Wpływ ketozy na objawy schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowejS (KISSeS) (KISSeS)

Eksperymentalny: dGK

1x50 g napoju ketonowego dGK

Suplement diety: (R)-3-hydroksybutylu (R)-3-hydroksymaślan)

Spożycie 1x50g czystego dGK

Inne nazwy:

• Ketony delta G (dGK)

Aktywny komparator: kontrola węglowodanów izokalorycznych

1x izokaloryczny napój kontrolujący węglowodany

Inny: Maltodekstryna, Fruktoza, Pektyna, Alginian sodu, Chlorek sodu

Izokaloryczna kontrola węglowodanów (aktywna kontrola)

Inne nazwy:

• Mieszanka do napojów Maurten 160

Inhibicja przedimpulsowa (PPI) – zmiana dGK w stosunku do kontroli izokalorycznej

PPI: potencjał związany ze zdarzeniem (ERP) reprezentujący przetwarzanie informacji (o którym wiadomo, że jest zakłócony w schizofrenii i chorobie afektywnej dwubiegunowej).

Zadanie PPI to paradygmat słuchowy obejmujący w sumie 10 prób podzielonych równomiernie na dwa warunki: przedimpulsowy (PP) i bez przedimpulsowy (NP) w blokach. Impulsy zaskoczenia mają moc 100 dB przy 40 ms, co, jak wykazano, zapewnia znaczące zaskoczenie widoczne w EEG126. Bodźce przedimpulsowe mają głośność 70 dB i czas trwania 50 ms i są prezentowane 50 ms przed impulsem przestrachu. Odstęp między bodźcami wynosi od 12 do 18 (średnio: 15 s). Wszystkie bodźce są sygnałami białego szumu. Do prezentacji bodźców wykorzystuje się skalibrowany aparat. Całkowity szacowany czas wynosi 20 minut.

P300 Potencjał związany ze zdarzeniem (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

Zadanie P300 składa się ze 160 bodźców w paradygmacie dziwaków i wymaga od osób badanych naciśnięcia przycisku po wykryciu rzadkiego celu (32/160). Typowe bodźce inne niż docelowe to 500 Hz i czas trwania 100 ms. Rzadkie bodźce docelowe to 700 Hz. Obydwa trwają 100 ms przy 80 dB i zmiennym odstępie między bodźcami od 1,2 do 1,5 s. Poprzedzone 10 próbami praktycznymi. Zadanie to jest mało obciążające i zajmuje około 10 minut.

Test poznawczy: Test 15 słów (15WT) - zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna

15WT jest miarą pamięci werbalnej/epizodycznej. Test 15WT składa się z 15 słów, których należy się nauczyć podczas trzech prób. Po każdej próbie respondent proszony jest o przypomnienie jak największej liczby słów. Po 20-minutowej przerwie respondent jest proszony o ponowne nazwanie słów, których się wcześniej nauczył.

Natychmiastowe przypomnienie po 1 teście: maksymalnie 15 słów (minimum 0) Natychmiastowe przywołanie po 3 testach: maksymalnie 45 słów (minimum 0).

Wynik zatrzymania po 20 minutach:

1. procent poprawnie zapamiętanych słów w próbie odroczonego przypominania w stosunku do liczby słów poprawnie zapamiętanych w trzeciej próbie natychmiastowego przypomnienia
2. odsetek poprawnie zapamiętanych słów w próbie odroczonego przypominania w stosunku do maksymalnego wyniku w próbach natychmiastowego przypominania

Wyższe wyniki 15WT wskazują na lepszą pamięć werbalną/epizodyczną, niższe wyniki – odwrotnie.

Test poznawczy: Test tworzenia szlaku A (TMT-A) - zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna

TMT-A jest miarą (wizualnej) uwagi. Wynik TMT-A to czas potrzebny na zakończenie testu (w tym czas potrzebny na poprawienie błędów wskazanych przez egzaminatora), maksymalnie 5 minut.

Średni wynik TMT-A u zdrowych dorosłych wynosi 29 sekund; wynik niedostateczny jest dłuższy niż 78 sekund.

Wyższe wyniki w TMT-A wskazują na gorszą uwagę (wizualną).

Test poznawczy: Test tworzenia szlaku B (TMT-B) - (zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna)

TMT-B jest miarą (czołowego) funkcjonowania wykonawczego. Wynik TMT-B to czas potrzebny na zakończenie testu (w tym czas potrzebny na poprawienie błędów wskazanych przez egzaminatora), maksymalnie 5 minut.

Średni wynik TMT-B wynosi 75 sekund; wynik niedostateczny jest większy niż 273 sekundy.

Wyższe wyniki w TMT-B wskazują na gorsze (czołowe) funkcjonowanie wykonawcze.

Test poznawczy: Test rozpiętości cyfr (DST) (zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna)

DST jest miarą pamięci roboczej. Wynik DST to maksymalna liczba poprawnie odtworzonych kolejnych cyfr. U przeciętnej zdrowej osoby dorosłej rozpiętość cyfr wynosi około 7 +/- 2. Minimalny wynik to 0, maksymalny wynik to 9.

Niższy wynik DST wskazuje na gorszą pamięć roboczą.

Wyniki doświadczeń pacjenta dotyczące nastroju, poziomu energii i skupienia (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

wizualną skalę analogową (VAS) stosuje się w skali od 0 do 10 w celu pomiaru wpływu interwencji na jego nastrój (0 = skrajna depresja, 10 = skrajnie szczęśliwy/euforyczny), poziom energii (0 = całkowite wyczerpanie, 10 = niezwykle energiczny) i zdolność skupienia (0=całkowita niemożność skupienia, 10=idealne skupienie).

Funkcja immunologiczna: markery krwi (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

sekwencyjne pobieranie krwi przez linię dożylną: stężenie (pg/ml) biomarkerów stanu zapalnego istotnych dla funkcji układu odpornościowego:

• IŁ-1b
• IŁ-6
• Ił-8
• Ił-10
• TNF-a
• IFN-g
• hsCRP

Porównanie dGK i kontroli izokalorycznej w tych samych punktach czasowych (patrz poniżej).

Funkcja immunologiczna: markery RNA krwi (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

Analiza ekspresji RNA (panel immunologiczny nCounter, Nanostring) w krwi pełnej: porównanie dGK z kontrolą izokaloryczną tylko w T0 plus 90 minut.

Funkcja odpornościowa: pot bierny IL-6 (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

ciągły pomiar IL-6 (pg/ml) w pocie biernym (urządzenie EnLiSense)

Funkcja odpornościowa: pot bierny TNF-a (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

ciągły pomiar TNF-a (pg/ml) w pocie biernym (urządzenie EnLiSense)

Funkcja metaboliczna: Kalorymetria pośrednia (zmiana dGK w porównaniu z kontrolą izokaloryczną)

Spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) mierzy się metodą wymiany gazowej (kalorymetrii pośredniej). Zużycie tlenu i wytwarzanie CO2 mierzono w ciągu 20 minut przy użyciu systemu wentylowanego okapu (Q-NRG, Cosmed). Badani kładą się płasko na plecach i oddychają przez baldachim przez 20 minut. Na podstawie tych pomiarów oblicza się REE i współczynnik oddechowy (RQ). RQ reprezentuje stosunek wydychanego CO2 do ilości O2 zużytej przez jednostkę i reprezentuje utlenianie substratów w całym organizmie (utlenianie glukozy, tłuszczów i białek).

Funkcja metaboliczna: biomarkery krwi - zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna

Sekwencyjne pobieranie krwi przez linię dożylną w celu określenia stężeń w osoczu i surowicy:

• Glukoza
• Ketony
• profil acylokarnityny
• hormon wzrostu (GH)
• dysmutaza ponadtlenkowa (SOD)
• S-transferaza glutionowa (GST)
• rozpuszczalna cząsteczka adhezji międzykomórkowej 1 (sICAM1)

Porównanie dGK i kontroli izokalorycznej w tych samych punktach czasowych (patrz poniżej).

Funkcja metaboliczna: ciągły monitor glikemii (CGM) - zmiana dGK vs kontrola izokaloryczna

ciągły monitor glukozy (CGM; Abbott Libre Sense); ciągłe stężenie w mM.