanie przez czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycja badań musi zostać zatwierdzona przez niezależny zespół recenzentów, a badacze muszą podpisać umowę o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby skórne

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj